间歇性雄激素全阻断疗法联合手术去势用于局部进展期前列腺癌的临床疗效及对生活质量的影响

徐辉照, 洪和平, 陆浩源

(1. 湖北省阳新县人民医院 泌尿肿瘤科, 湖北 阳新, 435200;2. 广西医科大学附属肿瘤医院 泌尿外科, 广西 南宁, 530021)



间歇性雄激素全阻断疗法联合手术去势用于局部进展期前列腺癌的临床疗效及对生活质量的影响

徐辉照1, 洪和平1, 陆浩源2

(1. 湖北省阳新县人民医院 泌尿肿瘤科, 湖北 阳新, 435200;2. 广西医科大学附属肿瘤医院 泌尿外科, 广西 南宁, 530021)

间歇性雄激素全阻断疗法; 手术去势; 联合治疗; 前列腺癌; 生活质量

近年来，随着生活环境的变化，前列腺癌已经成为泌尿系统中常见的恶性肿瘤[1]。流行病学研究[2]显示，全球每年因前列腺癌死亡的人数达到30万人，严重影响男性人群健康。大量临床研究[3]显示，根治手术治疗易受患者年龄、心理等因素干扰，且患者多不愿或不适合采用这种治疗方法。近年来有文献[4]报道间歇性雄激素全阻断疗法联合手术去势治疗能够提高患者的疗效。本研究探讨间歇性雄激素全阻断疗法联合手术去势用于局部进展期前列腺癌的临床疗效及对生活质量的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2012年9月—2015年9月收治的前列腺癌患者50例，纳入标准[5]: ① 患者检查前列腺特异抗原PSA>10.0 ng/mL; ② 直肠指检发现前列腺结; ③ B超、CT或MRI发现异常者; ④ 经病理确诊为腺癌，因合并严重心脑肺疾病，或合并出血、凝血疾病、淋巴结、骨转移不能行根治术的患者; ⑤ 所有患者均自愿参加本实验并签署知情同意书。排除严重肝、肾、血常规及心肺功能疾病患者。采用随机数字法分为对照组和观察组各25例，其中观察组患者年龄48～84岁，平均年龄(74.2±4.6)岁，平均体质量(62.5±8.4) kg; 对照组患者年龄在50～85岁，平均年龄(76.4±3.8)岁，平均体质量(64.3±7.8) kg。2组患者性别、年龄、体质量、治疗前病情等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者采用常规药物去势[5]的治疗方法，口服比卡鲁胺(国药准字 H20064085) 50 mg/次，每天服用。1周后腹前壁皮下注射醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(诺雷得，国药准字J20100126)3.6 mg/次，每28 d进行1次注射。

观察组患者采用间歇性雄激素全阻断疗法联合手术去势的治疗方法，首先给予连续硬膜外麻醉，将患者双侧睾丸切除，此过程遵守手术相关操作，术中注意预防感染，给予常规抗生素。术后开始每天口服比卡鲁胺50 mg/次，复查PSA, 当PSA≤0.2 ng/mL时可停止治疗，当PSA>0.4 ng/mL仍继续治疗或进行新一轮治疗。

1.3 观察指标

① 比较2组患者治疗后临床疗效PSA指标水平[6]; ② 治疗后对患者进行随访，比较2组患者无进展期生存时间和总生存时间; ③ 采用生活质量量表QOL-100和QLQ-c30以及QLQ-PR25比较2组患者治疗后的生活质量。QOL-100生活质量量表[7]评价患者的生活质量，评分越高表示QOL分值越高，患者的生活质量越好。QLQ-c30为癌症患者生活质量量表，一共30个项目，包括躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能5个功能量表，疲乏、疼痛、恶心呕吐3个症状量表，呼吸困难、失眠、食欲丧失、便秘、腹泻、经济困难6个单项测量项目, 1个整体生活质量量表。功能量表得分越高表示生活质量越好，症状量表得分越高表示生活质量越差。QLQ-PR25为前列腺癌患者生活质量子量表，包括3个症状子量表和1个性功能状况子量表，功能量表得分越高表示生活质量越好，症状量表得分越高表示生活质量越差。

2 结 果

治疗前，对照组和观察组患者的PSA值分别为(275.82±12.34)、(276.74±11.90), 差异无统计学意义(t=0.26,P=0.39); 治疗后，观察组患者的PSA值为(3.43±0.82)，显著低于对照组的(18.65±3.72)(t=19.90,P=0.01)。随访发现，观察组患者的无进展期生存时间、总生存时间分别为(34.74±1.28)、(58.23±1.85)月，显著长于对照组患者的(24.39±2.46)、(47.28±1.23)月(t=24.64、18.66,P=0.01)。治疗前，观察组和对照组患者的QOL评分分别为(64.1±3.5)、(63.8±3.4), 差异无统计学意义(t=0.31,P=0.37); 治疗后，观察组患者的QOL评分为(83.4±4.6), 显著高于对照组的(71.6±4.3)(t=9.37,P=0.00)。观察组患者治疗后QLQ-c30和QLQ-PR25量表评分显著高于对照组(P<0.05), 见表1。

表1 2组患者QLQ-c30和QLQ-PR25量表子量表得分比较

与对照组比较, *P<0.05; 与治疗前比较, #P<0.05。

3 讨 论

前列腺癌患者在随着肿瘤的发生发展常常会有两类症状：压迫症状和转移症状[8]。但由于早期临床症状相对较轻或者无症状，加之人们对前列腺癌的重视程度较低，确诊为前列腺癌患者中大多已错过手术根治治疗的最佳时期，因此患者的治疗结果不是很理想，患者的生活质量较低。药物去势和手术去势在前列腺癌晚期的治疗中已经取得显著的临床疗效，药物去势虽能使患者避免手术，但不良反应较大，且容易出现药物抵抗现象，单用手术去势也容易出现复发[9]。

对于合并前列腺根治术禁忌证的患者，采用常规药物去势或手术去势的治疗方法已经在临床中广泛应用。大量研究[10]显示，用于治疗前列腺癌的药物不能够有效缓解患者的症状，患者治疗过程中仍有不适感，治疗后的结果也发现患者的PSA指标无法下降至较低水平[11], 患者的生活质量也较差。随着临床工作的开展，有学者分析到由于去势手术之后患者自身产生的雄性激素显著减少[12], 但肾上腺仍能分泌部分雄激素从而促进前列腺癌继续发生发展，这就是多数文献报道的去势手术治疗前列腺癌患者之后测量PSA值只是降低而未降低到较低水平的原因。有研究[13]结果显示，间歇性雄激素全阻断疗法联合手术去势的治疗方法针对低危的前列腺癌患者能在原来手术去势的基础上进一步提高患者的治疗疗效和生活质量，该方法主要是减少或阻断雄激素在体内的释放，因此可以阻断前列腺癌在体内的发展，其治疗效果能够与前列腺癌根治术和放疗的效果相似，患者治疗后5年无进展期的统计结果高达95%以上，对治疗前列腺癌患者具有重要意义。观察组患者治疗后PSA值显著低于对照组(t=19.90,P=0.00); 在生存时间上，观察组患者的无进展期生存时间及总生存期都显著长于对照组患者(P<0.01); 利用生活质量量表对患者的生活质量进行评价，在QOL生活质量量表评分上，观察组患者在治疗前的得分与对照组相比无显著差异，而在治疗后观察组患者的评分显著高于对照组(P<0.01); 在治疗后发现QLQ-c30和QLQ-PR25量表在各个功能子量表和症状子量表等评价得分上，观察组患者的生活质量显著优于对照组患者(P<0.01)。同时间歇性雄激素全阻断疗法能够最大程度阻断雄激素的分泌，因此可以显著降低内分泌疗法带来的副作用，较好地改善患者的生活质量。

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2017-03-11

R 737.25

A

1672-2353(2017)13-141-02

10.7619/jcmp.201713044