学龄儿童病灶性Lennox-Gastaut综合征的临床特征及脑电图

李小亚 张 琰 付 辉 张润春 刘力铭

唐山市妇幼保健院小儿神经内科，河北 唐山 063000

学龄儿童病灶性Lennox-Gastaut综合征的临床特征及脑电图

李小亚 张 琰 付 辉 张润春 刘力铭

唐山市妇幼保健院小儿神经内科，河北 唐山 063000

目的 分析学龄儿童病灶性Lennox-Gastaut综合征(LGS)的临床特征及脑电图特征，为LGS进一步的临床研究和诊断提供参考。方法 选择2011-08—2015-05在我院诊治的LGS学龄儿童32例为LGS组，选择同期在我院进行检查的32例非癫痫正常儿童32例为对照组，记录与调查所有儿童的临床资料、临床表现特征、脑电图特征、智力发育与随访情况等。结果 观察组患儿的起病年龄(5.21±2.91)岁；其中8 例出生时有异常，8例有惊厥史，9例有癫痫史，6例有智能发育迟滞家族史；强直发作24 例，不典型失神11例，肌阵挛发作10 例，痉挛发作7 例，全面强直-阵挛性癫痫发作21例，失张力发作9例。对照组脑电图均正常，LGS组脑电图背景节律Ⅰ级12例，Ⅱ级16例，Ⅲ级4例；30例清醒或睡眠期可见到12次/s左右的快活动，20例存在一侧性放电波。LGS组智力评分为(61.14±11.84)分，智力障碍发生率为34.4%；对照组智力评分为(34.22±9.93)分，智力障碍发生率为3.1%，组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后3个月LGS组的癫痫无发作率为81.3%，6个月无发作率68.8%，1 a无发作率为50.0%。结论 学龄儿童病灶性LGS的癫痫发作类型多样，脑电图多显示背景ɑ节律异常和棘慢复合波，智能障碍的发生率较高，药物联合治疗的效果较好。

学龄儿童；Lennox-Gastaut综合征；临床特征；脑电图；智力障碍

癫痫(epilepsy)是一组由不同病因引起、以脑部神经元异常高度放电所致的综合征，也是神经系统疾病中最常见的慢性病之一，目前我国的患病率为5‰左右[1-3]。Lennox-Gastaut 综合征(LGS)又称儿童期弥漫性慢棘-慢波癫痫性脑病，约占全部小儿癫痫的2.0%[4]。LGS多在学龄儿童期发病，临床表现复杂多样，主要包括思维缓慢、言语不清、智力倒退、认知障碍、行为异常等，一般均有2 种或2 种以上的表现形式，最多者达5 种表现形式[5-6]。在神经功能异常方面，LGS以强直、失张力发作最常见，也可出现全面性强直阵挛发作、肌阵挛等[7-8]。在癫痫的脑电图(EEG)临床诊断中，通常显示背景活动异常，发作间期有3 Hz的慢棘慢波，睡眠期可有快节律爆发出现，但在LGS 中的应用诊断还较少，主要在于LGS 的临床和脑电图特征依赖于其发病年龄而不同，且随着时间的推移而改变[9-10]。本研究旨在探讨学龄儿童病灶性LGS 的临床特征及脑电图。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 研究对象 LGS组：选择2011-08—2015-05在我院诊治的LGS学龄儿童32例，男18例，女14例；年龄6～11(9.14±2.11)岁。纳入标准：年龄6～12岁；有2 种或种以上的发作形式，特征性发作是强直发作或(和)不典型失神等；精神发育迟缓缓解与恶化交替出现；发病前获得的精神运动功能不随病程减退。对照组：选择同期在我院进行检查的32例非癫痫的年龄及性别匹配正常儿童32例，男19例，女13例；年龄6～12(9.42±1.93)岁。研究得到2组家长的知情同意与医院伦理委员会的批准，所有儿童各个体间无亲缘关系。

1．2 临床特征 对所有儿童进行详细的临床评估，内容如下：(1)记录一般资料，包括性别、年龄、有无其他疾病及药物过敏史；(2)观察组疾病发作的基本情况，包括起病年龄、持续时间、发作频率、发作形式等；(3)出生史是否正常，有无惊厥史、家族史及头颅外伤史；(4)辅助检查，主要为脑电图等影像学检查情况等，脑电图背景节律：Ⅰ级：正常背景α节律，可有轻度的调节调幅不良；Ⅱ级：背景α节律明显慢化，或调节调幅差；Ⅲ级：呈爆发抑制或无α节律；(5)在神经系统体格检查了解有无明确的脑神经病变、锥体束征、行为异常等；(6)智力障碍主要根据中国修订版韦氏儿童智力量表进行评定，筛查界限分为53 分，诊断分为67 分以上，≥67代表智力障碍；(7)治疗过程：包括治疗的方法、药物及其疗效等。

2 结果

2．1 LGS组临床特征 LGS组中，起病年龄最早1个月，最大10岁，平均5.21岁；其中8 例出生时有异常，占25.0%%，包括早产3例，缺血缺氧史2例，脐带绕颈3例；8例有惊厥史，9例有癫痫史，6例有智力发育迟滞家族史。LGS所有患儿中均有2 种或2 种以上的癫痫发作，其中强直发作24 例，不典型失神11例，肌阵挛发作10 例，痉挛发作7 例，全面强直-阵挛性癫痫发作21例，失张力发作9例。

头颅CT 或MRI检查发现，16例有明确局灶异常，包括6例海马结构不对称，2例白质信号高，1例脑炎后改变，4例结节性硬化，3例局部皮质发育不良等。

2．2 2组脑电图特征比较 对照组脑电图正常，脑电图背景节律均为Ⅰ级；LGS组脑电图背景节律Ⅰ级12例，Ⅱ级16例，Ⅲ级4例，组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。30例清醒或睡眠期可见12次/s左右的快活动，26例有<3次/s的全面性、弥漫性棘慢或(和)多棘慢波或(和)多灶性放电，20例为一侧性发病，6例为全灶性分布，额颞区波幅较高。见表1。

表1 2组脑电图特征比较 [n(%)]

2．3 2组智力情况比较 组间智力评分及智力障碍发生率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组智力情况比较

2．4 治疗情况 LGS组均给予2 种以上的抗癫痫药物，包括丙戊酸(25例)、拉莫三嗪(21例)、托吡酯(12例)、氯硝安定(9例)、卡马西平(8例)、奥卡西平(10例)、苯妥英钠(7 例)、左乙拉西坦(6例)。治疗后3个月癫痫无发作率81.3%(26/32)，6个月无发作率68.8%(22/32)，1 a无发作率50.0%(16/32)。

2．5 病例分析 王某某，女，8岁，小学3年级，2014-08-19因抽搐来我院就诊，近1个月抽搐3次，均在睡眠中发作，表现为头面部与右侧肢体抽搐，询问既往史，患儿出生时早产，生后有窒息。3岁时“抽风”发作超过20次，程度不一，表现为身体轻微抖动，约1 min后自然缓解。上学期间智力差，不合群，不与同学玩耍。头部CT显示双侧脑室稍大，其他未见异常。脑电图检查广泛出现2.5～3.0次/s尖-慢综合波，脑电图背景节律Ⅱ级，存在多灶性发电。给予丙戊酸+拉莫三嗪+卡马西平联合治疗后，随访3个月症状消失。

3 讨论

惊厥与癫痫的发生密切相关，持续时间超过15 min、24 h反复出现的惊厥日后出现癫痫发作的概率明显高于从未出现惊厥的人群[11]。LGS是大家都公认的小儿难治性癫痫综合征，约占全部小儿癫痫的4.0%，起病年龄1～12岁，学龄儿童的发病率相对也较高[12-13]。LGS的发病机制十分复杂，涉及一系列免疫、遗传、生理、生化等方面的变化，其中约50.0%的LGS与遗传有关[14]。从临床特征上分析，LGS多在特定的年龄出现，表现为认知功能和行为障碍，智力发育迟缓或倒退，发作频繁，病程多为进行性。本研究显示，不典型失神、全面强直阵挛性癫痫发作在LGS患儿中出现的概率较高，可能与我院远程视频脑电图的运用有关。

脑电图异常是LGS 的重要诊断标准，清醒闭目状态下大多数患者背景ɑ节律变慢或紊乱，存在长时间持续睡眠中的癫痫性放电、快节律及双侧弥漫或同步的<3 Hz的慢的棘慢复合波，有2.0～3.0次/s慢棘-慢综合波(尖-慢复合波)。本研究显示，对照组脑电图均正常，LGS组脑电图背景节律Ⅰ级12例，Ⅱ级16例，Ⅲ级4例；30例清醒或睡眠期可见12次/s左右的快活动，20例存在一侧性放电波，6例为全灶性放电波。放电波多见于中、短程或长程爆发，可以单独或散在出现，也可以持续出现，多表现为两侧不对称，形成局灶性放电。痫样性放电波反映了不成熟中枢神经系统的神经元和突触过度兴奋的特点，能影响了正常的脑发育机制，可导致持久的认知损伤。

LGS患儿伴不同程度的智能倒退。本研究显示，7岁前起病的患儿均为智力障碍。从机制上分析，LGS患儿脑电图有慢棘慢复合波和快节律爆发，可影响脑的发育，损害大脑皮质和海马，干扰正常神经环路的形成，从而损伤正常的脑发育过程[15]。

随着LGS诊治技术的提高，其预后明显改善，很多患儿经治疗可达到无发作。本研究治疗后3个月癫痫无发作率81.3%，6个月无发作率68.8%，1 a无发作率50.0%。相关研究表明，当LGS患儿经药物治疗发作得到控制后，智商均明显提高；所以，当确诊为LGS应早服药，避免长期癫痫发作带来不可逆的脑损伤而影响预后[16]。

总之，学龄儿童病灶性LGS的癫痫发作类型多样，脑电图多显示背景α节律异常和棘慢复合波，智力障碍的发生率较高，药物联合治疗的效果较好。

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(收稿2016-12-22)

Clinical features and EEG analysis of focal Lennox-Gastaut syndrome in school-age children

LiXiaoya，ZhangYan，FuHui，ZhangRunchun，LiuLiming

DepartmentofPediatricNeurology，MaternalandChildHealthHospitalofTangshanCity，Tangshan063000，China

Objective To explore and discuss the clinical characteristics and EEG features of focal Lennox-Gastaut syndrome (LGS) in school-age children in order to provide references for further clinical research and diagnosis of LGS．Methods Thirty-two school-age children with focaed LGS from August 2011 to May 2015 in our hospital were selected as LGS group and 32 non-epileptic children undergoing examinations at the same period were selected as control group．We recorded clinical data，clinical manifestations，EEG characteristics，intelligence development and follow-up status．Results In the LGS group，the onset age were (5.21±2.91) years，and there were 8 patients born with abnormality，8 patients with history of seizures，9 patients with history of epilepsy and 6 patients with family history of the delayed intelligence development．In terms of epileptic types，tonic seizures occurred in 24 patients，atypical absence seizures in 11 patients，clonic seizures in 7 patients，generalized tonic-clonic seizures (GTCS) in 21 patients and atonic seizures in 9 patients．The EEG characteristics in the control group were normal，while in the LGS group 12 patients showed grade Ⅰ of EEG background rhythm，16 patients showed Ⅱ grade and 4 patients showed grade Ⅲ，in addition，30 patients presented rapid activity of near 12 times/s when they were awake or at REM state and 20 patients had unilateral discharge waves．The intelligence scores in the LGS group were (61.14±11.84) points and the incidence rate of intellectual disability was 34.4%，while the intelligence scores in the control group were (34.22±9.93) points and incidence rate was 3.1%(P<0.05)．The rate of free seizures in the LGS group was 81.3% in three months after treatment，68.8% in six months and 50.0% in one year．Conclusion There are variable epileptic types in school-age children with focal LGS，and EEG displays abnormalbackground rhythm and spike-slow complex waves．In addition，the incidence rate of intellectual disability is high and the combined therapy of medications may be favorable．

School-age children；Lennox-Gastaut syndrome；Clinical features；EEG；Intellectual disability

2016年度河北省卫计委医学科学研究重点课题项目(20160829)

李小亚(1980-)，研究生(硕士)，主治医师，主要从事癫痫及癫痫综合征后诊断与治疗方面的研究

R741.044

A

1673-5110(2017)12-0031-03