冻干重组人脑利钠肽对急性左心衰患者血清超敏C反应蛋白及同型半胱氨酸的影响

张 玮，刘双喜

(1.太原市中心医院，山西 太原 030009 ；2.山西职工医学院，山西 太原 030012)

冻干重组人脑利钠肽对急性左心衰患者血清超敏C反应蛋白及同型半胱氨酸的影响

张 玮1，刘双喜2

(1.太原市中心医院，山西 太原 030009 ；2.山西职工医学院，山西 太原 030012)

目的：冻干重组人脑利钠肽(rhBNP)对急性左心衰患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)及同型半胱氨酸(HCY)的影响。方法：选择50例急性左心衰患者，均用重组人脑利钠肽(rhBNP)以1.5μg/kg冲击后，以0．007 5μg·(kg·Min)-1持续静脉滴注治疗24 h，同时患者人院后均给予常规抗心力衰竭治疗。于治疗前后分别测定空腹hs-CRP及HCY，观察其变化。结果：治疗后较治疗前差异有统计学意义(P<0.05)。结论：rhBNP改善患者左心衰症状，改善心脏前后负荷同时可降低hs-CRP及HCY。

冻干重组人脑利钠肽；急性左心衰；超敏C反应蛋白；同型半胱氨酸

心力衰竭是临床常见急危重症之一，一般指由于心脏发生了结构和(或)功能的异常，损害了心室的充盈和射血能力而导致的复杂的临床综合征。急性左心衰常为多种病因引起的急性临床综合征，主要是心力衰竭症状和体征迅速发生或出现急性加重，严重威胁患者生命，医务人员必须立即进行医疗干预，从而及时挽救患者生命。近年来研究表明，炎症细胞因子异常在急性心力衰竭的发病机制中起着重要的作用。冻干重组人脑利钠肽(rhBNP)临床上为一类新应用于心力衰竭患者的治疗药物，本研究旨在通过对急性左心衰患者应用冻干重组人脑利钠肽治疗前后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)及同型半胱氨酸(HCY)的相关性研究，探讨重组人脑利钠肽(rhBNP)对急性左心衰患者疗效及可能机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年11月～2017年3月在太原市中心医院急诊留观的患者70例作为研究对象，男41例，女29例，年龄49～81岁，平均62.5岁。病程5～20年，心功能III～Ⅳ级。缺血性心肌病36例，高血压心脏病15例，扩张型心肌病12例，心脏瓣膜病7例。诊断标准 心力衰竭诊断根据第8版内科学诊断标准诊断，心功能分级按NYHA分级。排除标准：合并严重肝肾功能不全，血液透析者，恶性肿瘤放化疗者，近期接受冠脉介入及其他外科手术者等。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 所有患者于治疗前空腹测超敏C反应蛋白及同型半胱氨酸后，使用冻干重组人脑利钠肽(西藏药业生产。商品名新活素)以1.5μg/kg冲击后，以0．007 5μg·(kg·Min)-1持续静脉滴注共治疗24 h，同时患者人院后均给予常规抗心力衰竭治疗。治疗后再测定空腹超敏C反应蛋白及同型半胱氨酸相关指标，了解其数值升降变化。

1.2.2 仪器与试剂 运用德赛诊断系统有限公司C-反应蛋白液体试剂盒(高敏+常规)和宁波美康生物科技有限公司同型半胱氨酸检测试剂盒，测定仪器采用日本HITACHI7180全自动生化分析仪。

1.2.3 检测方法 标本采集前要求所有患者空腹，晨起后抽取静脉血5 mL于干燥管中，离心机分离血清后及时检测血清超敏C反应蛋白和同型半胱氨酸。

1.2.4 有效率评价 参照1993年卫生部药政局《新药临床指导原则》：心功能改善2级或以上为显效，心功能改善1级为有效，心功能无变化或加重为无效。

1.3 统计学方法

2 结果

治疗前后hs-CRP及HCY指标变化，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后HS-CRP及HCY标变化

3 讨论

心力衰竭是一个从最初某个因素渐渐造成心肌损伤，继之心肌细胞数量逐渐减少，心肌收缩力慢慢减弱，心脏泵血功能出现下降，同时产生各种适应性代偿机制，直到出现失代偿的过程。肾素-血管紧张素-醛固酮系统对心血管活动有重要调节作用，在急性左室功能不全时，其中血管紧张素II被激活增多，加重了心脏前后负荷，促进了心室肌及血管平滑肌的重构，从而导致心脏功能进一步减退，其可能和肝、肾功能损伤，IL．6分泌增多有关[1]。急性左心衰其治疗的关键在于阻断神经内分泌系统的刺激及毒性作用，减轻及逆转左室重塑。急性左心衰时．BNP水平升高本质上是身体的一种代偿机制，BNP具有利钠、排水和舒张血管的作用，可以明显减轻心力衰竭症状。

超敏C反应蛋白是一种能与肺炎球菌荚膜上的C-多聚糖结合且发生反应的蛋白。是一种典型急性时相蛋白．由肝脏合成。而且是一种很灵敏的炎症和组织损害标记物。近年发现超敏C反应蛋白作为一个炎症标志物在急性心功能不全的发生发展起着重要作用。研究表明血清超敏C反应蛋白在激活补体系统同时可加快中性粒细胞粘着，同时通过增加单核细胞趋化因子的表达，从而促进单核细胞向炎症病灶转移，最终加重炎症反应。其升高反映了动脉硬化存在低度的炎性反应过程和粥样斑块的脱落[2]。高浓度的超敏C反应蛋白直接参与局部和全身炎症反应，损坏心肌细胞且可激活内皮细胞，巨噬细胞等导致血管收缩，痉挛，外周阻力增加从而引起心功能不全。

同型半胱氨酸通过氧化应激和激活基质金属蛋白酶从而损伤内皮细胞，使心肌细胞肥大，心肌损伤继之出现心力衰竭。当同型半胱氨酸含量升高时，常常导致一氧化氮生成明显变少，从而进一步减少5- 亚硝基同型半胱氨酸的生成，最终导致血液凝集倾向[3]，促进炎症变化．而加剧急性心力衰竭过程。

冻干重组人脑利钠肽是一种内源性激素物质，可通过扩张静脉和动脉，进一步降低前后负荷，增加心搏出量，促进尿钠的排泄从而改善心功能，其无正性肌力作用和正性心率作用，不增加心肌耗氧量，不致心律失常。相关研究证明其具有利钠、利尿、抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统的作用，从而可以更进一步降低心脏前后负荷[4]，临床上做为一类新药应用于心力衰竭患者的治疗。

总之急性左心衰时血清超敏C反应蛋白及同型半胱氨酸均有不同程度的升高，而冻干重组人脑利钠肽可以降低急性左心衰的血清超敏C反应蛋白和同型半胱氨酸。其可通过降低患者的血清超敏C反应蛋白和同型半胱氨酸水平，抑制心衰患者炎症反应，从而减轻缺血损害，快速有效改善患者血流动力学和临床症状，从而达到缓解患者心力衰竭症状目的。治疗上安全有效。值得推广应用。

[1] Tanner H，Mohacsi P，Fuller—Bicer GA，et a1．Cytokine Activationand Disease Progression in Patients with Stable Moderate Chronicheart Failure[J].J Heart Lung Transplant，2007，26(6)：622-629．

[2] 周 新，府伟灵.临床生物化学与检验[M].4版.北京：人民卫生出版社,2007.

[3] 徐丽娟.同型半胱氨酸与糖尿病及心脑血管疾病关系[J].中国实用内科杂志，2011,31(12)：959-960

[4] Bnlnner-La Rocca HP，Kaye DM，Woods RL，et a1．Efkcts of int阳}-Venous Brain Natriuretic Peptide on Regional 8ympathe“c Activity inpa￡ients奶th Chronie Hean Failure as Compared with Heal￡hy Conterolsubjects[J]．JAmcoucardi01，2010，37(5)：1221-1227．

本文编辑：王 霞

张 玮，男，主治医师，从事内科临床工作。

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