非布司他治疗慢性肾衰竭非透析患者高尿酸血症的效果观察

张烨,丁华平,张余良

（景德镇市第一人民医院肾内科，江西景德镇333000）

非布司他治疗慢性肾衰竭非透析患者高尿酸血症的效果观察

张烨,丁华平,张余良

（景德镇市第一人民医院肾内科，江西景德镇333000）

目的探究慢性肾衰竭非透析患者伴发高尿酸血症时应用非布司他治疗的临床疗效。方法选取伴发高尿酸血症的轻中度慢性肾衰竭患者104例，将所有患者随机分为观察组和对照组，各52例。在常规治疗的基础上，观察组加用非布司他，对照组加用别嘌呤醇，治疗3个月后，比较两组患者血尿酸浓度（SUA）及肾功能（血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN））的改变及临床疗效。结果治疗后，观察组有效20例，显效29例，无效3例，总有效率94.2%，总有效率高于对照组。SUA（351.54±29.59）μmol/L、Scr（233.48±23.49）μmol/L、BUN（16.08±2.73）μmol/L，各指标较对照组低，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应5例，发生率9.6%较对照组的23.1%低，差异均无统计学意义。结论非布司他治疗慢性肾衰竭非透析患者高尿酸血症时能够有效降低血高尿酸水平，同时有利于肾功能的恢复，不良反应发生较少，临床疗效良好。

高尿酸血症；慢性肾衰竭；非布司他

近年来，慢性肾脏疾病（CKD）的发病率逐年增高，甚至继肿瘤、心脑血管疾病后成为又一威胁我国国民健康的重要疾病[1]。CKD会引发众多的并发症，高尿酸血症是其中最严重的几种之一，是肾衰竭的一种临床表现。另一方面，尿酸沉积在肾脏形成肾结石并激活肾素–血管紧张素–醛固酮系统，从而加重肾脏疾病，进一步损伤肾脏功能[2]。临床上对于高尿酸血症的控制手段主要包括减少嘌呤摄入和应用药物降低血液尿酸含量，目前最常用的药物为别嘌呤醇，该药物能够竞争性抑制黄嘌呤氧化酶，从而减少尿酸生成，但其同时影响了其他嘌呤和嘧啶代谢酶的活性，致使患者出现诸多不良反应[3]。故本次研究旨在寻求治疗慢性肾衰竭非透析患者高尿酸血症更有效、安全的药物，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2013年10月～2016年1月景德镇市第一人民医院收治的伴发高尿酸血症的轻中度慢性肾衰竭患者104例，所有患者均符合：（1）肾小球滤过率＜60mL/min超过3个月，血肌酐（Cr）＞133μmol/L且＜442μmol/L；（2）患者血尿酸升高，女＞360μmol/L，男＞418μmol/L；（3）排除继发于痛风性关节炎等其他疾病的高尿酸血症、3个月内服用过别嘌呤醇等降尿酸的药物及一般情况差、无法完成研究的患者。将所有患者随机平均分为观察组和对照组，各52例，观察组男28例，女24例，年龄29～73岁，平均（49.27±6.39）岁，病程5～43个月，平均（22.72±3.94）个月，其中慢性肾小球肾炎27例，高血压肾损害12例，糖尿病肾损害8例，多囊肾3例，原因不明者2例；对照组男30例，女22例，年龄34～78岁，平均（51.49±7.89）岁，病程7～44个月，平均（23.84±4.71）个月，其中慢性肾小球肾炎23例，高血压肾损害15例，糖尿病肾损害11例，多囊肾3例。两组患者在性别分布、年龄、病程、原发病种类等方面的差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法所有患者在治疗期间均给予低盐低蛋白饮食及常规慢性肾衰竭药物治疗。在此基础上，观察组加用非布司他（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20130081），每次40mg，1次/d，2周后，若血尿酸仍＞6mg/L，则每次服用80mg，1次/d。对照组加用别嘌呤醇（重庆青阳药业有限公司，国药准字H2124502），初始剂量每次50mg，3次/d，可根据病情每周递增50～100mg，但1 d最大量需＜600mg。两组患者均治疗3个月，在治疗过程中监测不良反应的发生情况并及时处理。

1.3 观察指标及疗效评价标准[4]在治疗前及治疗3个月后检测所有患者生化指标血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN），以Scr、BUN作为肾功能的评价指标，并规定：治疗后血尿酸水平正常或降幅超过25%为显效；血尿酸基本降至正常水平或降幅超过15%为有效；血尿酸水平未明显改变或降幅不足15%为无效，总有效率=显效率＋有效率。

1.4 统计学方法本次研究中的数据处理均使用SPSS19.0软件。计量资料采用表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用c2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较治疗3个月后，观察组有效20例，显效29例，无效3例，总有效率94.2%，对照组有效16例，显效24例，无效12例，总有效率76.9%。观察组总有效率明显高于对照组，且差异具有统计学意义（c2=6.31，P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗前后SUA及肾功能比较治疗3个月后两组患者的SUA、Scr、BUN等指标均较治疗前下降，且观察组下降较对照组下降更明显，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后SUA、Scr、BUN比较（

表1 两组患者治疗前后SUA、Scr、BUN比较（

项目SUA(μmol/L) Scr(μmol/L) BUN(μmol/L)观察组（n=52）治疗前520.49±32.48 283.21±23.78 23.94±4.20治疗后351.54±29.59 233.48±23.49 16.08±2.73对照组（n=52）治疗前543.31±38.83 275.39±25.39 25.18±3.89治疗后404.53±25.34 265.39±19.34 19.92±3.28 c2值9.809 7.563 6.489 P值＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 两组患者不良反应发生情况比较在治疗过程中，观察组共出现5例（9.6%）不良反应，其中皮疹2例，大便次数增多2例，腹泻1例；对照组出现12例（23.1%）不良反应，皮疹5例，肝酶升高3例，痛风急性发作2例，腹泻2例。两组不良反应的发生率比较，差异无统计学意义（c2=3.446，P＞0.05）。所有不良反应经对症治疗后均缓解。

3 讨论

尿酸是嘌呤代谢过程中的最终产物，慢性肾衰竭患者由于慢性间质性肾炎和肾小管功能受损等病变导致肾小球滤过率下降，使得体内尿酸排泄减少，而体内尿酸沉积过多时则造成高尿酸血症[5]。高尿酸症是慢性肾衰竭的一种常见且较严重的并发症，可导致肾小管内尿酸结晶沉积、肾小管闭塞，进一步损害肾脏功能[6]。目前临床上常使用促进尿酸排泄和抑制尿酸生成的药物作为降尿酸药物，尤其是抑制尿酸生成的药物更是作为慢性肾功能衰竭合并高尿酸血症患者的首选药物，其代表药物为别嘌呤醇。别嘌醇作为次黄嘌呤异构体，具有竞争性抑制黄嘌呤氧化酶的功能，降尿酸作用较好。但其对于酶类的选择作用较弱，易产生较多不良反应，尤其是用于肝肾功能不全患者及怀孕、哺乳妇女时可能会导致严重不良后果，故其临床应用受限[7]。非布司他是一种新型的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂，同时具有对氧化型和还原型黄嘌呤氧化酶的强效抑制作用，且能够选择性作用于嘌呤氧化酶[8]。相较于别嘌呤醇，该药具有更强的降血尿酸效果和更好的选择性，患者肾功能轻中度甚至中毒性损害时该药的使用剂量和疗效可不受影响。在本次研究中，在治疗3个月后，使用非布司他的患者总有效率达到94.2%，且较使用别嘌呤醇的患者SUA下降幅度更大，同时该组患者Scr、BUN下降幅度也大于使用别嘌呤醇的患者；且仅有5例不良反应发生。以上研究结果证实了非布司他有利于慢性肾衰竭患者伴高尿酸血症患者肾功能的恢复。

综上所述，使用非布司他治疗伴高尿酸血症的慢性肾衰竭非透析患者具有良好的临床疗效，能够有效降低血尿酸水平，同时有利于肾功能的恢复，且不良反应发生少，值得在临床进一步推广应用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.17.061