丙戊酸钠与喹硫平联合用药治疗难治性精神分裂症的疗效及安全性研究

李素玲 ，史俊研

(1.太原市社会福利精神康宁医院，山西 太原 030027；2.山西省精神卫生中心，山西 太原 030045 )

丙戊酸钠与喹硫平联合用药治疗难治性精神分裂症的疗效及安全性研究

李素玲1，史俊研2

(1.太原市社会福利精神康宁医院，山西 太原 030027；2.山西省精神卫生中心，山西 太原 030045 )

目的：比较丙戊酸钠与喹硫平联合用药与单用喹硫平治疗难治性精神分裂症症状的疗效及安全性。方法：将70例入选的精神分裂症患者随机分为联合用药组(A组)和单用喹硫平治疗组(B组)，各35例；持续治疗8周。治疗前与治疗8周后分别对两组进行PANSS量表评定，了解丙戊酸钠与喹硫平联合用药对于治疗难治性精神分裂症患者症状的疗效及安全性。结果：入组时两组PANSS评定无统计学差异(t=-0.84,P>0.05)；8周后两组阳性量表分、阴性量表分、一般病理分差异显著(P<0.05)；TESS前后无明显差异。结论：丙戊酸钠与喹硫平联合用药相较喹硫平单一用药，可以更好地改善难治性精神分裂症患者的临床症状，安全有效。

丙戊酸钠；喹硫平；症状

精神分裂症作为一组病因未明的慢性精神疾病，终生患病率为1%，复发率高[1]。大多具有认知、情绪、行为等多方面的障碍，以精神活动与环境不协调为特征。首次治疗不彻底，易反复发作，随复发次数增多，社会功能、认知功能均有明显衰退，治疗难度也随之加大，严重影响患者的身心健康和疾病转归[2]。难治性精神分裂症往往是使用两种及以上抗精神病药足量足疗程效果不佳，病程迁延，有慢性化倾向，衰退明显，社会功能减退。

既往研究结果表明单一用药对于治疗难治性精神分裂症效果并不理想，抗精神病药联合情感稳定剂可以取得理想效果，目前对于奥氮平、利培酮联合丙戊酸钠报道较多，但对于喹硫平报道较少[3]。因此，本研究以单用喹硫平为对照组，评价丙戊酸钠联合喹硫平对难治性精神分裂症患者症状的疗效和安全性，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

研究对象均来源于2014年1月～2016年1月期间在太原市社会福利精神康宁医院就诊住院的精神分裂症患者，共70例，随机分为喹硫平与丙戊酸钠联合治疗组(A组)和单一喹硫平治疗组(B组)。所有精神分裂症病例的入组标准均为：年龄16～55岁；符合国际ICD-10《国际疾病分类第十次修订本》关于精神分裂症的诊断标准；5年内在服用过2种以上其他的抗精神病药进行系统和足量的治疗，但效果不好；受教育年限≥9年；初中文化程度以上；PANSS评分不低于60分。

两组在一般情况及病程等方面无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。治疗8周的过程中，总脱落率为8.5%，符合统计学要求。

1.2 研究方法

采用阳性与阴性症状量表(PANSS)阳性与阴性症状量表(PANSS)该量表是为评定不同类型和程度的精神分裂症症状而设计和标准化的(Kay，Fiszbein,Opler,1987)。该30项、7级评分的工具的设计思想是在一次正式的半定式临床检查和其他信息来源基础上，编制一套定义细致的、易操作的评定阳性、阴性和其他症状的方法。PANSS还包括3个补充项目以评定攻击危险性。

以血常规、心电图、肝肾功能的检查结果以及副反应量表(TESS)评分为依据来评定治疗的安全性。分别在治疗前和治疗8周结束后进行一次评定，均由2名以上经过培训的主治医师进行评定。

1.3 治疗方法

联合用药组喹硫平起始剂量为0.1～0.2g/次，2次/d，饭后口服；联用丙戊酸钠0.2～0.4g/次，2次/d，2～3 d加药1次，2周内逐渐加至治疗量喹硫平0.6～0.8g/d，丙戊酸钠渐加至0.4～0.8g/d，疗程8周。喹硫平单一治疗组，喹硫平起始剂量为0.1～0.2g/次，2次/d，2周内逐渐加至治疗量0.6～0.8g/d。治疗期间不合并使用其他抗精神病药、抗抑郁药及情感稳定剂，苯二氮卓类药物和抗胆碱能药可酌情使用。

1.4 统计学方法

采用SPSS16.0对PANSS评定结果分别进行t检验。干预前两组对照采用独立样本t检验，治疗结束后两组对照采用对两组前后差值进行独立样本t检验。

2 结果

2.1 治疗前两组症状比较(见表1)

表1 两组治疗前症状分值比较(M±SD) 分

2.2 两组治疗前、后症状差值比较(见表2)

表2 两组治疗前后症状差值比较(M±SD) 分

2.3 不良反应

两组患者均有困倦、头晕、便秘、口干、体位性低血压等，对症处理后大多能减轻或消失。两组患者血常规、尿常规、肝功能、心电图治疗前后无明显差异。TESS评分两组前后比较无显著性差异(P>0.05)。

3 讨论

喹硫平作为一种非典型抗精神病药物，可对多种神经递质受体有相互作用，对五羟色胺受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力，能很好地改善精神分裂症患者的临床症状[4]。吸收好，代谢快，毒副作用低[5]。丙戊酸钠作为一种情感稳定剂，能更好地促进情绪的稳定，在精神分裂症治疗中的增效作用也已被证实[6]。其具有双相调节作用，既可以改善精神分裂症的躁狂、兴奋；对其退缩和冷漠状态也有很好地改善作用。

单用喹硫平，因为情感的问题，明显地影响到症状的控制，而丙戊酸钠与喹硫平联合用药，因较早地联用丙戊酸钠，情感的稳定利于阳性症状的消除和阴性症状的改善；针对不同年龄段的患者，起始剂量和加药速度略有不同，年龄大的患者起始剂量略小，加药速度略慢；年轻的女性，用药期间监测体重的变化，尽快达到一个最佳的有效治疗量。研究结果显示，丙戊酸钠与喹硫平联合用药相较喹硫平单一用药能更好、更快地改善精神分裂症的症状，促进难治性精神分裂症患者的康复与转归。基于本研究样本例数偏少，未来有待于更大样本的研究验证其临床疗效。

综上所述，丙戊酸钠与喹硫平联合用药相较喹硫平单一用药，可以更好地改善难治性精神分裂症患者的临床症状，安全性能良好，建议在临床推广使用。

[1] Kion BJ,Chen L,Ascher-Svanum H,et al. Predicting Response to a Typical Antipsychotics Based on Early Response in the Treatment of Schizophrenia[J].Schizophrenia Res,2008,102(1-3):230-240.

[2] 吴 勇,万 静,李 欣，等.丙戊酸钠对首发精神分裂症治疗增效作用研究[J].精神医学杂志,2015,28(5):336-338.

[3] 武景霞,林 涛.丙戊酸镁联合喹硫平治疗难治性精神分裂症的疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2013,21(4):140-141.

[4] 王刚平,颉 瑞,裴根祥.喹硫平合并丙戊酸镁缓释片治疗精神分裂症攻击行为的对照研究[J].精神医学杂志,2012,25(1):59-60.

[5] 温 钧,李芸芳,王刚平.喹硫平合并丙戊酸镁缓释片治疗具有攻击行为精神分裂症的临床疗效及安全性探讨[J].临床研究,2013,25(11):55-56.

[6] 王 锋,江永华.丙戊酸钠辅助治疗难治性精神分裂症的作用[J].临床精神医学杂志，2008，18(4)：250-251.

本文编辑：周文超

李素玲，女，主治医师，从事精神科临床工作

R749.053

B

1671-0126(2017)03-0052-03