XELOX方案与SOX方案在胃癌新辅助治疗中的应用价值

王红兵 雷 霄



XELOX方案与SOX方案在胃癌新辅助治疗中的应用价值

王红兵 雷 霄

目的 探讨XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)方案和SOX(替吉奥胶囊+奥沙利铂)方案治疗晚期胃癌的效果。方法 晚期胃癌患者60例，随机平均分为2组：XELOX治疗组和SOX治疗组。2组均以21天为1个疗程，完成2个疗程治疗评定疗效，并随访观察2组疾病进展时间及生存时间。结果 XELOX方案与SOX方案的总有效率分别为36.67%和46.67%，疾病控制率分别为80.00%和86.67%。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 XELOX方案和SOX方案治疗晚期胃癌，临床疗效和安全性相近，且容易被患者耐受，可以作为晚期胃癌患者的有效治疗方案。

胃癌；奥沙利铂；卡培他滨；替吉奥

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:989～991)

胃癌是消化道常见恶性肿瘤，大多数患者确诊时已经到了不可切除、已经转移的阶段，或者是术后复发的胃癌，我们称这些患者为晚期胃癌患者[1]。目前化疗仍是晚期胃癌的主要治疗方法之一。胃癌细胞对化疗相对敏感，临床常用的晚期胃癌化疗方案是SOX 方案(替吉奥+奥沙利铂)与XLEOX方案[卡培他滨(希罗达)+奥沙利铂]。本研究将这2种化疗方法应用于晚期胃癌患者，并进行对照研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年2月至2014年12月在本院诊治的晚期胃癌患者60例，年龄45～76岁，病程2个月～1年，经胃镜活检及螺旋 CT 检查确定临床分期为Ⅳ期胃癌患者。患者均未行其他治疗，无化疗禁忌证，Karnofsky 评分≥70分。入选标准：①影像学检查发现并确诊存在1个及以上可测量病灶，且无法手术切除；②采用美国东部肿瘤协作组(eastern cooperative oncology group，ECOG)评分方法，评分≤2分，且预期生存时间≥3个月；③骨髓储备功能、肝功能及肾功能正常；④未发现其它原发肿瘤。治疗前所有患者均行血常规，肝、肾功能，凝血功能，胃镜、胸部及全腹部CT或MRI 平扫和增强扫描等必要检查[2]，以便确认患者符合入选标准。将各项检查结果存档，方便治疗期间及治疗后随访时进行对比观察。患者签署化疗知情同意书后开始化疗。将60例患者随机平均分为2组：XLEOX组和SOX组，分别采用XLEOX方案和SOX方案进行化疗。

1.2 方法

1.2.1 化疗方案 XELOX组：①卡培他滨:按患者体表面积给予2 000 mg/(m2·d)，分为早晚2次服药，连续口服14 天，停药7 天，21天为1个疗程，重复2个疗程。②奥沙利铂：按体表面积给药85 mg/m2，只在第1天给药。SOX组：①替吉奥：按体表面积：<1.25 m2者用40 mg；1.25～1.5 m2者用50 mg；>1.5 m2者用60 mg，每日早晚各口服1次，连续服药14天，停药7天，21天为1个疗程，重复2个疗程；②奥沙利铂：同XELOX组。2个疗程后评价疗效，有效稳定者继续原方案化疗，最多接受6个疗程。

1.2.2 并发症的防治 治疗期间常规应用保胃、保肝及止吐等药物；出现严重不良反应者给予对症治疗；必要时延迟放化疗，或适当减少用药量；发生疾病进展、患者拒绝继续治疗或出现严重不良反应等不适合继续治疗则终止治疗。

1.2.3 观测指标 疗效按照WHO实体瘤客观评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。有效率(RR)=CR+PR，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。根据NCI-CTC2.0标准评价治疗不良反应。随访至2015年2月，每月随访1次。总生存时间(OS)：从本研究开始治疗至患者死亡或末次随诊日期。疾病进展时间(TTP)：从本研究开始治疗至有客观证据表明发生疾病进展的日期。

1.2.4 不良反应 观察并记录2组患者出现白细胞减少、血小板减少、贫血、恶心呕吐、腹泻、神经毒性、口腔炎、手足综合征、肝功能异常和肌肉痛的例数和程度，进行比较。

1.3 统计学分析

试验数据采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。组间差异比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，取α=0.05。

2 结果

2.1 一般资料比较

2组患者性别、年龄、病理类型、远处转移及治疗依从性差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 疗效比较

2.2.1 2组患者的近期疗效比较 2组患者治疗有效率、疾病控制率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组RR(36.67% vs 46.67%)和DCR(80.00% vs 86.67%)比较，差异无统计学意义(χ2=0.045、1.271，P=0.832、0.518)，见表2。

表1 2组患者一般情况及依从性比较(n=30)

表2 2组患者近期疗效的比较/例

2.2.2 2组患者的远期疗效比较 XELOX组患者发生疾病进展的中位时间为6.5个月，生存时间的中位数为11.0个月；SOX组患者发生疾病进展的中位时间为6.4个月，生存时间的中位数为11.9个月。2组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.3 2组患者的不良反应的比较

2组患者均发生不同程度、不同表现的不良反应。但经过相应的对症治疗后，各种不良反应均发生好转，并未出现治疗相关性死亡病例。见表3。

表3 2组患者不良反应的比较/例

3 讨论

化疗是晚期胃癌的主要治疗方法，能够改善患者预后。晚期胃癌的联合化疗方案在20世纪70～80年代，主要有FAM、ELF、FAMTX等方案，但有效率均较低，尤其是FAM、ELF方案，其有效率不到10%[3]。在20世纪80～90年代，含铂类化疗方案如EAP、FLEP、CF、PELF、ECF方案等应用于临床，尽管治疗有效率有所提高，但仍不甚满意[4]。目前通常使用的方案为氟尿嘧啶+铂类。氟尿嘧啶半衰期较短，脂溶性较低，静脉注射后可在短时间内获得较高血药浓度，但不良反应较重。而顺铂的不良反应同样较重，因此这个方案患者常常因为无法耐受不良反应而不能完成化疗[5]。奥沙利铂是第3代铂类抗肿瘤药物，可迅速与DNA结合，具有抗癌谱广，活性高等特点。研究证实，奥沙利铂与顺铂和卡铂不发生交叉耐药，其骨髓抑制、消化道反应及肝肾毒性等不良反应的发生率低于卡铂和顺铂，并且可以用药物减轻其神经毒性[6]。奥沙利铂停药后，因药物造成的周围神经炎可逐渐恢复[7]。替吉奥是由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾按照一定比例组成复方制剂的第2代5-FU类药物，其特点是生物利用度高，半衰期长达12 h，消化道不良反应较小[8]。本研究结果与之相符。卡培他滨是近年来应用于临床的一种新型靶向口服药物，其作用机制为经胃肠道吸收后，经过胸腺嘧啶酸化酶的催化发生反应后在组织内转化为氟尿嘧啶[9]并激活其细胞毒性，而胸腺嘧啶酸化酶在肿瘤组织中的含量明显高于正常组织，因此卡培他滨具有针对肿瘤细胞的靶向选择性[10]。正因其具有高效靶向治疗作用，可以明显减轻全身不良反应，并且经临床试验证明其治疗胃肠道肿瘤的临床效果较好[11]。本研究显示，XELOX方案与SOX方案的总有效率分别为36.67%和46.67%，疾病控制率分别为80.0%和86.7%。2组的骨髓抑制率分别为93.33%和76.67%，胃肠道反应分别为93.33%和76.67%，可逆性周围神经损害分别为83.33%和56.67%，腹泻分别为2.67%和1.67%，口腔炎分别为46.67%和36.67%，手足综合征分别为56.67%和13.33%，肝功能异常分别为33.33%和16.67%，肌肉痛均为10%。这些数据与许多学者的研究数据相近[1-2，4，8]。2组的治疗有效率、疾病控制率、中位疾病进展时间、中位生存时间不存在统计学差异(P>0.05)，且2组患者的不良反应发生率不存在统计学差异(P>0.05)，且经过对症治疗后不良反应均有所好转，患者均表示可以耐受。因此本研究2组患者均能接受较长时间的化疗，治疗效果也较为理想。本研究结果显示，这两种方案的临床疗效较为显著，安全性较高。但是，本研究病例数较少，难以获得更为可信的数据，需要在后续研究中进一步证实本研究所得结果。

综上所述，XELOX方案和SOX方案治疗晚期胃癌，临床疗效和安全性相近，且容易被患者耐受。

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(编辑：甘 艳)

Therapeutic Effect of XELOX Regimen and SOX Regimen for Advanced Gastric Cancer

WANGHongbing，LEIXiao.

People'sHospitalofKaizhouDistrict，Chongqing，405400

Objective To evaluate the therapeutic effect and safety of XELOX and SOX regimen in the treatment of advanced gastric cancer.Methods 60 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into 2 groups:XELOX treatment group and SOX treatment group.2 groups were treated with 21 days as a course of treatment to complete the treatment of the 2 courses of treatment efficacy，and follow-up observation of the 2 groups of disease progression time and survival time.Results The total effective rates of XELOX and SOX were 36.67% and 46.67%，respectively，and the disease control rates were 80.00% and 86.67%，respectively.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between groups Ⅱ and Ⅳ(P>0.05).Conclusion XELOX program and SOX regimen for advanced gastric cancer have similar clinical efficacy and safety，and are easy tolerated，they can be used as an effective treatment of patients with advanced gastric cancer.

Gastric cancer；Oxaliplatin；Capecitabine；S-1

405400 重庆开州区人民医院

雷 霄

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.035

R735.2

A

1001-5930(2017)06-0989-03

2016-12-12

2017-04-10)