盖诺联合亚叶酸钙与奥沙利铂化疗对结直肠癌患者的临床疗效及生活质量的影响

董延琥



盖诺联合亚叶酸钙与奥沙利铂化疗对结直肠癌患者的临床疗效及生活质量的影响

董延琥

目的 探讨盖诺联合亚叶酸钙与奥沙利铂化疗对结直肠癌患者的临床疗效及生活质量的影响。方法 将60例结直肠癌患者按数字法分为对照组和观察组。对照组患者第1天接受奥沙利铂治疗，第1～5天接受亚叶酸钙及微量泵点滴5-氟尿嘧啶的治疗；观察组患者在对照组治疗的基础上增加盖诺用药。观察患者在化疗过程中的肝脏功能及血常规的变化，并通过增强CT、核磁共振MRI及复查癌胚抗原等进行疗效评价。结果 观察组患者治疗的有效率为83.33%，明显高于对照组治疗的有效率73.33%(P<0.05)。在治疗6个月内，2组患者的局部控制率、生存率及远处转移率无明显差别(P>0.05)；但治疗1～2年，观察组患者的局部控制率、生存率及远处转移率明显优于对照组(P<0.05)。2组患者治疗前，Karnofsky评分的评分情况无显著性差别(P>0.05)；治疗后，观察组患者的Karnofsky评分的得分情况明显优于对照组(P<0.05)。患者在治疗过程中，均有恶心呕吐、白细胞下降、肾毒性、腹泻及神经毒性等不良反应发生，但观察组恶心呕吐17例(56.67%)、白细胞下降11例(36.67%)、肾毒性3例(10.00%)、腹泻10例(33.33%)及神经毒性12例(40.00%) 的发生率明显低于对照组恶心呕吐22例(73.33%)、白细胞下降16例(53.33%)、肾毒性7例(23.33%)、腹泻13例(43.33%)及神经毒性15例(50.00%) (P<0.05)。结论 采用盖诺联合亚叶酸钙与奥沙利铂治疗结肠癌，可以提高近期疗效，改善患者治疗后的生活质量，减少患者不良反应发生情况，值得临床积极采纳。

亚叶酸钙；结直肠癌；奥沙利铂；盖诺

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1008～1010)

结直肠癌是1种消化道恶性肿瘤，其主要临床特点是高发性和高远处转移率。近年来，随着人民饮食结构及生活方式的改变，结直肠癌的发病率逐年升高。目前，常用的治疗结直肠癌的方法是手术治疗、化疗及放疗等[1]。但是，由于结肠癌的发病症状比较隐蔽，很多患者发现病情时已发展至晚期并伴随脏器远处转移，失去治疗的最佳时机。因此，对患者进行多方式的综合治疗成为临床上治疗结直肠癌的1种发展趋势[2]。较多临床探究验证，盖诺是1种具有特异性的细胞周期药物，可通过阻止着丝点微管蛋白的聚集，抑制细胞进行有丝分裂，取得较佳的临床疗效[3]。基于上述原因，本文对盖诺联合亚叶酸钙与奥沙利铂的临床疗效进行了研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在2014年5月至2015年5月期间我院收治的60例结直肠癌患者进行回顾性分析，按治疗措施的不同分为对照组和观察组。观察组男性14例，女性16例，年龄为36～75岁，平均年龄为(45.96±7.42)岁；直肠癌17例，结肠癌13例。对照组男性13例，女性17例，年龄为35～76岁，平均年龄为(46.04±7.37)岁；直肠癌18例，结肠癌12例。本次研究经过医院伦理一致通过，且患者同意并签署了知情同意参试书。参试患者符合结直肠癌的诊断标准[4]，其中预计生存时长≥6个月，Karnofsky评分≥60分；患者能积极配合治疗措施。2组患儿在年龄、性别比例、平均年龄及患病类型方面无显著性差异(P>0.05)。排除患有急性肠梗阻的患者，排除哺乳或妊娠期患者，排除肝、肾、心、肺等器官有重大病变的患者。

1.2 方法

对照组患者第1天接受奥沙利铂80 mg/m2静脉滴注2 h；第1～5天接受亚叶酸钙160 mg/m2静脉滴注2 h，最后微量泵点滴24 h 300 mg/m2的5-氟尿嘧啶的治疗。观察组患者在对照组治疗的基础上增加盖诺用药，100 mg/m2在第1天静脉滴注给药。患者第1～5天接受给药，休息2天，7天为1个化疗周期，21天为1个治疗周期。2组患者在治疗的过程中，均给予预防不良发应发生、止吐药物辅助。患者出院后，对患者进行定期随访。

1.3 观察指标

观察患者在化疗过程中的肝脏功能及血常规的变化，并通过增强CT、核磁共振MRI及复查癌胚抗原等进行疗效评价。患者近期疗效的评定标准：依据WHO实体肿瘤疗效标准对治疗效果进行评价，分为完全缓解、部分缓解、病情无改善及病情恶化4个等级。对患者的生活质量进行统计分析，Karnofsky评分总分为100分，分数越高患者的生活质量越高，患者Karnofsky评分<60分不能接受化疗治疗。详细记录患者治疗过程中不良反应发生率及患者治疗6个月、1年、2年内患者的远期疗效包括远处转移情况、生存率及局部控制情况等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 对比2组结直肠癌患者的近期治疗效果

观察组患者治疗的有效率为83.33%，明显高于对照组治疗的有效率73.33%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 对比2组结直肠癌患者的近期治疗效果(例，%)

2.2 对比2组患者的远期治疗效果

在治疗6个月内，2组患者的局部控制率、生存率及远处转移率无明显差别，数据无统计学意义(P>0.05)；但治疗1～2年，观察组患者的局部控制率、生存率及远处转移率明显优于对照组，差异对比有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 对比2组患者的远期治疗效果(例，%)

2.3 对比2组患者治疗前、后Karnofsky评分

2组患者治疗前，Karnofsky评分的评分情况无显著性差别(P>0.05)；治疗后，观察组患者的Karnofsky评分的得分情况明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 对比2组患者治疗前、后Karnofsky评分/例

2.4 对比2组患者治疗过程中不良反应发生率

患者在治疗过程中，观察组的不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 对比2组患者治疗过程中不良反应发生(例，%)

3 讨论

结直肠癌是消化道恶性肿瘤，其主要临床特点是高发性和高远处转移率[5]。调查显示，我国结直肠癌患者确诊时75.0%左右的患者的病情已发展到晚期，无法进行切除根治手术[6]。对于可进行根治手术的患者，治疗后又常会有远处转移及复发的情况发生。因此大量的结直肠癌患者需要进行化疗治疗，同时结合不同的药物，达到最佳的治疗效果[7]。

奥沙利铂是1种铂类抗癌药物，其药理作用是通过水化产生衍生物促进形成DNA链间及链内的交联，产生细胞毒性作用，从而阻止肿瘤细胞DNA的生成。亚叶酸钙进入人体后，通过四氢叶酸还原酶的作用转变为四氢呋喃，DNA的合成过程是在胸苷酸合成酶的催化作用下，脱氧尿苷酸接受四氢呋喃提供的甲基形成脱氧胸苷酸[8-10]。而5-氟尿嘧啶的作用是通过抑制胸苷酸合成酶的生成，从而抑制癌细胞的合成[11-12]。盖诺在此药物治疗的基础上，发挥了其独特的细胞周期的药效作用，抑制着丝点微管蛋白的聚集，进而抑制细胞的有丝分裂过程，从而抑制癌细胞的增殖[13-14]。因此，药物联合应用于结直肠癌患者的化疗，药物之间相互辅助的药理作用，达到提高治疗效果的目的。联合治疗的方案不仅疗效显著，而且患者易于接受，不良反应发生率较低，使用步骤简单等[15]。为了证实盖诺联合亚叶酸钙与奥沙利铂的的临床治疗效果，我院对此进行了研究。

研究显示，采用盖诺联合亚叶酸钙与奥沙利铂治疗的有效率83.33%，明显高于采用亚叶酸钙与奥沙利铂治疗的有效率73.33%。对比患者的远期治疗效果，在治疗6个月内，患者的局部控制率、生存率及远处转移率无明显差别；但治疗1～2年后，采用盖诺联合亚叶酸钙与奥沙利铂治疗的患者的局部控制率、生存率及远处转移率明显优于用亚叶酸钙与奥沙利铂治疗的患者。2组患者治疗前，Karnofsky评分的评分情况无显著性差别；治疗后，采用盖诺联合亚叶酸钙与奥沙利铂治疗患者的Karnofsky评分的得分情况明显优于采用亚叶酸钙与奥沙利铂治疗的患者。患者在治疗过程中，均有恶心呕吐、白细胞下降、肾毒性、腹泻及神经毒性等不良反应发生，但采用盖诺联合亚叶酸钙与奥沙利铂患者的不良反应恶心呕吐17例(56.67%)、白细胞下降11例(36.67%)、肾毒性3例(10.00%)、腹泻10例(33.33%)及神经毒性12例(40.00%) 的发生率明显低于采用亚叶酸钙与奥沙利铂治疗患者的恶心呕吐22例(73.33%)、白细胞下降16例(53.33%)、肾毒性7例(23.33%)、腹泻13例(43.33%)及神经毒性15例(50.00%)。

综上所述，采用盖诺联合亚叶酸钙与奥沙利铂治疗结肠癌，可以提高患者的近期治疗效果，改善患者治疗后的生活质量，减少患者不良反应发生情况，值得临床积极采纳。

[1] 徐 征，庞 冬，刘 卓，等.结直肠癌术后患者对手术治疗决策满意度的影响因素分析〔J〕.中华护理杂志，2015，50(12)：1484-1488.

[2] 王贵玉.结直肠癌NCCN、NICE及ESMO指南的对比分析和解读〔J〕.中国癌症杂志，2015，25(11)：849-853.

[3] 胡文斌，张 婷，秦 威，等.2006-2013年江苏省昆山市居民结直肠癌发病与死亡趋势分析〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2016，23(1)：5-9.

[4] 梁 立，刘天舒.结直肠癌肝转移危险及预后因素分析〔J〕.中国实用外科杂志，2016，13(4)：383-386.

[5] Ålgars A，Sundström J，Lintunen M，et al.EGFR gene copy number predicts response to anti-EGFR treatment in RAS wild type and RAS/BRAF/PIK3CA wild type metastatic colorectal cancer〔J〕.Int J Cancer，2017，140(4)：922-929.

[6] 蔡建强，蔡三军，秦新裕，等.结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(2016)〔J〕.中国实用外科杂志，2016，36(8)：858-869.

[7] Emilsson L，Holme ø，Bretthauer M，et al.Systematic review with meta-analysis：the comparative effectiveness of aspirin vs.screening forcolorectal cancer prevention〔J〕.Aliment Pharmacol Ther，2017，45(2)：193-204.

[8] 朱陵君，陈志鹏，王美林，等.结直肠癌中miRNA基因及其靶基因多态性位点的研究进展〔J〕.肿瘤防治研究，2014，41(1)：69-73.

[9] 刘 珊，程 波，钟善传，等.结直肠癌K-ras基因突变与Ras、EGFR、p53蛋白表达的相关性〔J〕.诊断病理学杂志，2014，21(2)：90-93，97.

[10] 周 琰，庄荣源，陈 朴，等.UGT1A1基因多态性与伊立替康治疗结直肠癌不良反应的关系〔J〕.中国癌症杂志，2014，24(7)：493-500.

[11] 韩江琼，陈云兰，秦 锴，等.5-氟尿嘧啶联合亚叶酸钙与奥沙利铂化疗方案治疗晚期结直肠癌的临床研究〔J〕.中国临床药理学杂志，2014，30(8)：674-675，678.

[12] Tanaka T，Sato T，Yamashita K，et al.Effect of preoperative nutritional status on surgical site infection in colorectal cancer resection〔J〕.Dig Surg，2017，34(1)：68-77.

[13] 苗慧芳，武 娜，栾春光，等.结直肠腺瘤及结直肠癌患者肠道中梭杆菌属与产丁酸菌的定量研究〔J〕.微生物学报，2014，54(10)：1228-1234.

[14] 黄亚妮，龚彩凤，潘金华.西妥昔单抗治疗晚期结直肠癌研究进展〔J〕.中国肿瘤生物治疗杂志，2014，21(5)：595-599.

[15] 杨 丹，褚晓源.CXCL12-CXCR4/CXCR7趋化轴在结直肠癌中作用的研究进展〔J〕.医学研究生学报，2015，28(1)：102-105.

(编辑：甘 艳)

Clinical Efficacy of Vinorelbine Combined with Leucovorin and Oxaliplatin Chemotherapy for Colorectal Cancer and Its Effect on Quality of Life

DONGYanhu.

PuyangPeople'sHospital，Puyang，457000

Objective To explore the clinical efficacy of vinorelbine combined with leucovorin and oxaliplatin chemotherapy for colorectal cancer and its effect on quality of life.Methods 60 patients with colorectal cancer were divided into the control group and the observation group according to the digital method.The control group were treated with oxaliplatin on the first day，and leucovorin and micro pump intravenous drip of 5-fluorouracil from day 1 to day 5；the observation group based on the control group received vinorelbine.Changes of liver function and blood routine were observed during chemotherapy，and the curative effect was evaluated by enhancing CT，MRI NMR and carcinoembryonic antigen review etc.Results Effective rate of the observation group was 83.33%，which was significantly higher than that of the control group，73.33%(P<0.05).Within 6 months of treatment，local control rates，survival rates and distant metastasis rates of the 2 groups had no significant difference (P>0.05)；within 1～2 year of treatment，local control rate，survival rate and distant metastasis rate of the observation group were significantly better than the control group (P<0.05).Before treatment，Karnofsky score of the 2 groups had no significant difference (P>0.05)；after treatment，Karnofsky score of the observation group was significantly better than that of the control group，the difference was statistically significant (P<0.05).In the process of treating patients，adverse reactions were nausea and vomiting，leukopenia，diarrhea，renal toxicity and neurotoxicity，but the incidence of nausea and vomiting 17(56.67%)，leukopenia 11(36.67%)，renal toxicity 3(10.00%)，diarrhea 10(33.33%) and neurotoxicity 12(40.00%) of the observation group were significantly lower than the control group，nausea and vomiting 22(73.33%)，leukopenia 16(53.33%)，renal toxicity 7(23.33%)，diarrhea 13(43.33%) and neurotoxicity 15(50.00%)(P<0.05).Conclusion Vinorelbine combined with leucovorin and oxaliplatin for colon cancer could improve the short-term efficacy and quality of life of patients after treatment，reduce the incidence of adverse reactions，it is worthy of clinical application.

Leucovorin；Colorectal cancer；Oxaliplatin；Vinorelbine

457000 河南省濮阳市人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.041

R735.3+5；R735.3+7

A

1001-5930(2017)06-1008-03

2017-01-09

2017-03-09)