参松养心胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病伴无症状室性心律失常患者的疗效观察

单维新 钱卫东 朱立新

参松养心胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病伴无症状室性心律失常患者的疗效观察

单维新 钱卫东 朱立新

目的 观察参松养心胶囊对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者无症状室性心律失常的疗效和安全性。方法 选取符合条件的COPD伴无症状室性心律失常患者64例，随机分为两组，每组各32例。观察组予参松养心胶囊3粒，3次/d；对照组口服安慰剂胶囊3粒，3次/d。疗程均为12周。观察两组患者室性心律失常治疗的总有效率及用药安全性。结果 观察组24h室性早搏及非持续性室性心动过速与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。12周后观察组室性早搏的总有效率（84.4%）高于对照组（43.7%），差异有显著统计学（P＜0.01）；观察组显效率（46.9%）高于对照组（12.5%），差异有统计学意义（P＜0.05）。观察期内未见明显不良反应。结论 参松养心胶囊用于慢性阻塞性肺疾病患者无症状室性心律失常的治疗安全有效。规范治疗COPD对减少室性心律失常亦为重要。

参松养心胶囊 慢性阻塞性肺疾病 室性心律失常

Objective To investigate the eff i cacy and safety of Shensongyangxin capsule in the treatment of asymptotic ventricular arrhythmias in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Method 64 COPD patients with asymptotic ventricular arrhythmias were enrolled and randomly assigned by 1：1 ratio into 2 groups. 32 patients in treatment group were treated with Shensongyangxin capsule（3 capsules，three times per day）；32 patients in placebo group were administrated with placebo（3 capsules，three times per day），with an observation of 12 weeks for both groups. The effect on ventricular arrhythmias，changes of clinical symptoms and safety were observed in both groups. Results There were signif i cant differences in both of ventricular premature beats and non-sustained ventricular tachycardia between the 2 groups after 4-week treatment（P＜0.05，P＜0.01 respectively）.After 12-week treatment，the general effective rate in treatment group was signif i cantly higher than that in placebo group（84.4% Vs 43.7%，P＜0.01）.The eff i cacy on ventricular arrhythmias was higher than that in placebo group（46.9% Vs 12.5%，P＜0.05）.No severe side effects were observed during the trial. Conclusions Shensongyangxin capsule has obvious eff i cacy and safety in the treatment of COPD patient with asymptotic ventricular arrhythmias，independently on chemical drugs. Standard treatment of COPD to reduce ventricular arrhythmia is also important.【Key words】 Shensongyangxin capsule Chronic obstructive pulmonary disease Ventricular arrhythmia

慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者由于肺功能进行性减退与共存疾病的出现，导致呼吸急促和心功能受限逐渐恶化。COPD常合并室性心律失常、多源性房性心动过速（MAT）和心房颤动［1］。COPD所致呼吸衰竭而住院的患者中，70%的死亡与室性心律失常有关［2］。目前COPD合并无症状室性心律失常的治疗尚未统一，传统抗心律失常西医药物会增加心律失常风险、使心力衰竭恶化并引起肺损伤［2-3］。因此，对合并室性心律失常的COPD患者使用抗心律失常药物时应特别谨慎。参松养心胶囊为2016中国室性心律失常专家共识推荐用药［4］。作者以安慰剂对比观察参松养心胶囊对慢性阻塞性肺疾病患者无症状室性心律失常治疗效果，旨在评价其疗效和安全性。

1 临床资料

1.1 一般资料 2013年5月至2016年5月本院COPD伴无症状室性心律失常患者64例。纳入标准：（1）年龄40～70岁，男女不限。（2）符合中华医学会呼吸病学分会COPD指南的诊断标准［5］，且非COPD急性加重期。（3）无明显心悸、黑矇但患有单源性、多源性、多形性、成对室性早搏或非持续性室速，要求室性早搏次数＞1000次/24 h。（4）纽约心脏学会（NYHA）心功能分级为Ⅰ级或Ⅱ级，射血分数（EF）＞45%。（5）收缩压/舒张压≤140/90 mmHg。（6）冠状动脉CTA或冠状动脉造影排除冠心病。（7）签署知情同意书。排除标准：严重呼吸衰竭，酸中毒，电解质紊乱，持续性室性心动过速或阿-斯发作史，高度房室传导阻滞，妊娠，严重肝肾功能损害，心功能Ⅳ级。随机分为观察组（参松养心胶囊组）和对照组（安慰剂组）。观察组32例，男17例，女15例；平均年龄（58±17）岁。诊断COPD后平均病程（12±11）个月，平均室性早搏次数（2379±268）次/24h。对照组32例，男16例，女16例；平均年龄（55±14）岁。平均诊断COPD后病程（12±10）个月，平均室性早搏次数（2368±279）次/24h。两组年龄、性别、病程、病因和病情等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者入组前停用各类抗心律失常药物5个半衰期。观察组口服参松养心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司）3粒/次，3次/d；对照组口服安慰剂胶囊3粒/次，3次/d。疗程均为12周，每个月复查下述观察指标（含1次动态心电图）。余治疗按照COPD指南给予规范用药。

1.3 观察指标 观察用药前后临床症状变化、24h动态心电图室性早搏数目、非持续性室速数量，以及血、尿、便常规，肝肾功能等指标的变化及不良反应。

1.4 疗效判定标准 取12周后动态心电图参数为最终评定，参考《中药新药临床研究指导原则》制定及既往类似研究方案［6-7］，显效：治疗后室性早搏次数与基线相比下降90%。有效：治疗后室性早搏次数与基线相比下降＞50%。无效：治疗后室性早搏次数与基线相比下降＜50%、未改变或治疗后的室性早搏次数高于基线。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0软件。计量资料以（x±s）表示，采用t检验或秩和检验；计数资料以（%）表示，采用χ2检验或精确概率法。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组室性心律失常疗效的比较及两组治疗观察期间随访24h动态心电图室性早搏次数及非持续性室性心动过速数量比较，见表1、图1、2。

表1 两组12周后总有效率比较［n（%）］

图1 两组治疗后随访24h动态心电图室性早博变化

图2 两组治疗后随访24h动态心电图非持续性室性心动过速数量变化

2.2 不良反应 治疗前后肝肾功能、电解质等指标均无明显变化。观察组不良反应发生率9.37%，其中胃肠道反应（包括恶心、胃胀和腹胀）2例，头晕1例；对照组不良反应发生率6.25%，胃肠道反应（包括恶心 、胃胀和腹胀）2例。两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组不良反应均未治疗而自行缓解。

3 讨论

临床上约4%的COPD患者可出现猝死或不明原因的死亡［8］，一项纳入590例因COPD急性加重患者的研究显示［9］，室性心律失常是1年死亡的独立预测指标，比值比为2.27（95%CI 1.14～4.51）。但目前COPD合并无症状室性心律失常的最佳处理方法尚未统一，且在处理有室性心律失常的COPD患者时，需考虑到抗心律失常药物对肺功能的潜在不良反应。胺碘酮是最常用的抗室性心律失常药物，尽管COPD患者使用胺碘酮时肺毒性风险并不一定增加，但当出现肺毒性时，COPD患者的呼吸衰竭风险可能增加；索他洛尔有显著的非选择性β受体阻滞作用，会引起支气管痉挛，故通常避免在COPD合并活动性支气管收缩的患者中使用；美西律是另一种可供选择的药物，但其疗效变异较大，并可通过抑制CYP1A2与茶碱相互作用。故COPD患者亟待安全有效的室性心律失常治疗手段。

本资料结果显示，参松养心胶囊单药即可对约50%患者具有明显的治疗作用，且总体有效率84.4%。因此可以认为COPD患者合并无症状室性心律失常的临床治疗中可单用参松养心胶囊，从而避免使用抗心律失常西药带来的可能风险。此外，患者在随访及规范COPD治疗后对照组的室性心律失常也有43.7%的有效率。对此，应认识到在积极抗心律失常治疗的同时需注意原发病的治疗，正规治疗COPD可稳定改善心肺功能，从而减少室性心律失常的发生。COPD和多项与心律失常有关的病理生理过程和相关治疗拥有共同的危险因素（如年龄、吸烟）。其中是低氧血症和呼吸性酸中毒已被认为是与COPD患者发生心律失常相关的重要因素，但低氧血症和酸中毒促发心律失常的确切机制尚不明确。

多项研究及多年临床用药表明，参松养心胶囊以“温清通补”为治则，“温阳、补益”与“清火、通络”有机配伍。一升一降，一补一通，使心之气血充沛、阴平阳秘，脉络通利，恢复心脏正常的心率、心律及心力。方中既有治疗快速性心律失常的清火药，又有治疗缓慢心律失常的温热药，避免其他中药单纯治疗快速性心律失常导致心率缓慢和传导阻滞的弊端。该药具有多离子通道阻滞与非离子通道整合调节作用［10-11］，揭示快慢兼治，且无导致心律失常的心脏电生理基础。在CODP复杂的病理生理情况下，多途径、多环节、多靶点阻断心律失常发生，参松养心胶囊单药即可明显减少室性心律失常的发作次数，表现出良好的安全性及疗效。

［1］ Sode BF, Dahl M, Nordestgaard BG. Myocardial infarction and other co-morbidities in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a Danish nationwide study of 7. 4 million individuals. Eur Heart J, 2011, 32(19): 2365-2375.

［2］ Payne RM. Management of Arrhythmias in Patients with Severe Lung Disease. Clinical Pulmonary Medicine, 1994.

［3］ Fuster V, Ryden LE, Cannom DS, et al. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the Management of Patients with Atrial Fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines(Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation): developed in collaboration with the European Heart Rhythm Association and the Heart Rhythm Society. Circulation, 2006, 114(7): e257-354.

［4］ 曹克将, 黄从新, 张澍. 室性心律失常中国专家共识.中国心脏起搏与心电生理杂志, 2016, 30(4):283-325.

［5］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. COPD诊治指南(2007年修订版). 继续医学教育, 2007, 21(2): 31-42.

［6］ 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则. 北京: 中国医药科技出版社, 2002.

［7］ 邹建刚, 曹克将, 李东野, 等. 参松养心胶囊治疗室性早搏的多中心随机对照研究. 疑难病杂志, 2007, 6(3): 138-140.

［8］ McGarvey LP, Magder S, Burkhart D, et al. Cause-specific mortality adjudication in the UPLIFT(R)COPD trial: findings and recommendations. Respir Med, 2012, 106(4): 515-521.

［9］ Fuso L, Incalzi RA, Pistelli R, et al. Predicting mortality of patients hospitalized for acutely exacerbated chronic obstructive pulmonary disease. Am J Med, 1995, 98(3): 272-277.

［10］ 李宁, 霍有平, 马克娟, 等. 通络药物对心肌细胞钠钙离子通道的影响. 中华医学杂志, 2007, 87(14): 995-998.

［11］ 李宁, 吴相锋, 马克娟, 等. 参松养心胶囊对心室肌细胞钾通道的影响. 疑难病杂志, 2007, 6(3): 133-137.

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