克罗米芬直接促排卵法加用炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征的效果

陈秀华

[摘要]目的 探討克罗米芬直接促排卵法联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的临床效果。方法 根据入选标准选取我院2015年1月～2016年8月收治的PCOS患者86例，采用随机对照、开放标签法，按1∶1比例分为观察组和对照组。对照组采用克罗米芬直接促排卵法治疗，观察组在应用克罗米芬基础上加用炔雌醇环丙孕酮治疗。治疗3个月后比较两组患者血清性激素水平、成熟卵泡数、子宫内膜厚度、宫颈黏液评分、排卵率及妊娠率。结果 治疗3个月后观察组LH、FSH、T、E2水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组成熟卵泡个数、子宫内膜厚度及宫颈黏液评分均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后排卵率及妊娠率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 应用克罗米芬直接促排卵法治疗PCOS基础上加用炔雌醇环丙孕酮，可以有效提高患者排卵率，降低患者性激素水平，促进妊娠成功，具有较好的临床参考价值。

[关键词]克罗米芬；炔雌醇环丙孕酮；多囊卵巢综合征；临床疗效

[中图分类号] R711.75 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）05（b）-0079-03

Effect of Clomiphene citrate direct ovulation plus ethinylestradiol cyproterone acetate in the treatment of polycystic ovary syndrome

CHEN Xiu-hua

Department of Obstetrics and Gynecology，the Second People′s Hospital of Futian District in Shenzhen，Guangdong Province，Shenzhen 518049，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Clomiphene citrate direct ovulation combined with ethinyl estradiol cyproterone acetate in the treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS）.Methods 86 patients with PCOS treated in our hospital from January 2015 to August 2016 were randomly divided into observation group and control group according to the ratio of 1∶1，and the control group was treated with Clomiphene direct ovulation induction therapy，the observation group was treated with the Clomiphene based on the addition of ethinylestradiol cy proterone treatment.The levels of serum sex hormones，the number of mature follicles，endometrial thickness，cervical mucus score，ovulation rate and pregnancy rate were compared between the two groups.Results After 3 months of treatment，the levels of LH，FSH，T and E2 were significantly lower in the observation group than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）；the number of mature follicles，endometrial thickness and cervical mucus score of the observation group were better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）；the ovulation rate and pregnancy rate of the observation group were significantly higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion The application of Clomiphene citrate direct ovulation method in the treatment of PCOS based on the addition of ethinylestradiol cyproterone acetate can effectively improve the ovulation rate of patients，reduce the level of sex hormones in patients to promote pregnancy success，with good clinical reference value.

[Key words]Clomiphene；Ethinylestradiol cyproterone acetate；Polycystic ovary syndrome；Clinical efficacy

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种以卵巢发育障碍为主因，多种原因并存的疾病，临床常表现为高雄激素血症、卵巢多囊样改变。国外报道5%～10%育龄期妇女患有此疾病[1]，占不孕不育患者的30%～60%。临床上主要以克罗米芬作为一线促排卵药物治疗PCOS，但约30%的患者对克罗米芬存在药物抵抗[2]。研究报道显示[3-4]，应用炔雌醇环丙孕酮通过改善其月经周期，降低性激素水平，达到促排卵妊娠的效果，但鲜有文献报道克罗米芬联合炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS的效果。本研究对我院收治的86例患者进行了上述两种药物联合应用的对照研究，旨在为临床治疗PCOS提供客观参考依据，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月～2016年8月我院收治的PCOS患者86例，年龄23～40岁，平均（32.4±4.7）岁；不孕时间1～7年，平均（3.4±1.6）年。纳入标准：①符合2013年AES指南确定的PCOS诊断标准[5]；②有受孕要求，男方精液检查无异常；③患者及家属知情同意并签署同意书。排除标准：①存在研究药物过敏史者；②伴有精神或认知能力障碍，不能很好地配合治疗者。本研究上报医院伦理委员会并获得批准。采用随机对照、开放标签的方法，按1∶1比例分为观察组和对照组，各43例，两组患者年龄、不孕年限、临床症状体征比较差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2方法

对照组给予克罗米芬促排卵法，在月经来潮后第5天给予枸橼酸氯米芬片（西南药业股份有限公司，国药准字：H50020039，生产批号：20141204）50 mg口服，1次/d，若患者长期无月经来潮则首先应用黄体酮治疗，在黄体酮撤退性出血的第5天开始服用，连用5 d为1个疗程。从月经第10天开始隔日行B超检查，观察排卵情况及子宫内膜生长情况，待卵泡达到18 mm当日给予注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）5000～10 000 U，并嘱患者24 h内同房。注射HCG 48 h后观察卵泡破裂情况，2周后行尿妊娠试验，30 d后B超检测胎心，若检测到胎心即可诊断为妊娠成功。观察组在此基础上辅以炔雌醇环丙孕酮治疗，具体如下：于月经来潮第5天开始给予炔雌醇环丙孕酮片[商品名：达英-35；德国拜耳医药保健有限公司（广州分公司）；国药准字：H20100003]，1片/d，连续服用21 d为1个疗程，如此循环3个疗程，于第4次月经来潮第2～4天开始检测患者的血清性激素水平，第5天开始服用克罗米芬诱发排卵，方法与对照组相同。两组患者均给予3个疗程治疗。

1.3观察指标

采用DXL800化學发光免疫分析仪（德国贝尔曼库特公司，型号：DXL800）检测；①性激素检测：分别于治疗前、治疗后第1个月经周期的第2～4天采集患者静脉血，采用化学发光免疫法（试剂由上海研拓生物科技有限公司提供）检测患者血清中黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）的水平；②在治疗结束后的第1个月雌激素达到高峰时，根据宫颈黏液量、拉丝度、结晶、细胞等方面进行宫颈黏液评分，满分15分，分值越高说明黏液分泌越好；应用B超检查比较两组患者在HCG注射当日子宫内膜厚度及成熟卵泡个数；③排卵率及妊娠成功率：卵泡成熟后当日给予HCG注射，隔日行阴道B超检查，显示原优势卵泡萎缩且子宫直肠陷窝存在明显液性暗区即为排卵；同房后30 d内B超检测到胎心即可诊断妊娠成功。

1.4统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者成熟卵泡个数、子宫内膜厚度、宫颈黏液评分的比较

经治疗，观察组在成熟卵泡个数、子宫内膜厚度（HCG注射当日）、宫颈黏液评分方面优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组患者性激素水平的比较

经治疗两组患者LH、FSH、T、E2水平均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；且治疗后观察组较对照组下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.3两组患者排卵率及妊娠率的比较

观察组排卵率及妊娠率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

PCOS由于其卵泡呈囊性改变，雄激素水平异常升高，不能排卵或排卵稀发，给患者及其家庭造成了极大的负担。国内治疗标准主要是高雄激素治疗、改善胰岛素抵抗、促排卵治疗及调整月经周期，进而使得患者能够成功妊娠，对无生育要求的改善其临床症状及体征。目前国内外报道的PCOS治疗方案多样化，但克罗米芬作为一线促排卵药物与雄激素环丙孕酮联合治疗的报道少见，大量文献报道上述两种药物分别联合二甲双胍治疗PCOS具有一定疗效[6-8]，但2010年ESHRE提出二甲双胍只能在PCOS合并糖耐量受损时使用，且2013年AES指南将二甲双胍作为辅助药物使用[9]。谷伟军[10]在解读国内外关于PCOS指南时指出克罗米芬联合二甲双胍并不能增加患者促排卵率。国内也有研究中西医结合治疗PCOS的报道[11]，但其促排卵成功率及妊娠效果都不能达到令人满意的程度。目前如何提高PCOS患者排卵率及妊娠成功率成为医学界重点关注的热点。本研究分析认为，克罗米芬作为一线的促排卵药物其疗效是得到临床应用证实的，且炔雌醇环丙孕酮在调整月经周期方面也具有肯定的疗效，那么两者联合应用是可以达到令人满意的效果。

克罗米芬是治疗PCOS的传统药物，具有促排卵和抗性激素作用，其原理是通过抑制雌激素的负反馈作用，上调机体FSH的水平，进而促进卵泡发育成熟，同时还可下调LH水平，抑制雄激素分泌与释放，达到促排卵的目的。其联合中药、针灸、HCG等药物治疗PCOS的效果国内已有大量文献报道[12-14]。炔雌醇环丙孕酮是一种雄激素与促性腺激素合成的复方制剂，环丙孕酮是常见的避孕药，能够抑制垂体促性腺激素的分泌，减少体内雄激素的生成。国内PCOS专家共识及AES指南均推荐环丙孕酮作为首选药物治疗高雄激素血症患者[15]，但对于其应用疗程及标准尚无统一认识，且其对高雄激素血症引发的多毛症无明显改善作用。本研究结果显示，观察组在性激素水平方面显著低于对照组（P<0.05）；在促排卵率及妊娠率方面显著高于对照组，具有统计学差异（P<0.05）；且对于妊娠前机体准备方面，观察组也优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，克罗米芬联合炔雌醇环丙孕酮在治疗PCOS方面疗效显著，患者妊娠率高，但本研究存在样本量小的缺点，仍需进行大样本随机对照进一步研究两者联合应用的效果。

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（收稿日期：2017-04-10 本文编辑：任 念）