感染性休克合并血小板减少应用特比澳的效果观察

杨宏富 晁珂 孙荣青

郑州大学第一附属医院 郑州 450000

感染性休克合并血小板减少应用特比澳的效果观察

杨宏富 晁珂 孙荣青

郑州大学第一附属医院 郑州 450000

感染性休克；血小板减少；特比澳

脓毒症是创伤、休克、大手术、烧伤等危重患者常见的严重并发症之一，也是诱发感染性休克和多器官功能障碍综合征(MODS)的重要原因。脓毒症患者合并血小板减少的比例较高，是脓毒症预后的独立危险因素之一[1]。现回顾性分析脓毒症合并血小板减少患者应用特比澳的临床资料，以评价特比澳的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2015-06—2016-12间入住郑州大学第一附属医院外科ICU的183例感染性休克合并血小板减少患者，其中男114例、女69例；年龄18～87岁，平均49.48岁。住院时间3～25 d，中位数为12 d。APACHEⅡ评分：(20.63±0.64)分。CRP水平：(138.16±16.79)mg/L,PCT水平：(20.57±2.20)pg/mL。

1.2 感染性休克合并血小板减少诊断标准 脓毒症患者符合SSC 2014年脓毒症诊断标准。脓毒性休克合并血小板减少诊断标准规定为：符合脓毒症休克诊断标准，住院期间血常规化验显示血小板计数≤100×109/L。排除血液系统疾病、失血性休克及年龄<18岁患者。

1.3 治疗方案 除常规按照脓毒症治疗指南应用抗感染治疗、液体复苏等标准治疗外，给予特比澳15 000U皮下注射，1次/d。血小板≤30×109/L时，申请输注机采血小板。

1.4 观察指标 收集患者入ICU时的一般情况及血常规、肝肾功能、凝血功能等指标。记录治疗1、2、3、5、7 d后的血常规，特别是血小板的变化趋势。记录患者特比澳的使用时间及治疗期间输血小板的数量。

2 结果

2.1 患者病情危重程度评分及炎症反应指标 本组183例感染性休克患者的APACHEⅡ评分为(20.63±0.64)分，CRP水平为(138.16±16.79)mg/L，PCT水平为(20.57±2.20)pg/mL。

2.2 患者使用特比澳的资料 183例患者使用特比澳的时间为(5.20±0.24)d。住院期间患者输血小板数量为(2.03±0.16)单位。

2.3 使用特比澳前后的血常规结果比较 见表1。

表1 使用特比澳前及使用后3 d的血常规结果比较

注： 与使用前相比P≤0.05

2.4 使用特比澳前后的凝血功能比较 感染性休克对凝血功能与血小板均有一定影响，可导致凝血功能异常及血小板下降。使用特比澳前患者的凝血功能轻度异常，使用后凝血功能显著改善，见表2。

表2 使用特比澳前后的凝血功能比较

注： 与使用前相比P≤0.05

2.5 使用特比澳前后血小板数量的比较 感染性休克合并血小板减少患者使用特比澳早期血小板仍呈下降趋势，之后血小板呈逐步上升趋势，见表3。本组患者使用特比澳的时间为(5.20±0.24)d，住院期间输血小板数量为(2.03±0.16)单位。

表3 使用特比澳前后血小板数量的比较

注： 与使用前相比P≤0.05

3 讨论

特比澳是由中国仓鼠卵巢细胞表达,经提纯而制成的全长糖基化的重组人血小板生成素[2]。与内源性血小板生成素(rhTPO)具有相似的升高血小板的药理作用，通过与靶细胞表面的c-MPL结合实现其生物活性。可以广泛扩增干细胞的数量，加速干细胞进入细胞周期,刺激干细胞的存活和增殖。还具有巨核细胞克隆刺激因子活性，诱导人巨核细胞的前体细胞形成巨核细胞克隆，促进巨核细胞增殖、分化、成熟, 血小板特异性升高。有研究证实血小板的产生和释放发生在肺,特比澳能诱发肺毛细血管网内的血小板释放c7I,可进一步提升循环池血小板。特比澳还具有改善T淋巴细胞的功能，从而调节脓毒症时体内炎性介质对内皮细胞的损害,降低了血小板大量凝集,减少了消耗,间接纠正血小板减少的情况。

感染性休克患者大多合并血小板减少[3]，应用特比澳早期血小板仍有下降趋势。文献资料[4]显示，35%～59%的脓毒症患者可发生血小板减少。血培养阳性患者血小板下降的发生率为76.9%。脓毒症相关性血小板减少的机制复杂，原因包括:(1)脓毒症导致巨核细胞直接受损。(2)病原体直接破坏或消耗血小板致血小板生存时间缩短。(3)免疫介导的血小板破坏。(4)严重细菌感染所致的弥漫性血管内凝血。(5)革兰阴性菌入侵骨髓后其内毒素对骨髓巨核细胞可在较短的时间内提升血小板,缩短血小板最低值毒性作用。

在生理情况下人类从原始巨核细胞开始出现至血小板形成与释放共需8～10 d。本组应用特比澳后血小板呈上升趋势，5～7 d血小板达到峰值，与李艳等[5]的研究结果相似。应用特比澳当日至血小板数达正常值共6 d,加快了血小板生成的速度,考虑这与特比澳直接作用于骨髓造血干细胞,加速干细胞进入细胞周期，对巨核细胞生成的各阶段均有刺激作用，降低了脓毒症对骨髓及巨核细胞的抑制程度，同时诱发了肺毛细血管网内的血小板释放，从而短时间特异性升高血小板的数量。动物实验显示[6]，短期内应用特比澳不增加脓毒症血小板减少小鼠的促炎因子水平，但较长时间应用特比澳，对脓毒症血小板减少小鼠的影响尚需进一步评估。

综上所述，感染性休克合并血小板减少发生率极高，血小板呈下降趋势，在积极控制感染基础上应用特比澳可以提升血小板计数水平，5～7 d后血小板计数可达到峰值。

[1] 孙荣青，杨宏富.重症监护病房合并脓毒症患者危险因素的logistic回归分析[J].中国危重病急救医学,2009，21(9):536-539.

[2] 王晓蕙，金伟华，陈华.特比澳[J].中国新药杂志,2006，15(13)：1122-1123.

[3] 戴良成, 宋斐, 茹晃耀,等.应用多元Logistic回归模型分析影响ICU感染性休克患者预后相关因素[J].中国急救医学,2016,36(7)：581-585.

[4] 张静姝，王勇强，王兵.脂多糖诱导脓毒症患者血小板减少的分子机制研究进展[J].山东医药,2015，55(22)：95-96.

[5] 李艳，王兵，王勇强,等.特比澳治疗脓毒症相关性血小板减少症1例[J].天津医科大学学报,2012，18(2):269-270.

[6] 吉祥，姚芳超，王兵,等.脂多糖诱导小鼠血小板减少症可能与凝血及炎症反应无关[J].中华危重病急救医学,2015，27(9)：754-759.

(收稿 2017-01-16)

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1077-8991(2017)04-0036-02