索拉菲尼与TACE联合治疗原发性肝癌的临床效果及对bFGF、VEGF水平的影响

黄长山 余 伟 王 谦 丁月超 马 超 黄 涛



索拉菲尼与TACE联合治疗原发性肝癌的临床效果及对bFGF、VEGF水平的影响

黄长山 余 伟 王 谦 丁月超 马 超 黄 涛

目的 分析索拉菲尼与肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合治疗原发性肝癌的临床效果及对碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法 收集原发性肝癌患者120例，分为治疗组(实施索拉菲尼与TACE联合治疗)与对照组(实施单一TACE治疗)2组，对2组治疗效果进行观察比较。结果 治疗组RR率为60.00%，DCR率为86.67%，均显著高于对照组的21.67%、56.67%(P<0.05)；治疗前2组bFGF、VEGF水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组bFGF、VEGF水平均明显低于治疗前及对照组(P<0.05)；治疗组腹泻、皮疹、高血压以及手足综合征等不良反应发生率均明显高于对照组(P<0.05)，但在对症治疗后均得以快速好转。结论 针对原发性肝癌患者，实施索拉菲尼与TACE联合治疗，能够显著提升治疗的有效率以及疾病控制率，不良反应均为可耐受，具有疗效好，安全性高的优势。值得临床上推广及应用。

原发性肝癌；索拉菲尼；TACE；bFGF；VEGF

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:943～945)

临床上，原发性肝癌属于消化系统的1种常见性、多发性恶性肿瘤，不仅给患者增加痛苦，同时还会使患者的家庭面临沉重的医疗负担[1]。针对此类患者，采取手术切除的治疗方式能够获得显著的疗效，然而，大部分患者在确诊时往往已发展至中晚期，错过了手术治疗的时机[2]。肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)被临床公认为非手术治疗中晚期肝癌患者的首选方案，主要借助栓塞剂对肿瘤的供血动脉起到阻断作用，致使肿瘤细胞因局部缺氧、缺血而坏死、凋亡[3]。但单一实施此种方案治疗，无法让病灶完全坏死，此外，还将引发碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth,VEGF)等活化，形成新生血管，引发肿瘤复发，甚至是转移等问题。而索拉菲尼属于1种多激酶抑制剂，同时还是1种靶向治疗药物，在治疗原发性肝癌的过程中能够对信号通路产生抑制作用而起到阻碍肿瘤增殖的效果[4]。此外，还可对bFGF以及VEGF等血管生成因子产生抑制作用而阻断生成新生血管，从而对肿瘤细胞的生长起到间接的抑制作用。现将我院实施索拉菲尼与TACE联合治疗的效果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

120例均为我院自2015年7月至2016年8月期间收治的原发性肝癌患者，将其按数字奇偶法分为治疗组与对照组2组，治疗组60例，其中男性43例，女性17例；年龄52～84岁，平均年龄(65.17±8.41)岁。对照组60例，其中男性44例，女性16例；年龄53～85岁，平均年龄(65.22±8.37)岁。2组患者在基线资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组实施单一TACE术治疗，方法如下：局麻后，行股动脉穿刺，并将导管置入，待导管的位置抵达患者的肝固有动脉，立即行造影以充分掌握肿瘤血供情况并研制针对性的化疗方案。化疗药物主要包括5-Fu、吡柔比星以及表阿霉素等，将化疗药物与碘化油充分混匀之后方可注入。TACE术的治疗次数为2次以上，每次需间隔4周才能进行下一个疗程治疗。基于此，治疗组增加索拉菲尼(生产企业：德国拜耳医药保健股份公司；批准文号：国药准字：H20130137)治疗，给药方式为口服，给药时间为TACE术后7 d,400 mg/次，2次/d，连续治疗12周。2组治疗期间均常规实施保肝治疗，并对不良反应进行对症处理。治疗前后，分别于清晨采集患者的空腹静脉血3 ml，并将其置于试管中进行自然凝固，在1～2 h之内对标本进行离心分离，将离心时间设定为15 min，离心机转数设定为每分钟2 000转，吸取血清并放入冰箱中冷藏。检测过程采用酶联免疫吸附测定法严格按照bFGF、VEGF试剂盒说明书进行。

1.3 评定标准

对2组治疗效果进行评定：分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)以及进展(PD)4个标准，其中治疗有效(RR)率=CR率+PR率；疾病控制(DCR)率= CR率+PR率+SD率。统计2组腹泻、皮疹、高血压以及手足综合征等不良反应发生情况。③记录2组治疗前后bFGF、VEGF水平情况。

1.4 统计学分析

数据应用SPSS 19.0统计学软件分析，计数资料与计量资料对比分别行χ2及t检验，P<0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗效果比较

治疗组RR率为60.00%，DCR率为86.67%，均分别显著高于对照组的21.67%、56.67%(P<0.05)，见表1。

表1 2组治疗效果比较/例

2.2 2组bFGF、VEGF水平比较

治疗前2组bFGF、VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组bFGF、VEGF水平均明显低于治疗前(P<0.05)；但治疗组降低幅度显著优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组bFGF、VEGF水平比较

注：与治疗前对比，①为P<0.05；与对照组对比，②为P<0.05。

2.3 2组不良反应比较

治疗组腹泻、皮疹、高血压以及手足综合征等不良反应发生率均明显高于对照组(P<0.05)，但均可耐受，在对症治疗后缓解，见表3。

表3 2组不良反应比较(例，%)

3 讨论

临床上，原发性肝癌具有较高的发病率及病死率，将给患者的生命健康安全造成极大威胁，本病具有起病隐匿的特点，在确诊时往往已发展至中晚期，错失了接受手术治疗的时机[5]。据大量的临床数据显示，针对失去手术切除治疗机会的患者实施TACE术进行治疗具有显著的效果，随着医学领域的发展，此技术也逐渐趋于成熟[6-7]。TACE术在较高的局部化疗药物浓度下，通过动脉栓塞阻断肿瘤的血供途径，促使肿瘤细胞因缺氧缺血而快速坏死及凋亡，因局部化疗，能够最大程度的减少化疗药物对患者机体的毒性损害作用[8]。但随着治疗的进行，肿瘤细胞会对化疗药物产生耐药性，导致无法完全杀死肿瘤，加上治疗的过程中可诱发bFGF、VEGF等出现活化，形成新生血管，引发肿瘤复发以及转移的风险[9]。所以，在实施TACE术治疗的同时联合能够对肿瘤血管生成产生抑制效果的药物治疗，能够显著提高治疗有效率，降低复发及转移的风险，延缓患者的生存期[10]。

索拉菲尼属于1种多激酶抑制剂，同时还是1种靶向治疗药物，能够对人体多种受体的酪氨酸激酶活性起到抑制作用，在治疗原发性肝癌的过程中，不仅可以对肿瘤细胞的生长起到明显的抑制作用，同时还可有效抑制bFGF、VEGF等肿瘤血管因子的生成，进而能够有效预防复发，提高治疗效果[11]。据相关资料[12]显示，索拉菲尼在治疗过程中腹泻的发生率为29%～42%，皮疹的发生率为32%～35%，手足综合征的发生率为20%～31%，高血压的发生率为13%～74%，本研究中各项毒副反应的发生率并无增长的现象，表明，索拉菲尼与TACE联合治疗原发性肝癌患者是安全可行的。

本研究中，治疗组的RR率为60.00%，DCR率为86.67%，均分别显著高于对照组的21.67%、56.67%(P<0.05)；同时，治疗组的bFGF、VEGF水平明显低于治疗前及对照组(P<0.05)。研究结果显示，索拉菲尼与TACE联合治疗能够显著提高治疗效果，抑制肿瘤血管生长，延长患者的生存时间。此外，在治疗的过程中出现的腹泻、皮疹、高血压以及手足综合征等毒副反应均为常见性并发症，患者均可耐受，在对症治疗后均可自行缓解。显示索拉菲尼与TACE联合治疗的方案具有安全可靠的优势。

综上，将索拉菲尼与TACE联合应用于原发性肝癌患者的治疗中，能够显著提高RR率及DCR率，提升治疗效果。能够显著降低bFGF、VEGF水平，避免肿瘤复发及转移的风险，加上治疗过程中的毒副反应均为可耐受，均可在对症治疗后自行缓解，因而具有安全性好的优势，值得临床上推广及应用。

[1] 陈建斌,魏思东,陈国勇,等.索拉菲尼联合雷帕霉素治疗肝癌肝移植术后肿瘤复发的疗效观察〔J〕.中国现代医学杂志,2015,25(2):56-59.

[2] 黄赞松,仇仪英.原发性肝癌现代医学治疗的研究进展〔J〕.医学综述,2012,18(24):4169-4172.

[3] 袁 云.XELOX方案治疗索拉菲尼耐药晚期原发性肝癌的临床疗效及预后生存分析〔J〕.中国药业,2016,25(21):52-54.

[4] 武晓勇,张燕忠,张 彧,等.射频消融术联合索拉菲尼治疗原发性肝癌的效果观察〔J〕.中国医药,2016,11(5):688-690.

[5] 王国泰,杨兴武,王 旗,等.松香联合索拉非尼治疗中晚期原发性肝癌疗效评价〔J〕.实用肝脏病杂志,2016,19(5):614-615.

[6] 周 琴,朱海鹏,吴克雄,等.索拉菲尼治疗晚期原发性肝癌的临床观察〔J〕.中国医药,2013,8(2):191-192.

[7] 周仁贵,周锡建,李相勇,等.索拉非尼联合化疗栓塞治疗晚期原发性肝癌的疗效分析〔J〕.现代生物医学进展,2014,14(13):2494-2496.

[8] 李广欣,张建忠,黎 功,等.索拉菲尼联合放疗治疗原发性肝癌的研究进展〔J〕.国际肿瘤学杂志,2012,39(8):615-618.

[9] 殷梦杰,付守忠,王 斌,等.索拉菲尼联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌疗效观察〔J〕.医学信息,2016,29(6):154-155.

[10] 王卫东,黄巧胜,倪嘉延,等.TACE与索拉菲尼联合治疗中晚期肝癌临床研究的Meta分析〔J〕.临床放射学杂志,2015,34(11):1816-1821.

[11] 郑 康,何盟国,王智翔,等.经肝动脉化疗栓塞术联合沙利度胺或索拉非尼治疗不可切除原发性肝癌的效果比较〔J〕.临床肝胆病杂志,2016,32(5):899-903.

[12] 廖明初,艾小红.奥沙利铂联合恩度介入治疗原发性肝癌疗效观察〔J〕.中南医学科学杂志,2013,41(5):500-504.

(编辑：吴小红)

Clinical Efficacy of Sorafenib and TACE for Primary Liver Cancer and Its Effect on bFGF and VEGF Level

HUANGChangshan,YUWei,WANGQian,etal.

He'nanCancerHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversity,Zhengzhou，450003

Objective To analyze the clinical efficacy of sorafenib and TACE for primary liver cancer and its effect on bFGF and VEGF level.Methods 120 patients with primary liver cancer were divided into the treatment group (sorafenib and TACE) and the control group (single TACE ),the therapeutic effects of the 2 groups were observed.Results RR rate in the treatment group was 60.00%,DCR rate in the treatment group was 86.67%,which were significantly higher than those of the control group 21.67%,56.67%,respectively (P<0.05);Before the treatment,bFGF and VEGF level contrast differences had no statistical significance (P>0.05);After treatment,bFGF and VEGF level of the treatment group were significantly lower than before treatment and the control group (P<0.05); Diarrhea,rashes,high blood pressure and the brotherhood of syndrome of the treatment group were significantly higher than those of the control group (P<0.05),but were rapidly improved after symptomatic treatment.Conclusion For patients with primary liver cancer,sorafenib and TACE can significantly improve the efficient of treatment and disease control rate,with tolerable adverse reactions,it has good curative effect and high security,it is worthy of clinical popularization and application.

Primary liver cancer；Sorafenib；TACE；bFGF；VEGF

450003 郑州大学附属肿瘤医院，河南省肿瘤医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.021

R735.7

A

1001-5930(2017)06-0943-03

2017-03-09

2017-04-06)