平均血小板体积在PCI非ST段抬高型急性冠脉综合征病人中的表达及临床意义

杨晓宇，孙建辉，柯海燕，陈勇峻，朱 锦

平均血小板体积在PCI非ST段抬高型急性冠脉综合征病人中的表达及临床意义

杨晓宇，孙建辉，柯海燕，陈勇峻，朱 锦

目的 探讨平均血小板体积(MPV)在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)病人中的表达及临床意义。方法 测定145例NSTE-ACS病人和58例非冠心病病人的MPV水平，并进行相关性分析。采用Logistic回归分析NSTE-ACS病人PCI术后1年内发生的主要不良心血管事件(MACE)的影响因素。结果 NSTE-ACS病人的MPV水平明显高于非冠心病病人(P<0.001)。相关性分析显示，MPV与空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和Gensini积分呈显著正相关(P<0.05)；与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈显著负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，MPV是NSTE-ACS病人PCI术后1年发生MACE的预测因子之一(OR=3.048，95%CI：1.243～7.478，P=0.015)。结论 检测NSTE-ACS行PCI病人MPV水平有助于临床诊断评估和预后分析。

非ST段抬高型急性冠脉综合征；平均血小板体积；经皮冠状动脉介入治疗；不良心血管事件；空腹血糖

血小板活化在急性冠脉综合征的发生和发展过程中扮演重要角色[1]。体积大的血小板具有较强的代谢性和酶活性，形成血栓的能力更强。平均血小板体积(MPV)可反映血小板的大小，衡量血小板的活性功能[2]。有研究显示，MPV与急性ST段抬高型心肌梗死病人冠状动脉病变严重程度[3]、溶栓成功率[4]、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后死亡率[5]等存在一定的相关性。有关MPV与非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)的相关性报道较少。本研究旨在探讨MPV在NSTE-ACS行PCI病人中的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院心内科2013年8月—2015年2月住院的NSTE-ACS病人145例，男112例，女33例，年龄61.06岁±9.89岁，包括不稳定型心绞痛(UAP)病人89例，非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)病人56例。诊断标准符合中华医学会心血管分会2012年5月发布的《非ST段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南》。所有NSTE-ACS病人均成功完成择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)。同期选取因“胸闷、胸痛”主诉入院经冠状动脉造影检查排除冠心病的58例病人作为对照组。所有入选对象排除严重肝肾功能疾病、感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 临床资料采集 收集一般资料：年龄、性别、体重指数(BMI)、吸烟史、高血压史；入院次日晨起抽取空腹静脉血，采用日本日立7600-120型全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等；PCI术前24 h内静息状态下抽肘静脉血2 mL，加入乙二胺四乙酸二钾(K2EDTA)的真空试管中，采用日本SYSMEX XT-4000i自动全血细胞分析仪检测MPV、白细胞数(WBC)、红细胞数(RBC)、血小板数(PLT)等，所有血标本均在取样后1 h内检测完毕；PCI术前采用荷兰PHILIP-IE33型彩色多普勒超声诊断仪测定左室舒张末内径(LVED)、左室收缩末内径(LVSD)、左室射血分数(LVEF)等。

1.2.2 冠状动脉造影及病变程度评价 采用Judkins导管法行选择性冠状动脉造影检查，由两位经验丰富的心脏科医师判定造影结果，并运用Gensini积分[6]方法评估冠状动脉病变程度。

1.2.3 随访方法 NSTE-ACS病人出院后门诊和电话随访1年，观察终点为主要不良心血管事件(MACE)的发生情况，包括术后1年随访期间发生心源性死亡、非致死性心肌梗死、再发严重心绞痛(加拿大心脏病学会劳力型心绞痛分级标准为3级或以上)、再次血运重建。

2 结 果

2.1 NSTE-ACS组与对照组临床资料比较 两组病人年龄、性别、吸烟、体重指数、高血压、LVED、FBG、TC、LDL-C、RBC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；LVSD、LVEF、TG、HDL-C、WBC、PLT、MPV比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 NSTE-ACS组与对照组临床资料比较

2.2 3组病人MPV水平比较 对照组、UAP组和NSTEMI组病人MPV水平分别为8.41 fL±0.89 fL、10.87 fL±1.27 fL和11.24 fL±1.28 fL。3组病人MPV水平比较，差异有统计学意义(F=103.67，P<0.001)，UAP组、NSTEMI组的MPV水平均高于对照组(P<0.001)；UAP组和NSTEMI组MPV水平差异无统计学意义(P>0.05)。详见图1。

图1 3组病人MPV水平比较

2.3 NSTE-ACS组MPV与临床参数的相关性 相关性分析显示：MPV与FBG、LDL-C和Gensini积分呈显著正相关(P<0.05)；与HDL-C呈显著负相关(P<0.05)。MPV与年龄、吸烟、体重指数、高血压、TC和TG无相关性(P>0.05)。详见表2。

表2 MPV与临床参数的相关性

2.4 NSTE-ACS组病人MACE发生情况及MACE的多因素Logistic回归分析 所有NSTE-ACS病人随访1年，发生MACE20例，心源性死亡3例、非致死性心肌梗死5例、再发严重心绞痛8例、再次血运重建4例。以发生MACE作为因变量，将年龄、性别、吸烟、体重指数、高血压、LVEF、FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C和MPV作为自变量后进行多因素Logistic回归分析。结果显示，MPV、FBG、LDL-C、Gensini积分和LVEF与NSTE-ACS病人PCI术后1年MACE的发生显著相关。MPV是发生MACE的预测因子之一(OR=3.048，95%CI：1.243～7.478，P=0.015)。详见表3。

表3 NSTE-ACS组病人发生MACE的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

急性冠脉综合征是当今世界范围内致死和致残的主要病因，NSTE-ACS约占其中的75%，死亡率不低于急性ST段抬高型心肌梗死。2014年9月AHA/ACC发表新版《非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)治疗指南》，新指南以NSTE-ACS命名方式替代UAP和NSTEMI，强调后两者之间的连贯性[7]，便于更好地指导临床实践。NSTE-ACS的发病机制主要由于血小板聚集形成的血栓引起冠状动脉管腔不完全闭塞造成。血小板活化水平直接影响血栓的负荷程度。体积大的血小板较体积小的血小板具有较强的代谢和酶促反应活性，能表达更多的黏附蛋白、生长因子和趋化因子等[8-9]，具有较强的致血栓能力。MPV与血小板活性呈正相关，认为是反映血小板活性功能的标志物[2]。

本研究结果显示，UAP组和NSTEMI组MPV水平均显著高于非冠心病对照组，提示高MPV水平可能与NSTE-ACS发病相关。Özlü等[10]研究表明MPV水平是NSTE-ACS发病的独立预测因子。随着血小板体积增大，血小板活性也随之升高，能分泌较多的血管活性物质，从而促进血小板聚集和炎症反应，加速动脉粥样硬化的进展，更易发生急性冠脉事件。本研究NSTEMI组MPV水平略高于UAP组，但两组比较差异无统计学意义，在一定程度上表明UAP和NSTEMI在病理发展过程的相似性和连续性。

本研究观察到MPV与FBG呈显著正相关。Shah等[11]研究提示MPV在糖尿病病人中的水平较高，与血糖和糖化血红蛋白显著相关，可反映糖尿病的严重程度。Icli等[12]研究显示MPV水平在家族性高胆固醇病人中明显升高，与总胆固醇水平独立相关。本研究虽然未得出类似的结果，但发现MPV与LDL-C呈显著正相关，与HDL-C呈显著负相关。有研究显示，通过降低LDL-C水平，MPV水平也有明显下降，侧面反映MPV与LDL-C存在一定相关性[13]。MPV与上述冠心病危险因素的相关性分析结果提示，MPV水平可能与冠心病的发病风险呈正相关。Gensini积分系统是对冠状动脉病变进行量化分析的方法。本研究结果显示MPV与Gensini积分呈显著正相关，表明MPV水平可预测NSTE-ACS病人冠状动脉病变的严重程度。MPV水平越高，可能提示冠状动脉病变越严重，对于病情评估、治疗指导和预后判断具有一定的参考价值。

多项研究显示，MPV是一项可用于预测心血管疾病预后的生物标志物[14]。Balli等[15]研究指出，高MPV水平的急性冠脉综合征病人PCI术后发生急性支架内血栓的风险较大。因此，测定MPV水平有助于评估此类高风险病人。Eisen等[16]对PCI术后病人进行4年随访观察，结果显示无论是进行择期PCI还是急诊PCI，MPV是不良心血管事件的独立预测因子。本研究中多因素Logistic回归分析结果显示，MPV是NSTE-ACS病人PCI术后1年发生MACE的预测因子之一，可作为一项预后不良因素的观察指标。双重抗血小板药物不影响冠心病病人PCI术后9个月MPV水平，提示高MPV水平的冠心病病人在PCI术后应加强随访，警惕心血管不良事件的发生[17]。

综上所述，NSTE-ACS行PCI病人MPV的检测有助于指导临床风险评估，对预测PCI术预后有一定的应用价值。MPV是否对临床决策产生直接影响，仍需具体研究加以论证。

[1] Stakos DA，Tziakas DN，Stellos K.Mechanisms of platelet activation in acute coronary syndromes[J].Curr Vasc Pharmacol，2012，10(5)：578-588.

[2] Colkesen Y，Muderrisoglu H.The role of mean platelet volume in predicting thrombotic events[J].Clin Chem Lab Med，2012，50(4)：631-634.

[3] Murat SN，Duran M，Kalay N，et al.Relation between mean platelet volume and severity of atherosclerosis in patients with acute coronary syndromes[J].Angiology，2013，64(2)：131-136.

[4] Pereg D，Berlin T，Mosseri M.Mean platelet volume on admission correlates with impaired response to thrombolysis in patients with ST-elevation myocardial infarction[J].Platelets，2010，21(2)：117-121.

[5] Akgul O，Uyarel H，Pusuroglu H，et al.Prognostic value of elevated mean platelet volume in patients undergoing primary angioplasty for ST-elevation myocardial infarction[J].Acta Cardiol，2013，68(3)：307-314.

[6] Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J].Am J Cardiol，1983，51(3)：606.

[7] Amsterdam EA，Wenger NK，Brindis RG，et al.2014 AHA/ACC guideline for the management of patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes：a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].Circulation，2014，130(25)：2354-2394.

[8] Gawaz M，Langer H，May AE.Platelets in inflammation and atherogenesis[J].J Clin Invest，2005，115(12)：3378-3384.

[9] Kaya MG，Yarlioglues M，Gunebakmaz O，et al.Platelet activation and inflammatory response in patients with non-dipper hypertension[J].Atherosclerosis，2010，209(1)：278-282.

[10] Özlü MF，Öztürk S，Ayhan SS，et al.Predictive value of mean platelet volume in young patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes：a retrospective observational study[J].Anadolu Kardiyol Derg，2013，13(1)：57-61.

[11] Shah B，Sha D，Xie D，et al.The relationship between diabetes，metabolic syndrome，and platelet activity as measured by mean platelet volume： the National Health And Nutrition Examination Survey，1999-2004[J].Diabetes Care，2012，35(5)：1074-1078.

[12] Icli A，Aksoy F，Nar G，et al.Increased Mean Platelet Volume in Familial Hypercholesterolemia[J].Angiology，2016，67(2)：146-150.

[13] Blaha M，Kostal M，Lanska M，et al.The decrease of mean platelet volume after extracorporeal LDL-cholesterol elimination[J].Atheroscler Suppl，2013，14(1)：77-81.

[14] Sansanayudh N，Numthavaj P，Muntham D，et al.Prognostic effect of mean platelet volume in patients with coronary artery disease.a systematic review and meta-analysis[J].Thromb Haemost，2015，114(6)：1299-1309.

[15] Balli M，Taolar H，Çetin M，et al.Relationship of platelet indices with acute stent thrombosis in patients with acute coronary syndrome[J].Postepy W Kardiol Interwencyjnej，2015，11(3)：224-229.

[16] Eisen A，Bental T，Assali A，et al.Mean platelet volume as a predictor for long-term outcome after percutaneous coronary intervention[J].J Thromb Thrombolysis，2013，36(4)：469-474.

[17] Higaki T，Kurisu S，Watanabe N，et al.Influence of dual antiplatelet therapy on mean platelet volume in patients with coronary artery disease undergoing percutaneous coronary intervention[J].Heart Vessels，2016，31(3)：269-274.

(本文编辑薛妮)

江苏省常州市第一人民医院/苏州大学附属第三医院(江苏常州 213003)，E-mail：jsczyxy@163.com

信息：杨晓宇，孙建辉，柯海燕，等.平均血小板体积在PCI非ST段抬高型急性冠脉综合征病人中的表达及临床意义[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(11)：1362-1365.

R542.2 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.11.022

1672-1349(2017)11-1362-04

2016-08-14)