噻托溴铵联合舒利迭雾化吸入治疗对中重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能状况及预后的影响

宋丽萍, 向平超

(北京大学首钢医院 呼吸内科, 北京, 100041)



噻托溴铵联合舒利迭雾化吸入治疗对中重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能状况及预后的影响

宋丽萍, 向平超

(北京大学首钢医院 呼吸内科, 北京, 100041)

目的 探讨噻托溴铵联合舒利迭雾化吸入治疗对中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能及预后的影响。方法 将91例中重度COPD患者分为观察组(n=48)和对照组(n=43)。对照组患者仅给予舒利迭进行雾化治疗，观察组在上述基础上联合噻托溴铵进行雾化吸入治疗，比较治疗前后2组患者的肺功能水平及预后状况。结果 治疗后，观察组的FEV1、FVC、FEV1/FVC/%以及FEV1% pre水平均显著高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后的p(O2)、p(CO2)显著优于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗后的hs-CRP、IL-6以及PCT等炎性因子水平均显著低于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗后的呼吸困难评分、CAT评分及各项SGRQ评分也均显著低于对照组, 6 min步行试验显著大于对照组(P<0.05)。结论 噻托溴铵联合舒利迭雾化吸入治疗中重度COPD患者，能够显著改善患者的肺功能状况及动脉血气状况，缓解炎症反应，值得推广。

中重度慢性阻塞性肺疾病; 噻托溴铵; 雾化吸入治疗; 肺功能; 预后

慢性阻塞性肺疾病(COPD)作为一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，严重影响患者的生命质量，病死率较高，发病人群以老年患者为主，对其生命安全和生活质量均造成严重影响[1]。COPD的病情发展与肺部异常的炎症反应存在密切联系，应用舒利迭能够改善其肺功能状况，而噻托溴铵作为临床治疗COPD的常见药物，能够显著降低其炎症反应，使其肺功能水平和运动耐力得到明显提升[2]。本研究采用噻托溴铵联合舒利迭对中重度COPD患者进行雾化吸入治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013版)》[3]，选取2015年8月—2016年1月在本院进行治疗的91例稳定期中重度COPD患者，排除标准: ① 伴有急性呼吸衰竭、慢性心力衰竭、肿瘤等对患者生命造成严重威胁的疾病; ② 3个月内接受过全身糖皮质激素治疗的患者; ③ 不能积极配合治疗，伴有精神疾病以及有精神病病史的患者。研究经本院伦理委员会批准审核，所有患者均签署知情同意书。按入院顺序将上述患者分为观察组和对照组。观察组48例，男、女分别为25、23例，年龄63～78岁，平均年龄为68.48±5.14岁; 对照组43例，男、女分别为23、20例，年龄64～81岁，平均年龄为69.11±5.23岁。

1.2 方法

2组患者在住院期间均给予常规吸氧、抗感染、止咳平喘等对症治疗，对照组患者单用沙美特罗替卡松(舒利迭，批准文号: H20090242; 生产企业: Glaxo Wellcome Production; 规格: 50 μg/500 μg/泡)进行雾化吸入治疗，剂量为50 μg/500 μg, 2次/d。观察组患者在对照组患者的基础上给予噻托溴铵粉雾剂(天晴速乐，批准文号: H20060454; 生产企业：正大天晴药业集团股份有限公司，规格: 18 μg/粒)进行吸入治疗，将1粒噻托溴铵干粉胶囊放入专用吸入器后放置口腔深处用力吸入, 1次/d, 2组患者的治疗时间均为12周。治疗期间对患者的病情变化予以密切关注，对出现的各种不良反应给予及时处理。

1.3 观察指标

治疗前、治疗后12周对2组患者的肺功能状态及动脉血气指标进行测定。肺功能检测指标包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1/FVC/%)以及FEV1占预计值百分比(FEV1%pre); 动脉血气指标包括p(O2)和p(CO2)。治疗前后分别抽取2组患者的清晨空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定2组患者的白细胞介素-6(IL-6); 采用胶乳增强免疫透射比浊法测定其超敏-C反应蛋白(hs-CRP)水平，采用免疫发光法测定2组患者的降钙素原(PCT)水平。

治疗12周后，对2组患者进行6 min步行试验，对比其6 min步行试验水平，采用英国医学研究委员会[4]制定的呼吸困难分级评分(中文版)对患者的呼吸困难进行分级评价：剧烈运动时感到呼吸困难记为0分; 快步行走或走上坡时感到呼吸困难记为1分; 在平地缓慢行走时感到呼吸困难记为2分; 在平地上停止行走数分钟后仍感到呼吸困难记为3分; 呼吸困难导致无法出门、进行轻微活动时也会感到呼吸困难记为4分。同时采用COPD病情评估测试(CAT)[5]问卷从咳嗽、咳痰、胸闷、精力、睡眠、情绪、耐力和运动8个方面对2组患者进行评估，根据患者的病情做出评分，轻微影响0～10分; 11～20分为中等影响; 21～30分为严重影响; 31分以上为非常严重影响。最后采用圣乔治医院呼吸问题调查问卷(SGRQ)[6]对2组患者的生活质量水平进行评测，问卷内容包括症状维度、活动维度和影响维度，每个维度0～100分，分值越高代表其生活质量水平越低。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0进行分析处理，所有数据均为计量资料，采用平均数±标准差的形式表示，数据比较则采用t检验进行,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后2组患者的肺功能变化比较

治疗前, 2组患者各项肺功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，观察组的FEV1、FVC、FEV1/FVC/%以及FEV1%pre水平均显著高于对照组(P<0.05), 见表1。

2.2 治疗前后2组患者的动脉血气指标比较

2组患者治疗前的p(O2)、p(CO2)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 观察组治疗后的p(O2)、p(CO2)显著优于对照组(P<0.05), 见表2。

2.3 治疗前后2组患者的炎性因子水平比较

治疗前, 2组患者的hs-CRP、IL-6以及PCT等炎性因子水平比较无显著差异(P>0.05); 治疗后，观察组患者的各项炎性因子水平均显著低于对照组(P<0.05), 见表3。

2.4 2组患者的各项预后指标情况比较

观察组患者在治疗后的呼吸困难评分、CAT评分及各项SGRQ评分均低于对照组, 6 min步行试验大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表4。

表1 治疗前后2组患者的肺功能相关指标水平比较

与对照组比较, *P<0.05。

表2 治疗前后2组患者的动脉血气水平比较 mmHg

与对照组比较, *P<0.05。

表3 2组患者治疗前后的炎性因子水平比较

与对照组比较, *P<0.05。

表4 2组患者的各项临床指标评价比较

与对照组比较, *P<0.05。

3 讨 论

COPD以气道气流受阻导致呼吸困难、肺功能呈进行下降为主要临床特征。目前其发病机制尚未明确，多数研究[7-9]认为是由于患者的气道炎症、肺功能受损、血氧供给降低等众多因素共同作用的结果。COPD的发病人群以老年患者作为多见，由于老年患者年龄偏大，自身免疫抵抗能力较弱，再加上长时间慢性基础性疾病的影响，导致其机体免疫功能进一步降低，从而形成恶性循环，加快了COPD病情的发展。

由于COPD患者的呼吸功能普遍较差，容易受到外界的刺激反应而出现明显的炎症反应，机体免疫功能容易出现紊乱，从而进一步加重病情[10]。因此对于处于稳定期的中重度COPD患者来说，要以缓解呼吸困难、气道气流受阻，改善肺功能状况为主要目的[11-13]。舒利迭是由吸入型长效β2受体激动剂沙美特罗和吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松构成的复方制剂。沙美特罗作用于平滑肌细胞，使支气管平滑肌保持松弛，对支气管产生长久的舒张作用，同时还对气道过度反应和炎症介质释放起到抑制作用[14]。丙酸氟替卡松通过作用于机体炎症的多个环节，对靶细胞基因的转录进行调控，抑制多种炎性细胞的活化和炎性因子的生成，从而缓解气道炎症[15]。沙美特罗和丙酸氟替卡松的作用机制和作用靶位并不相同，联合应用能够发挥良好的互补和协同作用，能够明显改善COPD患者气道受阻，缓解气道炎症，改善肺功能。

对于COPD的治疗，临床建议选择不同药理机制和不同作用时间的支气管舒张剂以缓解支气管受阻，并减少药物的毒副作用[16-17], 为此本院在上述治疗的基础上加入了噻托溴铵进行治疗。噻托溴铵是一种新型特异选择性的抗胆碱药物，具备与蕈碱受体亚型M1～M5类似的亲和作用，通过与支气管平滑肌上的多种受体相结合，从而对支气管收缩和相应腺体的分泌起到阻滞抑制作用。本研究结果发现，应用噻托溴铵联合舒利迭进行雾化吸入治疗的患者，在治疗12周后的FEV1、FVC、FEV1/FVC/%以及FEV1%pre水平均显著低于仅给予舒利迭进行雾化吸入治疗的患者。联合多种不同药理机制的药物进行雾化吸入治疗，相对于单一药物能够在改善肺功能状态上获得更加显著、更加持久的效果。

COPD患者由于气道阻塞、肺部气体交换能力缓慢导致血液内二氧化碳潴留、血液氧含量偏低，使高碳酸血症的发生概率明显增加[18]。通过动脉血气分析，能够间接反映出COPD患者的肺功能和通气能力。本研究结果显示，应用噻托溴铵联合舒利迭进行雾化吸入治疗的患者，在治疗后的p(O2)明显高于仅给予舒利迭进行雾化吸入治疗的患者，其p(CO2)明显低于仅给予舒利迭进行雾化吸入治疗的患者。联合用药能够显著改善COPD患者的动脉血气指标，也间接体现出联合用药在改善其肺功能状态上的良好效果。

据相关研究[19]发现, COPD是具有广泛性肺外损伤的全身性疾病，而非单纯的呼吸系统疾病，发病期间通常伴随全身性的炎症反应，在COPD患者发病期间各项炎症反应指标均异常升高。本研究结果显示，治疗后2组患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α以及PCT等炎性因子水平均明显下降，且联合用药的患者的各项炎性因子的下降幅度明显大于仅给予舒利迭进行治疗的患者。通过噻托溴铵联合舒利迭进行雾化吸入治疗，能够显著缓解其机体炎性反应，延缓了COPD病情的发展。因此，在治疗期间可将上述各项炎性因子水平作为观察COPD患者病情发展的敏感指标。

综上所述，噻托溴铵联合舒利迭对中重度COPD患者进行雾化吸入治疗，能够显著改善患者的肺功能状况及动脉血气状况，其机体炎性反应得到明显下降，临床疗效优于单一给予舒利迭雾化吸入治疗，预后恢复效果更佳，值得积极推广。

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Effect of tiotropium bromide combined with inhalation therapy of seretide on pulmonary function and prognosis of patients with moderate and severe chronic obstructive pulmonary disease

SONG Liping，XIANG Pingchao

(DepartmentofRespiratoryMedicine,ShougangHospitalofPekingUniversity,Beijing, 100041)

Objective To explore the effects of tiotropium combined with seretide inhalation therapy on pulmonary function and prognosis of patients with moderate and severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Methods A total of 91 patients with moderate and severe COPD were divided into observation group (n=48) and control group (n=43). The control group was only given seretide inhalation, while the observation group was given additional tiotropium bromide inhalation therapy on the basis of the control group. The pulmonary function and prognosis before and after treatment were compared between the two groups. Results After treatment, the levels of FEV1, FVC, FEV1/FVC/% and FEV1% pre in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). In the observation group, thep(O2),p(CO2) after treatment were significantly better than the control group (P<0.05). The levels of hs-CRP, IL-6 and PCT were significantly lower in the observation group than the control group (P<0.05). The dyspnea score, CAT score and SGRQ score of the observation group after treatment were significantly lower than those of the control group, and the 6 min walking test was significantly higher than the control group (P<0.05). Conclusion For patients with moderate and severe COPD, tiotropium combined with seretide inhalation therapy can significantly improve their pulmonary functions and arterial blood gas status, alleviate inflammatory response, so it is worthy of popularization.

moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease; tiotropium bromide; inhalation therapy; pulmonary function; prognosis

2017-01-18

北京市石景山区卫计委课题(1-19-2)

R 441.8

A

1672-2353(2017)13-022-04

10.7619/jcmp.201713006