异丙托溴铵对慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者支气管痉挛的疗效

王 芳, 呙晓梅, 朱可辉

(湖北省南漳县人民医院 呼吸内科, 湖北 襄阳, 441500)



异丙托溴铵对慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者支气管痉挛的疗效

王 芳, 呙晓梅, 朱可辉

(湖北省南漳县人民医院 呼吸内科, 湖北 襄阳, 441500)

异丙托溴铵; 慢性阻塞性肺疾病; 哮喘; 支气管痉挛

慢性阻塞性肺病(COPD)是一种以进行性、持续性气流受限为主的慢性肺部疾病，是临床最常见的慢性疾病[1]。支气管哮喘是一种以气道高反应、可逆性的气流受阻为主要病理特征的慢性气道炎症性疾病[2-3]。COPD伴哮喘患者的气流受限最为严重，对患者生活质量和身体健康造成影响。临床应用支气管扩张剂、吸入糖皮质激素及抗氧化剂等药物能够显著缓解或消除患者的临床症状，减少发作次数[4]。异丙托溴铵是临床常用的支气管平滑肌高效性的抗胆碱药物[5], 具有松弛支气管平滑肌、扩张支气管的作用，对COPD加重期具有很好的缓解作用。研究[6]发现，异丙托溴铵治疗COPD伴哮喘能减轻患者呼吸道症状，改善呼吸功能。本文探讨异丙托溴铵对COPD伴有哮喘患者支气管痉挛的治疗作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2015年11月—2016年11月本院收治的慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者74例，男48例，女26例，年龄47～78岁，平均年龄(56.39±6.93)岁，哮喘病程(4.72±0.68)年, COPD病程(17.39±2.73)年。将74例患者随机分为试验组与对照组。试验组37例，男25例，女12例，平均年龄(57.39±6.78)岁，哮喘病程(4.62±0.70)年, COPD病程(15.87±2.75)年; 对照组37例，男23例，女14例，平均年龄(55.83±6.83)岁，哮喘病程(4.82±0.71)年, COPD病程(16.93±2.69)年。2组患者年龄、病程及性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准: ① 诊断符合《慢性阻塞性肺疾病诊疗规范(2011年版)》[7]中慢性阻塞性肺疾病的诊断标准，具备以下临床特点：患者伴有慢性持续性咳嗽、咳痰，晨间咳嗽明显，夜间出现阵咳嗽或排痰，气喘、胸闷及呼吸困难等症状; 同时可见体质量下降、食欲减退等症状和体征; 胸廓前后径增大; 呼吸变浅，频率加快; 触觉语颤减弱; 肺下界和肝下界下移; 双肺呼吸音减弱，可闻及干性或湿性啰音。② 符合《中国支气管哮喘防治指南(基层版)》[8]中支气管哮喘的诊断标准，发作伴喘息、咳嗽、气促、呼吸困难及胸闷等症状，早晚可见病情加重; 双肺可闻及散在或者弥漫性，以呼气为主的哮鸣音，严重者出现紫绀、三凹征; 胸部X线提示肺部实质病变、异物征象等，肺功能检测显示支气管激发试验阳性、支气管舒张试验阳性或者PEF每日变异率≥20%。同时符合上述两种疾病的诊断标准，患者的临床资料完整，年龄>18岁，均经医院医学伦理委员会批准。患者同意参与本实验，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

2组患者入院后行常规入院检查，嘱戒烟、戒酒，注意合理饮食。若服药期间出现COPD急性加重，参照《2014 ACCP/CTS指南：预防慢性阻塞性肺疾病急性发作》[9]予以急性加重期常规处理方案，迅速予以抗感染、吸氧、祛痰、解痉及退热等对症治疗方法，哮喘发作期患者可予以吸入用硫酸沙丁胺醇溶液(商品名：万托林; 规格每支5 mg/2.5 mL; 生产批号: 20151012, 澳大利亚GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd)1 000 μg雾化吸入治疗，可配合控制性氧疗、支气管舒张剂以及祛痰药等进行治疗，应用抗生素待患者病情处于稳定期后继续使用原方案治疗。对照组予以布地奈德福莫特罗粉吸入剂(商品名：信必可都保; 规格: 160 μg/4.5 μg每吸, 120吸/支; 生产批号: 20150419, 瑞典 AstraZeneca AB) 4.5 μg/次,2次/d, 吸入治疗。试验组在对照组的基础上予以异丙托溴铵气雾剂(规格：每瓶14 g, 内含异丙托溴铵8.4 mg; 生产批号: 20150603, 北京双鹤现代医药技术有限责任公司) 40 μg/次, 3次/d, 吸入治疗。2组均以1个月为1个疗程，共治疗4个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效判断标准：疗效评定根据《慢性阻塞性肺疾病诊疗规范(2011年版)》以及《中国支气管哮喘防治指南(基层版)》进行临床疗效评定，分为显效、有效以及无效。

1.3.2 肺通气功能及气道阻力检查：使用上海涵飞医疗器械有限公司提供的FGC-A+台式肺功能测试仪对患者用力肺活量(FVC)、1秒用力呼气容积(FEV1)进行检测，计算FEV1/FVC和FEV1/预计值，检测患者气道阻力(Raw)、气道阻力占预计值百分比(Raw%)及气道传导率(Gsp)，由专业人员按照使用说明书进行操作。

1.3.3 诱导痰细胞因子水平检测：治疗前后，于次日清晨嘱患者雾化吸入4.5%高渗盐水，并进行深咳，取患者无唾液痰液1 g, 置入管内经过0.1%苏糖醇孵育后，静置并置入离心机3 000 r/min离心20 min, 同时取上层清液于液氮内进行保存。应用上海闪谱生物科技有限公司提供的SP-Max 3500FL型多功能荧光酶标仪，试剂盒由北京泰泽瑞达科技有限公司提供，实施酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间黏附因子(ICAM-1)以及白介素-17(IL-17)水平。对治疗中出现的不良反应进行记录，并计算不良反应发生率。

2 结 果

试验组中显效15例，有效18例，无效4例，总有效率为89.19%; 对照组中显效12例，有效14例，无效11例，总有效率为70.27%。试验组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗前, 2组患者FEV1、FEV1/FVC及FEV1占预计值比较无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组FEV1、FEV1/FVC以及FEV1占预计值显著升高(P<0.05), 且试验组FEV1、FEV1/FVC以及FEV1占预计值显著高于对照组(P<0.05), 见表1。治疗前, 2组患者气道阻力、气道阻力占预计值百分比及气道传导率比较无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组气道阻力、气道阻力占预计值百分比显著降低，气道传导率显著升高(P<0.05), 且试验组气道阻力、气道阻力占预计值百分比、气道传导率显著优于对照组(P<0.05), 见表2。

表1 2组患者肺功能比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表2 2组患者治疗前后气道阻力检测比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

治疗前, 2组患者血清VEGF、ICAM-1以及IL-17水平比较无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组血清VEGF、ICAM-1以及IL-17水平显著降低(P<0.05), 且试验组血清VEGF、ICAM-1以及IL-17水平显著低于对照组(P<0.05), 见表3。试验组出现1例心悸, 1例震颤, 2例口干，总不良反应发生率为10.81%; 对照组出现2例胸闷, 2例心悸, 1例头痛，总不良反应发生率为13.51%。2组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

研究[10]显示中国超过40岁人群COPD患病率为8.2%, 其中男性患病率为12.4%, 女性患病率为5.1%, 世界卫生组织统计显示全球约有6亿人患有本病[11]。世界卫生组织调查[12-13]显示，支气管哮喘发病率和死亡率呈逐年上升趋势。本病治疗原则是减轻炎症反应、降低气道阻力及改善肺功能。临床治疗本病选择糖皮质激素抗炎以及激动剂舒张支气管，以缓解气流受限。异丙托溴铵是一种起效较慢的支气管舒张剂，属于非脂溶性季铵类药物，可以通过竞争性地与支气管平滑肌M胆碱受体相结合，以抑制乙酰胆碱平滑肌收缩，不仅能够促进支气管黏膜纤毛运动以促痰液排出，还能够缓解支气管痉挛作用[14]。本品对呼吸道腺体以及心血管的作用不明显，临床常用于治疗可逆性支气管痉挛如支气管哮喘、伴发肺气肿的慢性支气管炎，无任何毒副作用[15]。

表3 2组患者治疗前后诱导痰细胞因子水平比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

本研究显示，与对照组相比，试验组FEV1、FEV1/FVC以及FEV1占预计值显著较高(P<0.05), 气道阻力、气道阻力占预计值百分比较低，气道传导率显著较高(P<0.05), 提示异丙托溴铵对慢性阻塞性肺疾病伴有哮喘患者的肺通气功能，缓解通气障碍及支气管痉挛，减轻气道阻塞。

本研究显示，与对照组相比，试验组血清VEGF、ICAM-1以及IL-17水平显著较低(P<0.05), 提示异丙托溴铵可下调慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者的VEGF、ICAM-1以及IL-17水平，减轻气道炎症反应，其疗效的作用机制可能与上述指标改变有关。

[1] 李竹, 刘建英. 上皮-间充质转化在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2016, 32(5): 695-697.

[2] 潘亦林, 朱燕亭, 李满祥. 支气管哮喘气道重塑的研究进展[J]. 中华肺部疾病杂志: 电子版, 2015, 8(6): 97-100.

[3] 王星, 苏长海, 苏伊新. 影响慢性阻塞性肺疾病和哮喘患者吸入剂使用因素的研究[J]. 中国医院用药评价与分析, 2015, 15(2): 275-277.

[4] 熊焕文, 吴地尧, 宋宁燕, 等. 哮喘、COPD患者吸入治疗现状及影响吸入技术因素调查[J]. 南昌大学学报: 医学版, 2010, 50(2): 112-114.

[5] 罗雅玲, 程仕虎. 异丙托溴铵对慢性缺氧大鼠气管平滑肌细胞钙激活钾通道的作用[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2002, 12(5): 287-291.

[6] 盛芬, 黄茂, 张添威. 异丙托溴铵对哮喘伴COPD患者支气管痉挛的治疗作用[J]. 中国生化药物杂志, 2016, 36(12): 107-110.

[7] 卫生部医政司. 慢性阻塞性肺疾病诊疗规范(2011年版)[J]. 中国医学前沿杂志: 电子版, 2012, 04(1): 69-76.

[8] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 中国支气管哮喘防治指南(基层版)[J]. 中国实用内科杂志, 2013, 36(8): 331-336.

[9] Welniak T J, Panzenbeck A, Koyfman A, et al. Chronic obstructive pulmonary disease: Emergency care in acute exacerbation[J]. African Journal of Emergency Medicine, 2014, 5(2): 75-84.

[10] 唐文芳, 刘日辉, 于雅琴, 等. 2000-2014年中国40岁以上成人慢性阻塞性肺疾病患病率的Meta分析[J]. 吉林大学学报: 医学版, 2015, 41(5): 961-968.

[11] 赵丹妮, 冷蓓峥. 社区管理模式在慢性阻塞性肺疾病家庭氧疗中的应用[J]. 医学临床研究, 2013, 15(11): 2225-2227.

[12] Nishima S, Chisaka H, Fujiwara T, et al. Surveys on the Prevalence of Pediatric Bronchial Asthma in Japan: A Comparison between the 1982, 1992, and 2002 Surveys Conducted in the Same Region Using the Same Methodology[J]. Allergology International, 2009, 58(1): 37-53.

[13] Gaude G S, Hattiholi J, Chaudhury A. Role of Health Education and Self-Action Plan in Improving the Drug Compliance in Bronchial Asthma[J]. Journal of Family Medicine & Primary Care, 2014, 3(3): 33-38.

[14] 付笑飞, 姚尚龙. 异丙托溴铵的药理基础及临床应用现状[J]. 骨科, 2005, 29(2): 139-140.

[15] 马立敏. 复方异丙托溴铵雾化吸入液对慢性阻塞性肺疾病患者的临床疗效观察[J]. 实用医技杂志, 2015, 22(4): 412-413.

2017-02-08

R 441.8

A

1672-2353(2017)13-166-03

10.7619/jcmp.201713055