奈达铂联合紫杉醇同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及不良反应

陈雪莲 钱沁佳



奈达铂联合紫杉醇同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及不良反应

陈雪莲 钱沁佳

目的 对比分析奈达铂和顺铂联合紫杉醇同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及毒副作用。方法 选择中晚期宫颈癌患者66例，按照随机数字法分为奈达铂组和顺铂组，各33例。奈达铂组采用紫杉醇35 mg/m2+奈达铂20 mg/m2同步放疗治疗，顺铂组采用紫杉醇35 mg/m2+顺铂20 mg/m2同步放疗治疗。结果 奈达铂组治疗的有效率为97.0%，顺铂组治疗的有效率为90.7%，2组差异无统计学意义(P>0.05)。奈达铂组患者贫血以Ⅰ级为主，顺铂组患者贫血以Ⅰ～Ⅱ为主，2组差异有统计学意义(P<0.05)；中性粒细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、腹泻、肝肾功能损伤的发生情况2组无统计学差异(P>0.05)。奈达铂组患者的1、2、3年生存率分别为87.8%，75.7%和57.6%，顺铂组患者的1、2、3年生存率分别为82.7%，63.6%和54.5%，其中奈达铂组1年和2年生存率显著高于顺铂组(P<0.05)。结论 奈达铂和紫杉醇同步放疗治疗中晚期宫颈癌疗效显著，患者依从性好，不良反应尚可耐受。

奈达铂；顺铂；紫杉醇；同步放化疗；宫颈癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1171～1173)

宫颈癌是女性生殖系统恶性肿瘤，不同病理分期的宫颈癌治疗方式有所不同。早期宫颈癌以手术治疗为主，放疗为辅。中晚期宫颈癌局部复发和远处转移率较高，加之宫颈癌病灶位置的特殊性，单纯放疗的剂量受限，很难达到治疗效果。化疗能抑制肿瘤细胞的生长浸润，可以弥补放疗的不足，临床治疗中晚期宫颈癌中同步放化疗的治疗方式已受到医师的广泛关注。本研究对比分析了奈达铂和顺铂联合紫杉醇同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及毒副作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2010年1月至2013年12收治的中晚期宫颈癌患者66例。所有患者均经病理学确诊为Ⅲ～Ⅳa期宫颈癌，无手术指征。按照随机数字法分为奈达铂组和顺铂组，各33例。奈达铂组平均年龄(45.2±6.6)岁；FIGO分期Ⅲ期14例，Ⅳa期19例；肿瘤直径>6 cm 17例，≤6 cm 16例；盆腔淋巴结阳性20例，阴性13例；鳞癌30例，腺癌3例。顺铂组平均年龄(46.0±6.5)岁；FIGO分期Ⅲ期16例，Ⅳa期17例；肿瘤直径>6 cm 18例，≤6 cm 15例；盆腔淋巴结阳性19例，阴性14例；鳞癌31例，腺癌2例。2组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

化疗方案：奈达铂组：紫杉醇35 mg/m2+奈达铂20 mg/m2，静脉滴注，7 d为1个疗程。顺铂组：紫杉醇35 mg/m2+顺铂20 mg/m2，静脉滴注，7 d为1个疗程。2组患者均接受4～6个疗程的同步化疗。

放疗方案：选用 6MV-X直线加速外照射联合192Ir离子腔内治疗，设定常规射野，首先进行全盆腔放疗，剂量为1.8～2.0 Gy/次,1次/天，每周5次，肿瘤组织吸收剂量为25～30 Gy；全盆放疗结束后行盆腔四野外照射192Ir离子腔内治疗，每周1次，设定每次 A 点剂量为 6 Gy,总照射剂量控制在36～42 Gy。

放疗期间每日行阴道冲洗；每周复查血常规。若白细胞低于4.0×109/L，皮下注射粒细胞集落生成因子；若血红蛋白低于90 g/L，应用促红细胞生成素治疗。每2周复查肝肾功能，给予止吐、保肝、护肾等对症治疗。

1.3 观察指标

近期疗效按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)，有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%。急性不良反应根据NCICTC 2.0标准评价分为0～Ⅳ级。治疗后每2个月随访1次，末次随访日期为2016年5月。观察2组患者1、2、3年生存率。

1.4 统计学分析

所得数据采用SPSS 19.0进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，生存分析采用Kaplan-Meier法描绘生存曲线，Log-rank法比较生存率。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效比较

奈达铂组患者治疗的有效率为97.0%，顺铂组治疗的有效率为90.7%，2组近期有效率差异无统计学意义(χ2=3.191，P=0.074)。见表1。

2.2 2组患者不良反应比较

奈达铂组患者贫血以Ⅰ级为主，顺铂组患者贫血以Ⅰ～Ⅱ为主，2组差异有统计学意义(P<0.05)。中性粒细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、腹泻、肝肾功能损伤的发生情况2组无统计学差异(P>0.05)。见表2。

表1 2组患者近期疗效比较(例，%)

表2 2组患者不良反应比较/例

2.3 2组患者预后比较

奈达铂组患者的1、2、3年生存率分别为87.8%，75.7%和57.6%，顺铂组患者的1、2、3年生存率分别为82.7%，63.6%和54.5%。奈达铂组1年和2年生存率显著高于顺铂组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

子宫颈癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤，放射治疗与手术治疗是治疗宫颈癌的主要手段，对于失去手术机会的中晚期宫颈癌患者，同步放化疗是理想的选择。由于宫颈癌病灶的特殊生理位置，常规的放疗剂量很难达到预想的治疗目的。放疗剂量关系到子宫颈癌患者的预后，只有达到根治性的放疗剂量，才能彻底消灭肿瘤。然而大幅度的提高放疗剂量会产生严重的放射性损伤及严重的并发症，而且对于远处转移的病灶，放疗无法触及，因此单纯的放疗往往无法明显提高肿瘤的控制率，资料显示转移和复发是中晚期宫颈癌患者死亡的主要原因之一[1]。研究显示同步放化疗能够明显提高子宫颈癌的治疗效果[2]。化疗是一种全身性的治疗方式，可以对局部肿瘤和转移的肿瘤细胞起到杀灭作用，从而弥补放疗的不足。同时，放疗能够增加肿瘤细胞膜的通透性，使得化疗药物更易进入肿瘤细胞。采用化疗药物同时放疗可使肿瘤组织的乏氧状态得到有效改善，使肿瘤细胞与放疗敏感期保持同步化，对肿瘤细胞修复放射损伤产生抑制作用，从而实现放疗增敏作用[3]。目前不良反应是限制同步放化疗用于宫颈癌的主要原因。Serkies等[4]的研究显示约半数的患者因不良反应提前终止同步放化疗的疗程。顺铂是最常用的化疗药物，以顺铂为基础的同步放化疗已被认为是局部晚期宫颈癌的标准治疗，但是顺铂副作用大，患者不易耐受。奈达铂是新一代铂类化疗药物，抗癌谱广，已被用于多种癌症的化疗且疗效确切[5-6]。紫杉醇是新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂，使细胞聚集在对放疗敏感的G2/M期，从而达到增加化疗敏感性的作用。近年来的临床研究显示紫杉醇可在不同浓度下表现出直接杀伤肿瘤细胞，诱导细胞凋亡等多种作用。刘平等[7]采用奈达铂和紫杉醇同步放疗治疗中晚期宫颈癌，结果显示其有效率可达到97.0%，与顺铂和紫杉醇联合同步放疗具有相当的疗效；治疗过程中患者的主要不良反应为骨髓抑制和胃肠系统反应，但是使用奈达铂治疗的患者白细胞减少、贫血的发生率显著低于顺铂治疗的患者。Zhang等[8]采用奈达铂和紫杉醇联合同步放疗治疗局部晚期宫颈癌，有效率高，患者的依从性高，不良反应患者可以耐受，顺利完成治疗疗程。本研究采用奈达铂和紫杉醇同步放疗治疗中晚期宫颈癌33例，结果显示其有效率可达到97.0%，与采用顺铂和紫杉醇同步放疗治疗的患者疗效相当(90.7%)。2组患者的主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应，其中顺铂治疗的患者贫血的发生率显著高于奈达铂组。随访的结果显示奈达铂治疗的患者其1年和2年的生存率明显高于顺铂治疗的患者，我们认为出现此种结果可能是因为顺铂治疗的患者不良反应大，并发症相对严重，影响了患者治疗后的生存质量，从而影响了预后；而2组患者3年的生存率无显著差异，此种结果的产生可能因为此时期的死亡主要原因与宫颈癌的转移和复发有关。

综上所述，奈达铂和紫杉醇同步放疗治疗中晚期宫颈癌疗效显著，患者依从性好，不良反应尚可耐受。

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[3] 曹福彬.紫杉醇联合卡铂化疗并同步放疗治疗中晚期宫颈癌近期效果分析〔J〕.海峡药学，2016,28(1)：159-160.

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[7] 刘 平，魏子白，于俊岩，等.奈达铂或顺铂联合紫杉醇同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效观察〔J〕.中华临床医师杂志(电子版),2015，9(10)：77-81.

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(编辑：甘 艳)

Efficacy and Adverse Effects of Nedaplatin Combined with Paclitaxel in the Treatment of Advanced Cervical Cancer

CHENXuelian,QIANQinjia.HainanNongkenSanyaHospital,Sanya,572000

Objective To observe the efficacy and toxicity of nedaplatin combined with paclitaxel concurrent radiotherapy and chemotherapy in the treatment of advanced cervical cancer.Methods 66 cases of advanced cervical cancer,according to the random number,were divided into nedaplatin group and cisplatin group,with 33 cases in each group.Nedaplatin group was treated with paclitaxel 35 mg/m2+ nedaplatin 20 mg/m2synchronous radiotherapy,and cisplatin group was treated with paclitaxel 35 mg/m2+ cisplatin 20 mg/m2synchrotron radiation therapy.Results The effective rate of nedaplatin group was 97.0%,and the effective rate of cisplatin group was 90.7%.There was no significant difference between the 2 groups (P>0.05);neutropenia,thrombocytopenia,nausea and vomiting,diarrhea,and diarrhea were significantly higher than those of the control group (P<0.05).There was no significant difference between the 2 groups (P>0.05).1,2,and 3-year survival rates were 87.8%,75.7% and 57.6% in the nedaplatin group and 82.7%,63.6% and 54.5% in the cisplatin group,respectively.1-and 2-year survival rates of nedaplatin group were significantly higher than those of cisplatin group (P<0.05).Conclusion Neodymidine and paclitaxel in the treatment of advanced cervical cancer is effective,with good compliance,adverse reactions can be tolerated.

Nedaplatin;Cisplatin;Paclitaxel;Concurrent radiotherapy and chemotherapy;Cervical cancer

572000 海南省三亚市农垦三亚医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.039

R737.33

A

1001-5930(2017)07-1171-03

2016-08-08

2017-04-10)