带状疱疹患者血清神经元特异性烯醇化酶水平的变化及意义

马天明, 韩宪伟

(黑龙江中医药大学附属第二医院 皮肤科, 黑龙江 哈尔滨, 150001)



带状疱疹患者血清神经元特异性烯醇化酶水平的变化及意义

马天明, 韩宪伟

(黑龙江中医药大学附属第二医院 皮肤科, 黑龙江 哈尔滨, 150001)

目的 比较带状疱疹患者治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的变化。方法 测定100例带状疱疹患者(观察组)治疗前后和100例健康体检者(对照组)的血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。结果 观察组治疗前NSE水平显著高于对照组(P<0.01)。观察组治疗前血清NSE水平显著高于治疗后(P<0.01)。观察组中NSE水平在不同皮损部位、范围及疼痛程度间存在显著差异(P<0.05)。结论 带状疱疹患者急性期NSE水平升高，且与皮损范围、发病部位、疼痛程度相关。

带状疱疹; 神经元特异性烯醇化酶; 检测

神经元特异性烯醇化酶(NSE)是一种存在于神经元内的与糖氧化和糖酵解有关的蛋白酶，当神经元受损时可导致体内NSE水平升高。目前有研究[1-3]发现，小细胞肺癌患者血清NSE显著增高，另外NSE与神经损伤疾病也有关。带状疱疹是一种由水痘-带状疱疹病毒(VZV)感染引起的以皮肤疱疹和神经损害为特征的病毒性皮肤病。本研究探讨带状疱疹患者血清神经元特异性烯醇化酶水平的变化，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月—2015年1月在本院皮肤科门诊初次就诊且病程在l周内的100例成年带状疱疹患者为观察组，其中男57例，女43例，年龄18～65岁，平均(33±10)岁。参考文献[4]进行带状疱疹诊断。选择同期体检正常的成年健康者100例作为对照组，其中男52例，女48例，年龄18～68岁，平均(32±11)岁。排除标准：患有小细胞肺癌、其他中枢及周围神经疾病、严重肝肾功能不全、妊娠及哺乳期妇女。2组患者的年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

观察组患者均予阿昔洛韦抗病毒治疗, 0.4 g/次, 4次/d, 疗程7～10 d, 口服或肌注甲钴胺营养神经，口服加巴喷丁止痛治疗，局部外涂阿昔洛韦软膏。

1.3 检测指标

观察组患者于初次就诊的次日和治疗1月后、对照组于体检时采取晨起空腹静脉血5 mL, EDTA抗凝, 3 000 r/min离心5 min, 取血清检测NSE水平。采样及检测在1 h内完成。测定采用模块化生化免疫分析仪(德国罗氏诊断有限公司)，试剂盒为武汉华美生物工程有限公司产品，按照操作说明进行检测。

带状疱疹疼痛程度评价采用视觉模拟评分(VAS)法[5], 轻度为3分以下，有轻微疼痛，能忍受; 中度为4～6分，自觉疼痛并影响睡眠，尚能忍受; 重度为7～10分，自觉疼痛强烈，难忍，影响食欲及睡眠。根据皮损部位分为头面部、躯干、四肢，皮损范围分为轻度(≤1%)、中度(1%～2%)和重度(>2%)。

1.4 统计学方法

2 结 果

观察组治疗前、后的NSE水平分别为(190.13±6.21)、(121.12±5.31) pg/mL, 与对照组NSE水平(70.95±4.27) pg/mL比较，差异有统计学意义(P<0.01)。观察组男性与女性患者NSE水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。老年患者(≥60岁)NSE水平高于青年者(<30岁)及中年者(30～59岁)，但差异无统计学意义(P>0.05); 青年者与中年者差异无统计学意义(P>0.05)。不同部位皮损者NSE水平差异有统计学意义(P<0.05); 重度者的NSE水平显著高于轻度者和中度者(P<0.05); 轻度与中度者差异无统计学意义(P>0.05)。疼痛程度重度者NSE水平显著高于轻度、中度者(P<0.05), 轻度与中度者差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1月后，血清NSE水平较治疗前均显著下降(P<0.01)。见表1。患者经正规治疗1个月后复诊，皮疹及疼痛情况均基本消失，无带状疱疹后遗神经痛发生。

表1 带状疱疹患者治疗前后NSE水平变化 pg/mL

3 讨 论

VZV又称HHV-3, 为DNA病毒，具有嗜神经性，可形成细胞核内包涵体以及多核巨细胞[6]。病毒在细胞与细胞间扩散，再感染邻近细胞。原发感染表现为水痘或隐性感染。之后病毒潜伏在神经节内，包括颅神经节、脊髓后根神经节和自主神经节。病毒再激活表现为带状疱疹。VZV在潜伏状态下只有很少的病毒基因表达，当各种原因导致机体抵抗力低下时，VZV再次激活、繁殖，沿神经轴突向外周支配区域转移，造成外周神经纤维大量坏死，产生神经痛，并沿神经纤维移至皮肤，造成单侧分布的红斑基础上的簇集性水疱，形成疱疹[7-8]。

神经元特异性烯醇化酶(NSE)是一种存在于神经元内的与糖氧化和糖酵解有关的蛋白酶，当神经元受损时，可导致体内NSE水平升高。NSE除存在于神经元内，在神经内分泌细胞中含量也很丰富。目前发现小细胞肺癌患者血清NSE增高显著[7], 也有研究[8]发现NSE与神经损伤性疾病也有关，如颅脑损伤、脊髓损伤、脑血管疾病、病毒性脑炎等。本组中，带状疱疹患者治疗前血浆NSE水平显著高于正常对照组，说明NSE水平与带状疱疹亦存在一定的相关性。王慧等[9]研究发现，在带状疱疹早期即存在可以观察到的神经损伤，高频超声探测下表现为皮层结构模糊，皮神经增粗，回声降低，线性结构排列紊乱、模糊甚至消失以及皮神经内线性低回声，这些表现均提示神经炎性损害[10]。带状疱疹患者中NSE水平与患者性别、年龄无明显相关性，而与发病部位、皮损范围及疼痛程度相关。本研究中，头面部带状疱疹患者NSE水平较其他部位高，提示头面部带状疱疹神经损害可能更严重。头面部带状疱疹多由三叉神经受累所致[11], 三叉神经是面部最粗大的神经，其受累引起的神经损害常较其他部位严重，这与临床上观察到的表现一致[12]。另外, NSE随皮损范围扩大及疼痛程度加剧而增高，这与神经受损的数量及程度有关，神经损害范围越广泛，程度越重，血清NSE水平越高[13]。在正规治疗后NSE水平较前显著下降，也说明NSE与带状疱疹神经损害的程度及转归相关。近年来有研究[14-15]发现，急性期带状疱疹可以在外周血中检测到VZV DNA，这提示NSE水平的升高可能不仅由皮损部位的神经损害所致，还可能由病毒激活后引起远隔部位的神经受损所致[16]。病毒除了直接侵犯神经元外，研究[15-17]发现VZV还可引起血管受损，因血管受损间接累及神经，也可能是NSE水平升高的原因。虽然带状疱疹并发病毒性脑膜脑炎临床并不常见，但若发现血清NSE水平显著升高，则需高度警惕并发病毒性脑膜脑炎的风险[18-20]。

综上所述, NSE的水平可以反映神经损伤的程度，对早期判断带状疱疹患者的预后以及早采取干预措施，防止后遗神经痛的发生具有重要的意义。

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Change and significance of serum neuron specific enolase level in patients with herpes zoster

MA Tianming, HAN Xianwei

(DepartmentofDermatology,TheSecondHospitalAffiliatedtoHeilongjiangUniversityofTraditionalChineseMedicine,Harbin,Heilongjiang, 150001)

Objective To compare the serum euron specific enolase (NSE) level before and after treatment in patients with herpes zoster. Methods The serum level of NSE were measured in 100 patients with herpes zoster (observation group) before and after treatment and 100 healthy controls (control group). Results Level of NSE before treatment in observation group was significantly higher than that after treatment and that in control group (P<0.01). There were significant differences in NSE levels between patient with different location, extent and degree of pain (P<0.01). Conclusion Serum NSE level increases significantly in patients with acute herpes zoster, and the NSE level is correlated with the range of skin lesions, the location of the disease and the degree of pain.

herpes zoster; neuron specific enolase; detection

2016-12-19

黑龙江省政府博士后科研基金项目(CBH-Z12254)

韩宪伟

R 752.1

A

1672-2353(2017)13-100-03

10.7619/jcmp.201713026