口服盐酸特比萘芬对幼犬肾脏损伤的病理组织学观察

李 璟，段素云，王金秋，李 志，陈伊刚

（1.北京农业职业学院畜牧兽医系，北京 102442；2.北京市房山区动物卫生监督所，北京 102488）

Li Jing1,Duan Suyun1,Wang Jinqiu1,Li Zhi1,Chen Yigang2

（1.Agricultural vocational col lege of Beij ing,Beij ing 102442；2.Beij ing fangshan dist rict animal heal th supervision, Bei j ing 102488)

口服盐酸特比萘芬对幼犬肾脏损伤的病理组织学观察

李 璟1，段素云1，王金秋1，李 志1，陈伊刚2

（1.北京农业职业学院畜牧兽医系，北京 102442；2.北京市房山区动物卫生监督所，北京 102488）

6月龄以下幼犬皮肤保护屏障不健全，皮肤真菌病发病率高，盐酸特比萘芬抗菌作用力强，在小动物临床上广泛应用于治疗浅表真菌病。为了探究口服盐酸特比萘酚对幼犬肾功能的影响，本文通过对20只2月龄左右健康幼犬，按照对照组(0 mg/kg·d）、低剂量组(5 mg/kg·d）、推荐剂量组(10 mg/kg·d）、中剂量组(20 mg/kg·d）和高剂量组(40 mg/kg·d）连续口服盐酸特比萘芬21 d，在投喂第21天采取肾脏活组织，H.E.染色，进行肾脏病理切片镜检，观察盐酸特比萘芬对幼犬肾组织病理学损伤。结果显示，各个剂量的盐酸特比萘芬均能造成幼犬肾脏实质性损伤，且越高剂量的盐酸特比萘芬对肾脏的损伤越高。

盐酸特比萘酚；病理组织学；幼犬

Li Jing1,Duan Suyun1,Wang Jinqiu1,Li Zhi1,Chen Yigang2

（1.Agricultural vocational col lege of Beij ing,Beij ing 102442；2.Beij ing fangshan dist rict animal heal th supervision, Bei j ing 102488)

盐酸特比萘芬是小动物临床治疗犬皮肤真菌病的常用药，该药可以抑制真菌的麦角鲨烯环氧化酶，达到抑制和杀灭真菌的作用[1]。该药口服吸收率可达约70%～80%，血浆蛋白结合率高达99%，有亲角质性和亲脂性，可迅速弥散至皮肤角质层[2]。该药主要在肝脏代谢，经过肾脏排泄，少部分经过胆汁、粪便排泄，肝、肾功能不全者对特比萘芬的清除率可能降低，从而导致血药浓度升高，出现肝、肾损伤[3]。肾脏是生成尿液、调节和维持体内电解质平衡、保持机体内环境相对稳定的主要器官，幼犬的肾功能水平在8周龄时接近成年水平[4-5]。本试验分别按照按照空白剂量组和4个不同剂量组连续口服盐酸特比萘芬21 d，通过组织病理学观察探究该药的肾毒性，旨在为小动物临床用药提供参考。

1 试验材料

1.1 试验动物 从北京农业职业学院动物中心选取2月龄左右幼犬20只，公犬10只，母犬10只，平均体重1.5 kg，隔离饲养21 d，进行体检，选择健康的幼犬进行使用，并随机分成5组。

1.2 试验药品 天津市保灵动物保健品有限公司真菌灭（复方盐酸特比萘芬片），每片含盐酸特比萘芬100 mg，推荐剂量10 mg/（kg·d）。

1.3 试验仪器 山东医疗机械厂LX-75切片机，半自动包埋机，自动烤片机，麦克奥迪光学显微镜。

1.4 其他材料 优级纯甲醛、二甲苯、中性树胶、苏木精-伊红染色液、明胶、石蜡等，由北京农业职业学院教学动物医院提供。

2 试验方法

2.1 试验动物准备与饲养 饲喂皇家小型犬幼犬奶糕犬粮，自由饮用纯净水。

2.2 试验动物分组及步骤 正常饲喂21 d后，选取健康检查合格，无投药史的幼犬作为试验动物。20条幼犬按照对照组（0 mg/kg·d）、低剂量组（5 mg/kg·d）、推荐剂量组（10 mg/kg·d）、中剂量组(20 mg/kg·d）和高剂量组（40 mg/kg·d）被随机分成5组，每组4只，根据剂量分别口服盐酸特比萘芬21 d。

2.3 样品采集及保存方法 在给药第21天每组选取4条试验幼犬，全身麻醉，打开腹腔，采取肾脏活体组织，并应用10%的甲醛溶液浸泡1周。

2.4 标本处理 标本经常规组织处理，石蜡包埋，2μm切片，H.E.染色，显微镜下观察，采集数码图像。

3 结果观察

3.1 低剂量组（5 mg/kg·d）连续口服盐酸特比萘芬21 d肾脏切片 见图1和图2。

由图1和图2可以看出，肾脏组织中出现大量的坏死，肾小管上皮排列不完整，上皮大量脱落，肾小管管腔堵塞，细胞结构不清晰。

3.2 推荐量组（10 mg/kg·d）连续口服盐酸特比萘芬21 d肾脏切片 见图3和图4。

图1 低剂量组（5 mg/kg·d）连续口服盐酸特比萘芬21 d肾脏切片（H.E.100×）Fig.1 Low dose group(5 mg/kg·d)kidney biopsy(H.E.100 x)

图2 低剂量组（5 mg/kg·d）连续口服盐酸特比萘芬21 d肾脏切片 （H.E.400×）Fig.2 Low dose group(5 mg/kg·d)kidney biopsy(H.E.400 x)

图3 推荐剂量组（10 m g/kg·d）连续口服盐酸特比萘芬21 d肾脏切片（H.E.100×）Fig.3 Recomm ended dose group(10 mg/kg·d)kidney biopsy(H.E.100 x)

图4 推荐剂量组（10 m g/kg·d）连续口服盐酸特比萘芬21 d肾脏切片（H.E.400×）Fig.4 Recommended dose group 10 mg/kg·d)kidney biopsy(H.E.400 x)

由图3和图4可以看出，肾小管的排列相对整齐,肾小球结构不完整。3.3 中剂量组（20 mg/kg·d）连续口服盐酸特比萘芬21 d肾脏切片 见图5和图6。

图5 中剂量组（20 m g/kg·d）连续口服盐酸特比萘芬21 d肾脏切片（H.E.100×）Fig.5 Dose groups(20 mg/kg·d)kidney biopsy(H.E.100 x)

图6 中剂量组（20 mg/kg·d）连续口服盐酸特比萘芬21 d肾脏切片（H.E.400×）Fig.6 Dose groups(20 m g/kg·d)kidney biopsy(H.E.400 x)

由图5和图6可以看出，肾小管管腔中有大量的粉红色均质的物质。

3.4 高剂量组(40 mg/kg·d）连续口服盐酸特比萘芬21 d肾脏切片 见图7和图8。

由图7和图8可以看出，肾脏可见组织边缘完整，肾小球结构疏松，肾囊腔扩大，肾小管管腔变窄，部分区域内出现大量的红细胞浸润，肾小管上皮排列不完整，大量脱落，肾小管管腔堵塞，细胞结构不清晰。

图7 高剂量组(40 mg/kg·d）连续口服盐酸特比萘芬21 d肾脏切片（H.E.100×）Fig.7 High dose group(40 m g/kg·d)kidney biopsy(H.E.100 x)

图8 高剂量组（40 mg/kg·d）连续口服盐酸特比萘芬21 d肾脏切片（H.E.400×）Fig.8 High dose group(40 mg/kg·d)kidney biopsy(H.E.400 x)

4 结论

4.1 高剂量组犬的21 d肾脏组织的病理变化均是最明显、最严重的，低剂量组、推荐剂量组和中剂量组也有不同程度的肾损害。

4.2 幼龄犬的肾脏功能虽然在8周龄时接近成年水平，但口服盐酸特比萘芬仍会对肾脏损伤较大，临床用药时应谨慎选择。

[1]金艺鹏，林德贵.盐酸特比萘芬对犬猫皮肤真菌病的疗效观察[J].中国兽医杂志，2003，39（6）：21.

[2]萧月兴，何凤霞，陈莎.盐酸特比萘芬的临床应用及不良反应研究进展[J].中国现代医生，2011，49（32）：27-28，43.

[3]王庆华，乔志军，金艺鹏，等.口服盐酸特比萘芬对猫肝肾损伤的病理组织学观察[J].中国兽医杂志，2010，46（11）：19-24.

[4]丁明星，林德贵.犬猫皮肤真菌病研究进展：发病情况及临床特点[J].中国动物保健，2004，8：31-32.

[5]张洛，陈新，刘利锋，等.犬口服盐酸特比萘芬片的生物利用度研究[J].江苏农业科学，2011，39（5）：27-28.

The toxic effects of terbinafine hydrochloride by oralon Kidney of puppy

The puppy skin protective bar rier under 6 months is not ful l ly developed,which had high rates of fungal skin disease.Terbinaf ine hydrochloride had good ef fects on antibacterial actions,and was widely used to t reat super ficial mycosis in cl inical.To explore the inf luence of oral ly administration of terbinaf ine hydrochloride on the kidney of puppies,20 heal thy puppies around 2 months were divided into 5 groups:the cont rol group (0 mg/kg·d),low dosage group(5 mg/ kg·d),recommendation dosage group(10 mg/kg·d),middle dosage group(20 mg/kg·d)and high dosage group(40 mg/kg·d).The rats were continuous administered with terbinaf ine hydrochloride oral ly for 21 days,the kidneys were col lected at the end of the 35 day,stained with H.E,the pathological changes were observed under the microscope.The resul ts showed that al l dosages in this experiment could cause injury to the kidney,and the higher concentration,the more serious injury in the kidney.

Terbinaf ine hydrochloride;Puppy;Histopathology

S858.293

1672-9692(2015)07-0040-05

2015-05-15

李璟（1983-），男，北京房山人，大学本科，兽医师，主要从事小动物临床诊疗工作。

北京农业职业学院院级项目——口服盐酸特比萘酚对幼犬肝肾影响的研究（项目编号：XY-YF-13-26）