芪参益气滴丸对冠心病慢性心力衰竭病人心功能、免疫功能及micro RNA155水平的影响

刘亚洋，李 鹤，朱源生

· 心血管病临床观察/研究·

芪参益气滴丸对冠心病慢性心力衰竭病人心功能、免疫功能及micro RNA155水平的影响

刘亚洋1，李 鹤2，朱源生1

目的 研究芪参益气滴丸对冠心病慢性心力衰竭病人心功能和免疫功能、微小RNA(micro RNA)155等的影响。方法 将冠心病慢性心力衰竭病人60例，随机分为对照组(30例)及芪参益气滴丸治疗组(30例)。两组均给予常规治疗，治疗组加用芪参益气滴丸，疗程为90 d。观察治疗前后左室收缩末期容积(LVESV)及舒张末容积(LVEDV)、左心室射血分数(LVEF)，脑钠肽水平、6 min步行距离、免疫细胞亚群、micro RNA155等指标。结果 两组治疗后左室射血分数、左心室舒张末期容积、左室收缩末期容积均较治疗前有明显改善(P<0.05)；治疗组较对照组改善明显(P<0.05)。两组治疗后N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)、6 min步行距离均较治疗前有明显改善(P<0.05)；治疗组较对照组改善明显(P<0.05)。治疗组治疗后micro RNA155表达量较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较，对照组治疗后，CD4、CD8、CD4/CD8无明显改变(P>0.05)，治疗组治疗后，CD4、CD4/CD8有明显上升，差异有统计学意义(P<0.05)，CD8无明显变化(P>0.05)。血清micro RNA155表达水平与lg(NT-proBNP)呈正相关(r=0.695，P<0.01)；与LVEF呈负相关(r=-0.539，P<0.01)；与CD4呈负相关(r=-0.581，P<0.05)。结论 冠心病心力衰竭病人血清micro RNA155水平升高，免疫细胞亚群比例发生改变，常规药物治疗基础上加用芪参益气滴丸治疗能进一步改善心脏功能，纠正免疫失衡。

冠心病；心力衰竭；芪参益气滴丸；微小RNA155

心力衰竭是多种心脏疾病的最终发展状态，目前冠心病已成为心力衰竭常见的病因。冠心病因心肌长期血液供应不足或冠脉血管闭塞后未早期建立有效血运重建，导致心脏功能下降、心肌代谢异常，可激活一系列炎症反应乃至心脏重构，免疫系统相关网络也参与其中。

芪参益气滴丸是提取黄芪、丹参、三七、降香等有效成分制成，该药对冠心病病人的症状、生活质量均有改善。本研究探讨常规西药治疗和中西医结合对心脏功能改善情况的差异，并研究对免疫系统的影响情况。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年3月—2016年10月在潍安市第二人民医院门诊就诊的冠心病所致慢性心力衰竭病人60例，诊断标准符合Framingham 标准：左室射血分数(LVEF)<45%和/或左心室舒张末期内径>55 mm(男)或>50 mm(女)。排除伴有肺源性心脏病、风湿性心脏病、严重内分泌疾病、严重肝肾功能异常、严重感染性疾病、妊娠、血液透析、恶性疾病。随机分为两组，对照组(30例)及和参益气滴丸治疗组(30例)。对照组给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、洋地黄等常规基础治疗。治疗组：在常规治疗基础上加用芪参益气滴丸，每次0.5 g，每日3次。连续治疗3个月。收集所有研究对象的临床资料，包括性别、年龄、吸烟史、体重指数等，同时收集N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)等指标及超声心动图检查。

1.2 方法

1.2.1 生化指标 所有病人清晨抽取空腹全血样品5 mL，于室温下4 000 r/min离心3 min，留取上层血清液，保存于-80 ℃冰箱备用。按miRNA提取试剂盒说明书提供的方法抽提总RNA，荧光定量PCR检测血浆微小RNA(micro RNA)155的表达。micro RNA155的相对表达水平采用2-△△CT方法计算。T细胞CD4、CD8亚群检测采用抗体致敏的红细胞花环法检出。

1.2.2 心功能指标 采用多普勒超声心动图检查测定治疗前后左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)等，所有数值均测定3个心动周期取其均值。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 治疗前，治疗组与对照组在年龄、性别、高血压病、糖尿病史、体重指数、吸烟史、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 两组病人心功能和生化指标比较 两组治疗后LVEF、LVESV、LVEDV均较治疗前有明显改善(P<0.05)；治疗组LVEF、LVESV较对照组改善明显(P<0.05)。两组治疗后NT-proBNP、6 min步行距离均较治疗前有明显改善(P<0.05)；治疗组较对照组改善明显(P<0.05)。详见表2。

表2 两组病人心功能和生化指标比较(±s)

2.3 两组病人micro RNA155及免疫功能比较 治疗组治疗后，micro RNA155表达水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较，对照组治疗后，CD4、CD8、CD4/CD8无明显改变(P>0.05)，治疗组治疗后，CD4、CD4/CD8有明显上升，差异有统计学意义(P<0.05)，CD8无明显变化(P>0.05)；两组治疗后比较，治疗组CD4、CD4/CD8较对照组改善明显(P<0.05)。详见表3。

组别时间()治疗组治疗前±±±±治疗后 ±)) ±))± ±))对照组治疗前±±±±治疗后±±±± 与同组治疗前比较，)<；与对照组治疗后比较，)<。

2.4 micro RNA155与LVEF、NT-proBNP、CD4、CD8相关性分析 结果显示，micro RNA155表达水平与 lg(NT-proBNP)呈正相关(r=0.695，P<0.01)；与LVEF呈负相关(r=-0.539，P<0.01)；与CD4负相关(r=-0.581，P<0.05)。

3 讨 论

micro RNA是一类高度保守的内源性非编码单链的小RNA分子，在血浆中保持稳定水平，通过多个水平调节靶基因的表达，参与炎症反应、氧化应激等病理进程[1]。其在心血管疾病的发生发展病理进程中发挥重要作用[2]，在心力衰竭病理生理中起重要作用，参与如纤维化等疾病发展进程。micro RNA155是micro RNAs家族中的一员，研究证实micro RNA155是心脏炎症及和心肌肥大的重要介质[3]；研究显示敲除micro RNA155后左室功能改善，能缩小心肌梗死后面积，减少胶原降解，抑制成纤维细胞增殖及分化为心肌成纤维细胞，改善心脏重构，micro RNA155过表达则产生相反的效应[4]。本研究显示在心力衰竭人群中micro RNA155水平升高，治疗后其水平下降，提示其可能作为心力衰竭的标志物应用于临床，与BNP水平的正相关性及与LVEF的负相关性也佐证这种可能。

慢性心力衰竭与炎症反应、神经体液因子、免疫系统改变、心肌能量耗竭等密切相关，而这些因素之间又相互联系、相互影响，形成关联的网络和病理系统。T淋巴细胞是人体细胞免疫的主要细胞，分为CD4+细胞和CD8+细胞亚群。CD4+细胞是辅助性T细胞，CD8+细胞为杀伤性细胞，介导细胞免疫。淋巴细胞亚群比例失衡与慢性心力衰竭相关[5]，慢性心力衰竭病人淋巴细胞减少，CD4+细胞亚群减少，在老年心力衰竭人群中可出现CD8+细胞增加[6]。micro RNA155在巨噬细胞、树突状细胞、B细胞及T细胞等免疫细胞中表达，在细胞活化中起重要作用。micro RNA155可直接作用于多个靶点，如转录因子、细胞因子、蛋白受体及酶类等，进一步影响免疫细胞功能，在免疫系统中发挥正向或负向调节作用[7-9]。

芪参益气滴丸由黄芪、丹参、三七、降香等药物组成，具有活血止痛、益气通脉之功，用于治疗气虚血瘀型胸痹心痛。在心力衰竭防治中有其独特的疗效[10]。有研究提示，芪参益气滴丸可通过影响炎症反应途径抑制心室肥厚和纤维化[11-12]。Lin等[13]研究发现，芪参益气滴丸可通过调节能量代谢途径改善缺血再灌注损伤所致心肌结构及功能异常。Chen等[14]研究提示，大鼠心肌缺血再灌注损伤时芪参益气滴丸可通过抗氧化应激及线粒体保护发挥心脏保护作用，改善心室功能和能量代谢。

本研究结果表明，经芪参益气滴丸治疗后LVEF、LVESV较治疗前有明显改善，说明芪参益气滴丸可增强左室收缩功能，6 min步行距离提示芪参益气滴丸能明显改善病人的心脏功能。本研究结果提示，冠心病心力衰竭病人应用芪参益气滴丸治疗组较对照组CD4、CD4/CD8明显升高，提示该药物可影响免疫细胞亚群的动态平衡，从而改善心力衰竭病人的免疫功能。micro RNA155影响免疫系统功能，micro RNA155与CD4水平负相关，提示micro RNA155可能与淋巴细胞亚群比例失衡相关。芪参益气滴丸治疗心力衰竭后micro RNA155表达量明显下调，CD4升高。本研究提示芪参益气滴丸治疗心力衰竭可能是通过多个层面影响免疫系统。

综上所述，冠心病心力衰竭病人micro RNA155升高，免疫细胞亚群比例发生改变，常规药物治疗基础上加用芪参益气滴丸治疗能进一步改善心脏功能，纠正心力衰竭病人的免疫系统失衡状态。

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(本文编辑薛妮)

1.江苏省淮安市第二人民医院(江苏淮安 223002)，E-mail：yayangliu@qq.com；2.江苏省淮安市中医院

信息：刘亚洋，李鹤，朱源生.芪参益气滴丸对冠心病慢性心力衰竭病人心功能、免疫功能及micro RNA155水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(11)：1342-1344.

R542.2 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.11.015

1672-1349(2017)11-1342-03

2017-03-06)