胺碘酮与其他延长QT间期药物合用情况的研究

李俊超 王贺超

（1 北京市监狱管理局清河分局医院，天津 300481；2 中国人民解放军装备学院医院，北京 101400）

胺碘酮与其他延长QT间期药物合用情况的研究

李俊超1王贺超2

（1 北京市监狱管理局清河分局医院，天津 300481；2 中国人民解放军装备学院医院，北京 101400）

目的 了解我院住院患者应用胺碘酮的同时应用其他致QT间期延长药物的现状，对其他致QT间期延长药物的重视程度及对QT间期的关注情况。以引起临床医师重视，确保用药安全。方法 筛选我院近10年心律失常患者住院期间可能应用胺碘酮的病例，依据与胺碘酮同时应用致QT间期异常延长的相关报道，记录应用胺碘酮的病历医嘱中是否存在合并用药，合并用药种类，合并用药前后QT间期及QTc间期延长情况，统计单独应用胺碘酮病例数，合并应用其他致QT间期延长药物病例数，合并用药占相关疾病的比例，有无尖端扭转室速及死亡事件发生。病程中提及胺碘酮合并用药致QT间期延长相关内容的例数。结果 共收集83份应用胺碘酮治疗的住院患者的病例。合并应用其他致QT间期延长药物有4种，分别为非洛地平（9例，11%）、硝苯地平（7例，8%）、左氧氟沙星（3例，4%）及多潘立酮（4例，5%）。其中单独应用胺碘酮者62例，合并应用其他致QT间期延长药物者共21例，包括合并应用一种药物者（19例，23%），两种药物者（2例，2%）。应用胺碘酮病例无死亡事件。所研究病例的病程记录中均未提及应用胺碘酮及合并用药时要注意观察QT间期的相关内容。结论 我院住院患者中应用胺碘酮时，对合用其他致QT间期延长药物的重视程度还不够，应重视心电图QT间期及QTc间期的变化，避免尖端扭转室速等致命性心律失常的发生，以确保用药安全。

胺碘酮；合并用药；QT间期延长；尖端扭转室速

QT间期异常延长可导致严重威胁生命的尖端扭转室速。虽然发生尖端扭转型室速的概率很低，但其后果往往是致命的。因此，QT间期延长逐渐引起临床医师的重视。QT间期是指心室肌开始除极至复极完毕所需要的时间。由于QT间期受心率的影响很大，心室肌的动作电位时程因心率增快而缩短，因此，常用QTc 衡量[1-2]。QTc的正常范围为＜0.44 s，一般认为男性QTc＞0.46 s时，女性QTc＞0.47 s时，QT间期异常延长。多种致QT间期延长药物作用是导致QT间期延长的一个重要因素。

由于心律失常患者常常同时合并高血压、肺部感染及消化系统疾病等。在治疗高血压过程中，常选用钙离子拮抗剂降压治疗，抗感染时，选用喹诺酮类、抗真菌药物的情况也较多。在用药过程中，胺碘酮与上述致QT间期延长药物同时应用的发生频率及胺碘酮合并用药致QT间期延长的重视程度有待研究，以便在以后的用药过程中，对心律失常患者合理用药，确保用药安全。

1 资料与方法

1.1 搜集资料：从我院近10年住院心律失常患者可能应用胺碘酮的病例，筛选标准为入院或出院时诊断包括心室颤动、心室扑动、室性心动过速、频发室早、心房颤动、心房扑动、房性心动过速、频发房早以及房室折返性心动过速。于病案室查找其中应用胺碘酮的病历共83份，年龄25～76岁，平均年龄（61±13.2）岁。其中房性心律失常患者35例，室性心律失常患者33例，房性合并室性心律失常14例，室上性心律失常者1例。

1.2 数据提取：记录应用胺碘酮病历患者的年龄、性别、入院诊断、出院诊断、疾病转归等基本信息。依据与胺碘酮同时应用致QT间期异常延长的相关报道有以下几类药物[3-4]（表1）。记录应用胺碘酮的病历医嘱中是否存在合并用药，同时应用其他致QT间期延长药物的种类，合并用药前后QT间期及QTc间期，统计单独应用胺碘酮病例数，合并应用其他致QT间期延长药物病例数，合并用药占相关疾病的比例，死亡病例中的胺碘酮合并用药情况，有无尖端扭转室速发生。病程中提及胺碘酮合并用药致QT间期延长相关内容的例数。

表1 致QT间期延长药物

2 结 果

2.1 共收集83份应用胺碘酮治疗的住院患者的病例。同时应用其他致QT间期延长药物有4种，分别为非洛地平（9例，11%）、硝苯地平（7例，8%）、左氧氟沙星（3例，4%）及多潘立酮（4例，5%）。2.2 其中单独应用胺碘酮者62例，合并应用其他致QT间期延长药物者（21例，25.3%），包括合并应用一种药物者（19例，23%），两种药物者（2例，2%）。无2种以上合并用药情况发生。合并应用2种致QT间期延长药物，用药后QTc均为异常延长（表2）。

2.3 应用胺碘酮病例无死亡事件。

2.4 所有研究病例在应用胺碘酮或加用其他影响胺碘酮致QT间期延长的药物期间，病程记录中均未提及胺碘酮合并用药时观察QT间期的相关内容。

表2 合并两种药物前后QT/QTc间期

3 讨 论

3.1 我们做该项研究的目的是为了调查我院心内科住院患者在应用胺碘酮抗心律失常的同时应用其他致QT间期延长药物的情况，合并用药前后QT间期的改变情况，了解临床应用胺碘酮时，对胺碘酮合并用药致QT间期延长的重视程度及对QT间期的关注情况。结果显示合并用药例数占到应用胺碘酮总数的25.3%，其中2种合并用药例数占2%，均为非洛地平+左氧氟沙星。因此当患者应用胺碘酮治疗心律失常，同时合并高血压病、肺部感染、消化系统感染、泌尿系感染等疾病时，避免应用致QT间期延长的药物；不可避免合并用药时，要注意QT 间期及QTc间期变化，避免发生QT异常延长引起的心律失常。

3.2 胺碘酮合并用药对QT间期及尖端扭转室速的影响：胺碘酮延长复极化时相，从而延长心肌不应期。胺碘酮常见的血管反应为窦性心动过缓、房室传导阻滞、Q-T间期延长，偶见尖端扭转室速。尽管胺碘酮可以引起QT间期一定范围内的延长，但是胺碘酮有减弱心室肌M细胞及普肯野纤维后除极动作电位的作用，所以不诱发后除极电位，不增加QT离散度，所以不增加尖端扭转型室速的发生风险[5-8]。有几个临床试验证明治疗剂量的胺碘酮可导致QT间期一定范围的延长，但不增加QT离散度[9-11]。单独应用胺碘酮致尖端扭转室速的发生率很低。一项关于胺碘酮致心律失常作用的荟萃分析，包括17项研究，涉及2878例患者，研究结果显示与胺碘酮相关的室速发生率为2%，尖端扭转室速的发生率为0.7%[6]。但是同时使用其他对抑制细胞色素P450酶的药物时会导致QT间期异常延长，可引起QT间期离散度增加[12]，增加尖端扭转室速的发生风险。关于胺碘酮与其他致QT间期延长药物合用时，导致尖端扭转室速的报道明显增多。尽管胺碘酮的作用机制还难以解释，但胺碘酮血药浓度升高与QT间期延长等不良反应发生的风险相关[13]。

3.3 对QT间期的关注情况：在本调查过程中，应用胺碘酮患者病历的病程记录中，均未提及要观察心电图QT及QTc间期的变化。虽然研究证实由于胺碘酮可引起QT间期一定的延长，但不增加尖端扭转室速的风险，但是当我们不可避免合并应用其他已知或未知的致QT间期延长药物时，QT间期过度延长致尖端扭转室速发生的风险明显增加。因此，临床应用致QT间期延长药物时，尽量避免合并用药，重视药物对QT及QTc间期的影响。QT间期也可作为致QT间期延长药物监测的一个指标，了解药物之间的相互作用、代谢途径及致QT间期延长的情况，避免QT间期过度延长导致的恶性心律失常的发生。开处方的医师应该意识到各种可能的药物间相互作用，并尽可能地运用无药物相互作用的替代疗法。

应用胺碘酮时要重视药物的相互作用，其他药物可引起胺碘酮的致心律失常作用增加。胺碘酮也可增加其他药物的不良反应，如胺碘酮可导致地高辛血药浓度增加，引起洋地黄中毒；也可增加华法林的血药浓度，从而增加出血风险；还可引起辛伐他汀、阿托伐他汀的不良反应，导致横纹肌溶解。目前胺碘酮等常用抗心律失常药物不能降低患者的病死率，且因其半衰期长、药物分布容积大，起效慢及心脏外的不良反应，使其在某些病例中的应用受到限制。CTAF[14]实验研究中有18%的患者由于胺碘酮的不良反应被迫停药，并预计5年停药率将超过30%。因此，我们应该高度重视胺碘酮的不良反应，更应该避免胺碘酮合并用药带来的不良反应。合理应用胺碘酮，让其更好地为临床服务。同时，也激励我们寻求新的药物或其他治疗方法，为治疗心律失常开辟新天地。

4 结 论

2010年我院心内科住院患者中，胺碘酮与其他致QT间期延长药物同时应用的现象仍然存在。在心血管疾病患者中，应用胺碘酮时，对其他致QT间期延长药物的重视程度还不够，应重视心电图QT间期及QTc间期的变化，避免尖端扭转室速等致命性心律失常的发生。当患者应用胺碘酮，尤其在合并高血压、肺部感染、泌尿系感染及消化系统疾病时，同时应用非洛地平、硝苯地平、左氧氟沙星及多潘立酮等延长QT间期的药物，要关注心电图QT及QTc间期，减少尖端扭转室速的发生，以确保用药安全。

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R969.3；R541.7

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1671-8194（2017）14-0109-02