枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效与安全性

于洋,刘倩，祖婷

（徐州市妇幼保健院新生儿科，江苏徐州221000）

枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效与安全性

于洋,刘倩，祖婷

（徐州市妇幼保健院新生儿科，江苏徐州221000）

目的研究原发性呼吸暂停的早产儿行氨茶碱和枸橼酸咖啡因治疗的临床疗效及安全性，以达到缓解患儿病情和改善预后的目的。方法选取原发性呼吸暂停60例早产儿予以回顾性地分析，按照临床所用不同治疗方案分成两组，将行单纯氨茶碱治疗30例患儿作为对照组，将行单纯枸橼酸咖啡因治疗30例患儿作为观察组，采用SPSS22.0统计软件对两组临床疗效及安全性进行对比。结果两组Apgar评分比较差异无统计学意义；观察组血浆β-EP水平（136.02±23.50）ng/L比对照组（220.48±36.80）ng/L优，且平均用氧时间（4.20±2.06）d、呼吸暂停终止时间（2.20±1.02）d及呼吸暂停持续时间（25.50±5.20）s、发作次数（2.50±0.60）次、症状消除时间（43.02±4.40）h均比对照组少（P＜0.05）；观察组在两组治疗后HR、SpO2、PaO2均改善基础上，其改善幅度均比对照组显著（P＜0.05）。结论原发性呼吸暂停的早产儿行枸橼酸咖啡因治疗能够缓解病情，改善患儿呼吸暂停状况，优化患儿血浆β-EP水平及HR、SpO2等指标，安全性高，预后效果佳，具有临床推广和应用价值。

呼吸暂停；原发性；早产儿；氨茶碱；枸橼酸咖啡因

伴随医疗技术进步，早产儿生命质量受到临床普遍关注；呼吸暂停指机体呼吸停顿时间在20 s以上或者虽少于20 s但有紫绀、心动过缓等异常呼吸状况出现，通常发生于早产儿生后3～7 d，且体质量越轻与胎龄越小产儿发生呼吸暂停风险越高，需引起临床医师和家属高度重视[1-3]。对于早产儿原发性呼吸暂停，治疗关键在于保持气体交换的平衡，使机体呼吸道通畅；临床一般采用多沙普仑、氨茶碱与枸橼酸咖啡因等药物治疗，但各疗效报道不一。为取得良好治疗效果，保障患儿安全，并为临床疾病治疗提供重要参考，本研究选取原发性呼吸暂停60例早产儿分别行单纯氨茶碱和枸橼酸咖啡因治疗的效果及安全性予以回顾性地分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2014年4月～2016年4月徐州市妇幼保健院诊治的原发性呼吸暂停60例早产儿予以回顾性地分析，按照临床所用不同治疗方案分成对照组与观察组，各30例。对照组男女比例18∶12，胎龄27～35 w，平均（28.36± 2.65）w，出生体质量1 000～2 050 g，平均（1 425.20± 205.65）g；观察组男女比17∶13，胎龄26～35 w，平均（28.32±2.64）w，出生体质量1008～2060g，平均（1 425.26± 205.68）g；两组基线资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断标准本研究所有患儿均经临床病理证实，且均和《实用新生儿学》中有关原发性呼吸暂停诊断标准相符合[4]。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：（1）和诊断标准相符合，患儿家属自愿签署知情同意书，且通过伦理委员会批准者；（2）出生后24 h发生原发呼吸暂停，且次数≥6次者。排除标准：（1）因原发肺部疾病和中枢神经疾病等引起继发呼吸暂停者；（2）缺血缺氧性脑病、低血糖、心肺病变和胃食管反流者；（3）先天心脏病和患严重肝肾功能障碍病者。

1.4 方法对所有患儿心电情况予以监护，密切观察其呼吸、心率等变化及进行常规性治疗；同时对照组行单纯氨茶碱（注射液，天津金耀药业有限公司，国药准字H12020987， 10mL:0.25 g）治疗：5mg/kg初始剂量，采取静脉滴注方式，滴注时间为25min，待12 h以后以2mg/kg剂量继续静滴，且每隔12 h用药1次。观察组行单纯枸橼酸咖啡因（注射液，倍优诺，Italy，国药准字H20130109，1mL∶20mg）治疗：20mg/kg初始剂量，采取静脉滴注方式，于半小时内滴注完，待12 h以后以5mg/kg剂量继续静滴，1次/d，两组均持续治疗1 w后开始评估疗效。

1.5 观察指标及评价标准观察和比较两组阿氏（Apgar）评分、血浆β-内啡肽（血浆β-EP）水平、平均用氧时间、呼吸暂停终止时间与呼吸暂停发作状况（持续时间、发作次数、症状消除时间）及安全性[心率（HR）、血氧饱和度（SpO2）、动脉氧分压（PaO2）]情况。按照Apgar评分评判患儿身体状况，包括反射、运动、肌张力，10分满分，得分与患儿身体状况成正比[5]。

1.6 统计学方法本研究数据均用SPSS22.0统计软件处理，计量资料采用表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用c2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效指标对比观察组治疗后Apgar评分（8.52±1.20）分和对照组（8.46±1.16）分比较差异无统计学意义；观察组血浆β-EP水平较对照组优，且平均用氧时间与呼吸暂停终止时间均较对照组短，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血浆β-EP水平和时间指标对比Table1 Two groupsof plasmabeta EPindex comparison leveland time

表1 两组血浆β-EP水平和时间指标对比Table1 Two groupsof plasmabeta EPindex comparison leveland time

项目血浆β-EP (ng/L)平均用氧时间(d)呼吸暂停终止时间(d)对照组（n=30）220.48±36.80观察组（n=30）136.02±23.50 t值10.5948 P值＜0.05 6.90±3.254.20±2.063.8433＜0.05 3.96±2.602.20±1.023.4516＜0.05

2.2 两组呼吸暂停发作状况对比经治疗，观察组呼吸暂停持续时间、发作次数及症状消除时间均较对照组少，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组呼吸暂停发作状况对比Table2 Two groupsofapneaepisodes in contrast

表2 两组呼吸暂停发作状况对比Table2 Two groupsofapneaepisodes in contrast

项目持续时间(s)发作次数(次)症状消除时间(h)对照组（n=30）36.80±7.65 3.85±0.96 57.56±5.75观察组（n=30）25.50±5.20 2.50±0.60 43.02±4.40 t值6.6911 6.5316 10.9993 P值＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 两组治疗前后安全性指标对比观察组治疗后HR、SpO2和RR值与治疗前及对照组相比差异比较具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

呼吸暂停属于早产儿一种常见性并发症，包含原发和继发两类，易引发低氧血症、脑室出血与脑积水等损伤，使神经系统异常发育风险增加，且此类疾病属于急性发作类疾病，临床若不及时采取有效治疗措施或者治疗不当将于短时间内导致死亡，严重危及患儿生命安全[6-8]。为寻求原发性呼吸暂停早产儿有效临床治疗方法，促进患儿呼吸暂停状况与预后改善，本研究对行单纯氨茶碱治疗对照组和行单纯枸橼酸咖啡因治疗观察组临床疗效及安全性情况进行对比分析。

表3 两组治疗前后安全性指标对比Table3 Two groupsof contrastsafety indexesbeforeand after treatment

表3 两组治疗前后安全性指标对比Table3 Two groupsof contrastsafety indexesbeforeand after treatment

注：组内比较，aP＜0.05；组间比较，bP＜0.05

项目HR(次/min) SpO2(%) PaO2(mmHg) P值＜0.05＜0.05＜0.05对照组（n=30）治疗前75.48±13.58 65.36±8.69 57.80±30.30治疗后86.60±15.75a78.40±9.80a76.89±12.38a观察组（n=30）治疗前75.51±13.59 63.40±8.70 57.81±30.28治疗后102.05±24.46ab90.48±12.20ab85.90±15.46abt值2.9088 4.2282 4.5254

氨茶碱能够使机体神经中枢对于CO2敏感度提高，达到呼吸活性点刺激作用，促进患儿身体状况改善；枸橼酸咖啡因属于甲基黄嘌呤药物，具有较高脂溶性，能够迅速渗入至患儿脑脊液，提高治疗效果，优化血浆β-EP水平，缩短患儿用氧时间与呼吸暂停终止时间[9-11]。本研究结果显示：治疗后，观察组Apgar评分（8.52±1.20）分和对照组（8.46± 1.16）分比较差异无统计学意义，但分数均较高；观察组血浆β-EP水平（136.02±23.50）ng/L较对照组（220.48±36.80）ng/L优，且平均用氧时间及呼吸暂停终止时间均较对照组短，表明原发性呼吸暂停的早产儿行枸橼酸咖啡因治疗可取得显著效果，能够改善患儿身体状况，促进血浆β-EP水平优化，并缩短患儿用氧和呼吸暂停终止时间。

枸橼酸咖啡因对患儿机体中枢神经与吸气神经元具有兴奋作用，使每分钟的通气量增加，其主要机制表现为对呼吸中枢地刺激，从而发挥腺苷受体阻断作用，促进患儿呼吸肌相关功能和氧和作用改善，使膈肌收缩增强，缓解疲劳感，有效降低患儿呼吸暂停发生次数，缩短持续时间，显著改善患儿呼吸暂停状况。本研究结果显示：观察组治疗后呼吸暂停持续时间、发作次数及症状消除时间均较对照组少，表明原发性呼吸暂停的早产儿行枸橼酸咖啡因治疗可促进呼吸暂停状况改善，有效缓解病情，保障患儿生命安全。此外，本研究结果和许景林等人文献研究结果具有高度相似性，进一步验证原发性呼吸暂停的早产儿行枸橼酸咖啡因治疗的可行性，疗效显著，能够有效缓解患儿呼吸暂停状况。

枸橼酸咖啡因具有较长半衰期与高生物利用率，其血药溶度的波动范围较小，于常规医治过程中无需对血药溶度进行监测，此类药物毒副作用较氨茶碱低，且对脑部细胞耗氧量影响小，安全性高，能够增加患儿肺顺应性，有利于改善患儿心率等指标。结果显示：治疗后两组HR、SpO2和PaO2值均较治疗前显著改善，且观察组治疗后比对照组优，表明原发性呼吸暂停的早产儿行枸橼酸咖啡因治疗效果满意，具有较高安全性，有利于改善患儿心率、血氧饱和度等指标。基于受外部环境和样本例数等因素影响，有关原发性呼吸暂停的早产儿行枸橼酸咖啡因治疗生存质量的改善情况，需临床深入研究进行验证补充并做合理改善。

综上所述，原发性呼吸暂停的早产儿行单纯枸橼酸咖啡因治疗较氨茶碱治疗效果更佳，属于一种安全有效治疗方法，不仅有利于优化患儿血浆β-EP水平，而且可改善患儿呼吸暂停和身体状况及心率等指标，保障患儿安全，可被临床推广和应用。

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Caffeine citrate and am inophylline treatment the curativeeffectand security of the premature primary apnea

Yu Yang，Liu Qian,Zu Ting
（Xuzhou Maternity and Child health Care Hospital,Xuzhou,Jiangsu，221000，China）

Objective To study the primary apnea of premature infants line of aminophylline and caffeine citrate treatment clinical curative effectand security,to achieve the purpose of ease casesand improve the prognosis.Methods select60 casesof premature infantsw ith primary apnea retrospectively analysis,used differentaccording to the clinical treatmentplan is divided into two groups,the row puream inophylline treatmentof 30 cases as control group,the row pure caffeine citrate in the treatment of 30 cases as the observation group,using SPSS22.0 statistical softwarewere compared on two groupsof clinical curative effectand security.Results The Apgar score is sim ilar between the two groupshave no statisticalsignificance;Plasma beta EP levelobservation group(136.02±23.50)ng/L than the control group(220.48±36.80)ng/L,and the average time(4.20± 2.06)d w ith oxygen,apnea end time(2.20±1.02)d and apnea duration(25.50±5.20)s,the number of attacks(2.50±0.60),symptoms to eliminate time(43.02±4.40)h was less than controlgroup(P<0.05);Observation group in the two groups after treatmentbased on HR,SpO2,PaO2were improved,the improvement than the control group significantly(P<0.05).Conclusion Primary apnea of premature infants caffeine citrate therapy can alleviate,improve children apnea,optim ization w ith plasma beta EP level and HR,SpO2and other indicators,high safety,good prognosis effect, clinicalpopularization and application value.

Apnea;Primary;Premature infants;Am inophylline;Caffeine citrate

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.17.006