急性缺血性脑卒中应用醒脑静注射液联合依达拉奉注射液治疗的疗效观察

许长敏, 张小健, 刘晶晶

(北京中医医院顺义医院 脑病科, 北京, 101300)



急性缺血性脑卒中应用醒脑静注射液联合依达拉奉注射液治疗的疗效观察

许长敏, 张小健, 刘晶晶

(北京中医医院顺义医院 脑病科, 北京, 101300)

缺血性脑卒中; 醒脑静注射液; 依达拉奉注射液; 神经功能缺损

脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，其病因复杂，主要有动脉粥样硬化、穿支动脉病、心源性栓塞、已知明确病因及其他不明原因等[1-2]。临床主要表现为偏瘫、偏身感觉障碍、失语、吞咽障碍、认知功能障碍等[3]。本研究分别采取常规依达拉奉、醒脑静联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中患者，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2013年12月—2015年12月收治的、符合纳入标准的急性缺血性脑卒中患者250例，均予以肠溶阿司匹林抗血小板、阿托伐他汀钙片稳定斑块及控制血压等基础治疗，其中125例患者予以静脉滴注依达拉奉注射液治疗设为对照组，另125例予以静脉滴注依达拉奉注射液联合醒脑静进行治疗设为实验组。2组患者年龄、性别比例、发病时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。见表1。纳入标准: ① 依照1995年《中国脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》; ② 年龄不低于18周岁; ③ 发病时间在48 h以内[4]; ④ 患者神经功能缺损程度(NIHSS)评分在5～22分[5]; ⑤ 患者及家属在自愿、知情、同意情况下参与。排除标准: ① 影像学资料缺失; ② 凝血功能障碍者; ③ 依达拉奉等药物过敏者; ④ 有其他并发症，如严重心、肝、肾疾病者; ⑤ 血管畸形者或血管淀粉样变者[6]; ⑥ 再次卒中患者。

表1 2组患者一般情况比较

1.2 治疗方法

对照组：应用阿司匹林抗血小板、阿托伐他汀稳定斑块，并连续静脉滴注依达拉奉注射液14 d, 2次/d, 保持安静、舒适环境，严密监控体温、血压、脉搏、呼吸[7]。治疗过程中不使用醒脑静注射液或其他中药方剂。

实验组：应用阿司匹林抗血小板、阿托伐他汀稳定斑块，并连续静脉滴注依达拉奉注射液14 d, 2次/d, 同时每天给予1次20 mL醒脑静注射液静脉滴注，共滴注14 d[8]。

1.3 评判标准

① 疗效评价: 2组患者应用中国脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准，其中评分减少91%～100%为基本痊愈; 减少50%以上为显著进步; 减少18%以上为进步; 减少17%及以下为无变化; 评分增加18%及以上或死亡为恶化。② 风险评价：治疗期间严密监控血压、尿液、肝功能等生理生化指标。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件。采用t检验来计算正态分布资料的平均值的差异程度; 采用χ2检验来计算2个或2个以上样本的构成比的差异程度，检验水准α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗前，实验组和对照组的神经功能评分分别为(23.26±8.19)、(22.94±8.26), 差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，实验组神经功能评分为(15.78±6.84), 低于对照组的(19.13±8.21), 差异有统计学意义(P<0.05)。疗效方面，实验组基本痊愈29例，显著进步46例，进步33例，无变化17例，恶化0例; 对照组基本痊愈13例，显著进步34例，进步46例，无变化32例，恶化0例。实验组的基本痊愈和显著进步患者例数显著多于对照组(P=0.002)。2组患者治疗前hs-CRP和TNF-α水平均无显著差异(t=0.917,P=0.360;t=1.917,P=0.056); 治疗后，实验组hs-CRP和TNF-α水平显著下降(t=13.403,P<0.01;t=24.807,P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后hs-CRP和TNF-α水平比较 mg/dL

与对照组比较, **P<0.01。

3 讨 论

缺血性卒中具有高复发率、高死亡率和高致残率[8-9]的特点，幸存者大多遗留偏瘫、失语等严重残疾，约1/3的幸存者日常生活需要帮助，给社会和家庭带来沉重的负担[10]。缺血性脑卒中是指脑局部动脉供血减少或完全中断，停止向该部分供血、供氧等而导致组织坏死产生病死灶。病死灶中心区周围存在一个缺血边缘区，此处神经元处于电衰竭状态，临床上称为缺血半暗带[11-13]。

本研究利用醒脑静注射液联合依达拉注射液奉治疗缺血性脑卒中，患者神经功能评分显著下降(t=3.505,P=0.001), 且临床基本痊愈和显著进步患者例数有显著差异，表明使用醒脑静注射液联合依达拉奉注射液可以更好地治疗神经功能受损情况，减少神经功能障碍的发生，具有较好的临床疗效(χ2=14.626,P=0.002)。

廖圣芳[14]研究表明，醒脑静注射液可以治疗神经弥漫性轴索损伤，缩短患者昏迷时间，对预后有良好效果。醒脑静注射液是在清代著名医家吴鞠通创制的传统名方安宫牛黄丸的基础上演变而来，主要以冰片、栀子、麝香等[15]组成注射剂，麝香具有化瘀活血、开窍醒脑、维持电解质平衡的功效，并可以抑制炎症介质的生成; 栀子具有中枢镇静、降压、凝血作用; 冰片具有易透过血脑屏障作用，不仅可以增加脑组织药物的吸收量，而且对中枢神经系统有双向调节和保护作用，并有抗菌、抗炎、减少感染发生的效用。配合醒脑静注射液用于偏瘫、偏身感觉障碍、失语、吞咽障碍、认知功能障碍、神经损伤等具有良好的疗效[16-18]。依达拉奉注射液是一种自由基清除剂[19]，常用于改善日常生活活动能力、功能障碍以及神经损伤等。其可以抑制局部血流量减少，阻止脑水肿或脑梗死的进一步发生，并可以抑制脂质氧化作用，从而抑制脑细胞损伤、血管内皮细胞损伤以及迟发型神经元死亡等的发生。

hs-CRP在机体感染或组织受损后会急剧升高，可以提高吞噬细胞的活性，吞噬、溶解坏死或受损组织、细胞，其浓度高低可以反映治疗前、后患者脑组织的损伤程度; TNF-α可以提高巨噬细胞的活性，属于炎性介质，会加速神经细胞的坏死，其浓度高低可以反映治疗前、后神经细胞坏死情况[20-21]。本研究实验组治疗后hs-CRP和TNF-α水平显著下降(t=13.403,P<0.01;t=24.807,P<0.01), 表明醒脑静注射液联合依达拉奉注射液联合治疗缺血性脑卒中可以减少炎症因子的释放，从而减少神经系统的损伤。

[1] 王媛媛, 窦志杰. 低氧诱导因子-1α、脑红蛋白与缺血性脑卒中严重程度及预后的相关性[J]. 中国老年学杂志, 2015(8): 2051-2053.

[2] Mokin M, Ciambella C C, Masud M W, et al. Whole-Brain Computed Tomographic Perfusion Imaging in Acute Cerebral Venous Sinus Thrombosis[J]. Interv Neurol, 2016, 4(3/4): 104-12.

[3] 吕燕华, 曹亦宾, 郭红梅, 等. 依达拉奉治疗老年进展性缺血性脑卒中的临床疗效及机制[J]. 中国老年学杂志, 2014(15): 4178-4179.

[4] Huang YJ. Effect of xingnaojing injection combined with minimally invasive percutaneous drainage in treating brain edema and content of serum AQP4 in patients with moderate hypertensive basal ganglia hemorrhage[J]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 2014, 39(13): 2564-8.

[5] Kaseka M L, Moharir M, deVeber G, et al. Prognostication Value of Descending Corticospinal Tract DWI Signal in Neonatal Cerebral Sinovenous Thrombosis: A Case Report [J]. Pediatr Neurol, 2016: 167-173.

[6] 张向东, 淳彩璞, 阿珊, 等. 依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗进展性缺血性脑卒中疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志, 2013, 16(6): 31-33.

[7] Funabashi N, Takaoka H, Ozawa K, et al. Combined ostium secundum type ASD and pulmonary arterial thromboembolism causing pulmonary artery enlargement, pulmonary hypertension and recurrent paradoxical cerebral embolism due to deep venous thrombosis[J]. Int J Cardiol, 2016, 207: 303-7.

[8] Thalin C, Demers M, Blomgren B, et al. NETosis promotes cancer-associated arterial microthrombosis presenting as ischemic stroke with troponin elevation[J]. Thromb Res, 2016, 139: 56-64.

[9] Polkam N, Ramaswamy VR, Rayam P, et al. Synthesis, molecular properties prediction and anticancer, antioxidant evaluation of new edaravone derivatives. [J]. Bioorg Med Chem Lett, 2016: 244-9.

[10] 陈毓青. 依达拉奉对老年进展性缺血性脑卒中神经保护作用研究[J]. 现代仪器与医疗, 2015(5): 95-96, 88.

[11] 马爱霞, 李洪超, 马骏捷, 等. 醒脑静注射液和依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中的成本效果分析[J]. 中国药物评价, 2013, 30(3): 173-177.

[12] Chen R, Chen S, Liao J, et al. MiR-145 facilitates proliferation and migration of endothelial progenitor cells and recanalization of arterial thrombosis in cerebral infarction mice via JNK signal pathway. [J]. Int J Clin Exp Pathol, 2015, 8(10): 13770-6.

[13] 丛永. 醒脑静注射液治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效及其对炎性因子的影响[J]. 中国实用医刊, 2013, 40(21): 64-65.

[14] 廖圣芳, 王玉差, 张义王, 等. 醒脑静注射液治疗弥漫性轴索损伤的临床研究[J]. 现代中西医结合杂志, 2014, 23 (4): 360-362.

[15] Sabzi F. Cerebral Vein Thrombosis Post CABG Precipitated by Malposition of Subclavian Central Catheter in Protein C & S Deficiency Patient[J]. Ethiop J Health Sci, 2015, 25(3): 283-8.

[16] 尚丽霞, 梁振湖, 张红蕾, 等. 醒脑静注射液对急性缺血性脑卒中患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6的影响及疗效观察[J]. 中国民康医学, 2015, 27(5): 84-85.

[17] 张江, 李凤云, 王大力. 进展性缺血性脑卒中相关危险因素分析[J]. 现代预防医学, 2014, 41(21): 3938-3940.

[18] Zeydan B, Benbir G, Uluduz D, et al. Arterial and venous thrombosis of the cerebral vasculature in GAPO syndrome[J]. American Journal of Medical Genetics Part A, 2014, 164(5): 1284-1288.

[19] 曹昌权, 刘维洲. 125例青年缺血性脑卒中的病因及危险因素分析[J]. 卒中与神经疾病, 2014, 21(4): 234-237.

[20] Chavali S, Shukla U, Chauta S. Traumatic subclavian arterial thrombosis presenting with cerebral infarct--a case report[J]. Heart Lung & Circulation, 2014, 23(10): 202-6.

[21] 刘斌, 刘文虎, 王旭, 等. 进展性缺血性脑卒中患者256层螺旋CT头颈部血管成像特点分析[J]. 中国动脉硬化杂志, 2014, 22(2): 138-142.

2017-01-20

北京市科学技术委员会项目(Q11608223)

张小健

R 743.3

A

1672-2353(2017)13-161-02

10.7619/jcmp.201713053