参芪扶正注射液联合艾迪注射液治疗晚期非小细胞肺癌的临床意义

赵 云 于法明 姜东亮 刘传文 郭天利



参芪扶正注射液联合艾迪注射液治疗晚期非小细胞肺癌的临床意义

赵 云 于法明 姜东亮 刘传文 郭天利

目的 探讨化疗基础上使用参芪扶正注射液联合艾迪注射液治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的意义。方法 按本研究相关标准纳入70例晚期非小细胞肺癌患者，按双盲法分为对照组(GP化疗+艾迪注射液)和观察组(GP化疗+艾迪注射液+参芪扶正注射液)。对比2组CR+PR率(完全缓解+部分缓解)、治疗前后症状评分、治疗前后T细胞亚群和血常规主要指标变化，使用卡氏评分评估患者生活质量，对比治疗后2组卡氏评分提高稳定率。结果 观察组CR+PR率为51.43%，与对照组(42.86%)无统计学差异(P>0.05)。治疗后观察组自汗、乏力分值均显著降低，且低于对照组(P均<0.05)。治疗后观察组CD4、CD4/CD8均显著上升，且高于对照组(P均<0.05)，而对照组CD4/CD8无明显变化(P>0.05)。治疗后观察组血小板、白细胞、血红蛋白无明显变化(P>0.05)，而对照组均显著降低(P<0.05)，且低于观察组(P<0.05)。观察组卡氏评分提高稳定率为88.57%，高于对照组(77.14%)，P>0.05。结论 2种治疗方法疗效相当，但加入参芪扶正注射液能提高患者免疫能力，缓解骨髓抑制，改善患者生活质量。

艾迪注射液；参芪扶正注射液；晚期非小细胞肺癌；化疗

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:959～962)

肺癌严重威胁人类健康，据2003年世界卫生组织统计，肺癌死亡率为110万/年，发病率为120万/年，居全球癌症之首[1]。非小细胞肺癌发病率占肺癌的80%～85%，其中超过30%的患者初诊时已经到癌症晚期，失去手术机会，5年生存率尚不足5%[2]。错过手术时机后化疗成为挽救晚期非小细胞肺癌患者的重要手段，但化疗带来的不良反应较多，且疗效受到多方因素影响。中医方面近年来对晚期非小细胞肺癌化疗期间辅助治疗进行研究，发现参芪扶正注射液等中药液具有缓解患者化疗不良反应的功效。本研究将其与艾迪注射液和化疗联合，并与艾迪注射液联合化疗的疗效及安全性进行对比。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入时间及相关标准：2014年9月至2016年10月，将晚期非小细胞肺癌患者70例按双盲法分为2组。纳入标准[3-4]：①细胞学或组织学诊断的无法行手术治疗的ⅢB期或Ⅳ期初治晚期NSCLC，具有1个及以上可测量病灶，并符合《内科学》(1997版)中肺癌相关诊断标准；②KPS评分≥70分，或全身功能状态评估0～2分；③至少接受本次GP化疗2个周期；④预期生存≥3个月；⑤血小板计数≥80×109/L，血红蛋白≥9.0 g/L,中性粒细胞绝对值计数≥1.5×109/L，外周血白细胞计数≥3.5×109/L。患者必须满足以上所有标准。排除标准[5]：①对多种药物过敏或过敏体质；②研究期间使用其它未规定使用的药物；③严重精神疾病或肝肾功能障碍；④哺乳期及妊娠期女性；⑤器质性疾病或严重感染；⑥未签署知情同意书。观察组35例:男性20例，女性15例；年龄28～71岁，平均(56.58±7.21)岁；腺癌13例，鳞癌19例，其余癌或未分型共3例；ⅢB期15例，Ⅳ期20例。对照组35例：男性22例，女性13例；年龄29～68岁，平均(54.21±6.91)岁；腺癌11例，鳞癌19例，其余癌或未分型共5例；ⅢB期17例，Ⅳ期18例。2组患者上述资料比较，P均>0.05。研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法

化疗方法：2组均行GP化疗方案，第1、8天给予1 000～1 250 mg/m2吉西他滨静脉滴注，30 min内用完，第1～3天行25 mg/m2顺铂静脉滴注，并行利尿、水化处理，以上治疗均以21 d为1个周期，治疗2个周期。对照组方法：化疗前2～3天开始加入中药。将450 ml浓度为0.9%的氯化钠注射液与50～100 ml艾迪注射液混合，行静脉滴注，以21 d为1个周期，治疗2个周期。治疗均经深静脉置管输入。观察组方法：在上述化疗及对照组方法上使用参芪扶正注射液治疗，化疗当天行250 ml参芪扶正注射液静脉滴注，连用14 d，1次/天，21 d为1个周期，治疗2个周期。

1.3 观察指标

治疗前后观察患者气短、自汗、乏力、恶心呕吐等症状，记录各症状积分。治疗前及每周期检测患者肝肾功能、外周血细胞、血小板、白细胞、血红蛋白水平，治疗前及2次化疗后行T细胞亚群检测。生活质量评估[6]：使用卡氏评分(KPS)评估，治疗前后卡氏评分降低或提高≥10分为不稳定，降低或提高≤10分为稳定，记录提高稳定率(提高≤10分)。化疗后根据胸片、B超、MRI及CT等检查，根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)[7]评估肿瘤控制效果，分为部分缓解(PR)、完全缓解(CR)、进展(PD)、稳定(SD)，记录CR+PR。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 2组肿瘤控制情况对比

观察组CR+PR率为51.43%(18/35)，对照组CR+PR率为42.86%(15/35)，2组差异无统计学意义(χ2=1.28，P=0.2582)。

2.2 治疗前后2组症状评分对比

治疗前2组各症状分值差异无统计学意义，P均>0.05；治疗后观察组自汗、乏力分值均显著降低，且低于对照组，差异有统计学意义，P均<0.05。见表1。

表1 治疗前后2组症状评分对比分)

注：“*”与治疗前观察组比较，P<0.05；“#”与对照组治疗前比较，P<0.05。

2.3 治疗前后2组T细胞亚群比较

治疗前2组患者CD4、CD8、CD4/CD8比较，P均>0.05。治疗后观察组CD4、CD4/CD8均显著上升，且高于对照组，差异有统计学意义，P均<0.05；治疗后对照组CD4/CD8与治疗前无明显变化，P>0.05。见表2。

表2 治疗前后2组T细胞亚群比较

注：“*”与观察组治疗前比较，P均<0.05。

2.4 治疗前后2组血常规比较

治疗前2组患者血小板、白细胞、血红蛋白水平比较，P均>0.05。治疗后观察组血小板、白细胞、血红蛋白均高于对照组，差异有统计学意义，P均<0.05。与治疗前比较，观察组上述指标无明显变化，P均>0.05；而对照组治疗后均显著降低，差异有统计学意义，P均<0.05。见表3。

表3 治疗前后2组血常规对比

注：“*”与观察组治疗前比较，P均>0.05；“#”与对照组治疗前比较，P均<0.05。

2.5 2组患者生活质量对比

观察组卡氏评分提高稳定率为88.57%(31/35)，对照组为77.14%(27/35)，差异有统计学意义(χ2=5.08，P=0.0242)。

3 讨论

3.1 GP化疗方案的疗效及缺陷

以铂类药物为基础的化疗方案在晚期NSCLC中十分常见。GP方案是目前世界范围内治疗NSCLC的主流化疗方案，方案中吉西他滨是二氟核苷类抗代谢抗癌药物，具有破坏细胞复制作用，是核糖苷酸还原酶的抑制性酶代替物，在体内能转化成吉西他滨的三磷酸盐、二磷酸盐及一磷酸盐，前二者抗癌活性较强[7]。顺铂是细胞周期非特异性抗癌用药，对DNA嘧啶碱基和嘌呤起作用，从而损伤癌细胞细胞膜结构，抑制DNA复制。但由于化疗药物具有较强毒副作用和剧烈的骨髓抑制作用，易导致患者免疫能力下降，生活质量变差。

3.2 艾迪注射液的疗效

艾迪注射液主要成分为刺五加、黄芪、人参、斑蝥等，其中斑蝥既具有抗肿瘤活性，又能提高白细胞水平，缓解化疗期间患者白细胞水平下降，此外不会引起免疫抑制；黄芪多糖能提高患者机体吞噬能力和辅助性T淋巴细胞生物活性；人参中富含人参多糖和皂苷，能提高患者机体免疫能力，刺五加能提高T细胞抗癌作用，缓解化疗药物不良反应。因此艾迪注射液在化疗期间作为辅助治疗应用较多。陆守荣等[8]研究者报道，艾迪注射液联合化疗(研究组)治疗晚期非小细胞肺癌，病情缓解率与单纯化疗虽无显著差异，但研究组白细胞和血小板下降率(19.44%、15.28%)均低于对照组，治疗后患者CD4/CD8无显著变化，而对照组CD4/CD8明显降低，差异有统计学意义，P<0.05。本研究中对照组治疗后白细胞、血红蛋白、血小板显著降低，差异有统计学意义，P均<0.05；而CD4/CD8变化无统计学意义，P>0.05。

3.3 参芪扶正注射液联合艾迪注射液和化疗的临床意义

中医认为恶性肿瘤患者邪气内侵，正气虚弱，单纯化疗进一步损伤患者正气，因而降低免疫能力，因此中医认为肿瘤治疗中应坚持补益气血、扶助正气[9]。参芪扶正注射液由黄芪和党参等组成。党参主补血、益气、养津；黄芪卫外固表，补中升阳，二药并用能补气扶正、促进造血功能，保护骨髓[10]。联合艾迪注射液能显著改善乏力、自汗等症状，观察组自汗、乏力分值均显著降低，且低于对照组，差异有统计学意义，P均<0.05。动物实验发现化疗期间小鼠免疫功能低下，CD4/CD8下降，加用参芪扶正注射液1周后，其T细胞CD4淋巴细胞计数及CD4/CD8显著提高，有统计学意义，P<0.05，而CD8并无显著改善。提示参芪扶正注射液增加CD4T细胞、提高免疫功能的效果显著[11]。而本研究中艾迪注射液虽缓解免疫效果不显著，但加用参芪扶正注射液后能进一步提高效果，因此观察组CD4、CD4/CD8均显著上升，且高于对照组，差异有统计学意义，P均<0.05；而对照组无显著变化，P>0.05。胡彦辉[12]研究报道在对照组晚期NSCLC患者中有16例出现白细胞减少，而使用参芪扶正的观察组仅8例患者白细胞减少，差异显著。参芪扶正注射液联合艾迪注射液能增强血小板、白细胞、血红蛋白，提升效果，使化疗后上述指标无显著变化，减少不良反应，缓解骨髓抑制，最终改善患者生活质量[13]。观察组卡氏评分提高稳定率为88.57%，高于对照组，差异有统计学意义，P<0.05。

综上，在艾迪注射液联合化疗基础上加用参芪扶正注射液，能扶正益气，补气血；维持较良好且稳定的白细胞、血红蛋白、血小板水平，提高患者免疫力；既不影响化疗抗癌效果，又能减轻不良反应，保证患者在长时间化疗中有较好的生活质量。

[1] 郝腾腾，谢雁鸣，廖 星，等.参芪扶正注射液联合一线化疗治疗非小细胞肺癌的系统评价及Meta分析〔J〕.中国中药杂志，2015，40(20):4094-4107.

[2] 胡海棠，黄文华，刘学华，等.参芪扶正注射液Ⅰ期健康志愿者的耐受性研究〔J〕.中国临床药理学杂志，2016，22(4):327-329.

[3] 赵昌东，张小节，张 磊，等.参芪扶正注射液对溃疡性结肠炎患者大肠黏膜CX3CR1的影响〔J〕.重庆医学，2015，13(29):4095-4097，4101.

[4] 李小雷，王晓琦，屈海鸥，等.参芪扶正注射液联合化疗方案对乳腺癌患者的临床疗效〔J〕.中国临床药理学杂志，2015，27(4):267-269.

[5] 马 鸣，杨兴肖，张 洁，等.痰热清注射液对肺癌患者外周血淋巴细胞免疫活性的影响〔J〕.中国中药杂志，2015，40(6):1207-1211.

[6] 赵 瑛，黄 璞，史 琛，等.参芪扶正注射液上市后安全性的监测研究〔J〕.中国临床药理学杂志，2015，19(18):1881-1882.

[7] 袁永勤.参芪扶正注射液治疗化疗毒副作用的临床效果观察〔J〕.中国实用医药，2015，11(27):189-190.

[8] 陆守荣，温 浩，宋惠珠，等.艾迪注射液联合紫杉醇与奥沙利铂化疗治疗老年中晚期非小细胞肺癌的临床研究〔J〕.中国临床药理学杂志，2016，32(18):1660-1662.

[9] 许 钟，曹 辉，黄国美，等.参芪扶正注射液辅助 DCF 方案治疗进展期胃癌的 meta 分析〔J〕.山东医药，2014，15(41):45-47.

[10] 刘 志.中西医结合治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察〔J〕.中国实用医药，2016，11(27):247-248.

[11] 丁治国，李乃卿，陶德胜，等.参芪扶正注射液对小鼠肝转移癌组织基因表达谱的影响〔J〕.中国中西医结合杂志，2008，28(2):135-138.

[12] 胡彦辉.参芪扶正注射液提高老年恶性肿瘤患者化疗耐受性的临床观察〔J〕.中国实用医药，2014，27(33):165-166.

[13] 付 烊，运 强，康朔麟，等.肺癌患者阻塞性肺部感染参芪扶正注射液辅助治疗的效果研究〔J〕.中华医院感染学杂志，2016，26(2):317-319.

(编辑：甘 艳)

Clinical Significance of Shenqifuzheng Injection Joint Eddy Injection for Advanced Non-small Cell Lung Cancer

ZHAOYun,YUFaming,JIANGDongliang,etal.

PuyangOilFieldGeneralHospital,Puyang,457001

Objective To analyze the efficacy of shenqifuzheng injection joint eddy injection for advanced non-small cell lung cancer on the base of chemotherapy.Methods 70 patients with advanced non-small cell lung cancer,according to the double blind method were divided into the control group (GP chemotherapy+eddy injection) and the observation group (GP chemotherapy+eddy injection+factors ginseng and astragalus injection). CR+PR rate (complete response plus partial response),symptom scores before and after the treatment,before and after treatment of T cell subgroup and routine blood main indicators of change,cartesian score evaluation patients quality of life,using cartesian score compared the 2 groups after treatment improve stability factor.Results In the observation group,CR+PR rate was 51.43%,and of the control group was 42.86%,there had no statistical difference (P>0.05); Spontaneous sweating,fatigue scores after treatment of the observation group were significantly lower than the control group (P<0.05); In the observation group,after treatment CD4,CD4/CD8 were significantly increased,and higher than the control group (P<0.05),the control group of CD4/CD8 no significant change (P>0.05);After treatment platelets,white blood cells,hemoglobin of the observation group were higher than the control group (P<0.05),and the above indicators of the control group were significantly lower (P<0.05);Cartesian scores improve stability factor of the observation group was 88.57%,which was higher than the control group (77.14%),P>0.05.Conclusion The 2 methods have similar treatment efficacy,but shenqifuzheng injection joint eddy injection can improve the patients' immune ability,alleviate bone marrow suppression,and improve patient quality of life.

Eddy injection;Shenqifuzheng injection;Advanced non-small cell lung cancer;Chemotherapy

457001 河南省濮阳市油田总医院(赵 云，于法明，姜东亮，刘传文)；454150 河南省焦作市第二人民医院(郭天利)

于法明

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.026

R734.2

A

1001-5930(2017)06-0959-04

2017-03-09

2017-04-20)