胸腔积液中BCAR1检测的临床意义研究

秦文婧 梁 宇 齐红松



胸腔积液中BCAR1检测的临床意义研究

秦文婧 梁 宇 齐红松

目的 探讨BCAR1表达对癌性和结核性胸腔积液鉴别诊断价值。方法 收集结核性胸水患者40例和肺癌胸腔积液患者40例，另取我院中心健康体检者30例作为对照。BCAR1表达的测定采用ELISA法。结果 肺癌患者胸腔积液中BCAR1表达水平为(71.52±22.61)μg/L，显著高于肺结核胸腔积液中BCAR1的[(13.67±5.24)μg/L](P<0.01)。对照组、肺结核组和肺癌组血液中BCAR1的表达水平分别为(12.52±4.18)、(14.21±6.55)和(84.63±30.27)μg/L，统计学分析显示：肺癌组血液中BCAR1的表达水平显著高于肺结核患者和健康对照人群(P<0.01)，而肺结核组与对照组比较则无显著性差异(P>0.05)。相关性分析显示胸腔积液中BCAR1的表达与血液中BCAR1的表达呈显著正相关(γ=0.637，P<0.01)。结论 肺癌患者胸水中存在BCAR1蛋白的异常表达，BCAR1蛋白的高表达有可能作为胸水良恶性鉴别的一个有效的分子标记。

肺癌；肺结核；胸水；乳腺癌抗雌激素药物耐药蛋白

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1110～1112)

结核杆菌和肺癌肿瘤细胞侵犯胸膜是导致胸水形成的两大主要原因，我国是肺癌的高发国家，其发病率占所有肿瘤的首位，其中约有15%的肺癌患者以胸水为首要表现，进展到后期会有50%的患者出现恶性胸水[1]。同时我国也是全球结核疫情最严重的国家之一，加之高发的HIV感染，更加剧了结核的感染概率，目前，肺结核的防治俨然成为我国一个重要的公共卫生问题[2]。胸水的良恶性判断一直是临床上急需解决的难题，虽然脱落细胞学检查可以找到癌细胞或者病原菌，但其阳性率不高，导致相应疾病的误诊或漏诊[3]。乳腺癌抗雌激素药物耐药蛋白(breast cancer anti-estrogenresistance-1，BCAR1)，又称p130cas，属于酪氨酸激酶家族成员，近期的研究显示其在乳腺癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤、肺癌等人类多种实体肿瘤中过份表达，并且与肿瘤的侵袭、转移、耐药以及预后等密切相关[4]，因此本研究收集了我院2013年12月至2015年12月结核性和肺癌患者的胸水标本，检测了其中BCAR1表达的变化，探讨BCAR1在癌性和结核性胸水鉴别诊断中的临床应用价值。

1 材料与方法

1.1 临床病例资料

收集我院2013年12月至2015年12月收治的结核性胸腔积液患者40例和我院收治的肺癌胸腔积液患者40例。40例结核患者中男性26例，女性14例，年龄24～69岁，平均(47.5±12.6)岁，所有结核患者均经细菌学检查确诊，参照《结核病诊断细菌学检验规程》[5]。40例肺癌患者中男性27例，女性13例，年龄27～72岁，平均(48.7±11.8)岁，所有患者均经病理检查证实为肺癌。并取同期我中心健康体检者30例作为对照组，其中男性20例，女性10例，年龄25～70岁，平均年龄(45.8±13.4)岁。3组被调查者在年龄、性别、体重等一般临床资料上比较，差异无显著性，可进行比较(P>0.05)。所有被调查者均知晓本研究，且均签署知情同意书。所有研究实验的操作流程均符合我院伦理委员会的规定。

1.2 BCAR1表达的测定

采集患者胸水5 ml，以3 500 r/min转速离心15 min，取上清待测，另取患者外周静脉血5 ml，以3 500 r/min转速离心15 min，分离上清待测。应用ELISA法测定BCAR1表达，其中试剂盒购自深圳达科为生物技术有限公司，操作流程严格按照说明书操作，应用日立HICTHI-7080全自动生化分析仪检测吸光度(A值)的变化，并使用标准品绘制标准曲线，然后对照标准曲线计算BCAR1的表达水平。

1.3 统计学处理方法

应用SPSS 17.0统计软件处理数据，涉及的实验数据以均数±标准差来表示，样本间均数比较采用t检验，多组间均数之间的比较使用方差分析，Pearson相关性分析分析各检测指标的相关性，以P<0.05为统计学有显著性差异。

2 结果

2.1 癌性和结核性胸水中BCAR1表达的变化

肺癌患者胸腔积液中BCAR1的表达水平为(71.52±22.61)μg/L，肺结核胸腔积液中BCAR1的表达水平为(13.67±5.24)μg/L，统计学分析显示两组间存在显著性差异(P<0.01)，见表1。

表1 癌性和结核性胸腔积液中BCAR1表达水平比较

注：**为与结核组比较，P<0.01。

2.2 肺癌和肺结核患者血液中BCAR1表达的变化

对照组、肺结核组和肺癌组血液中BCAR1的表达水平分别为(12.52±4.18)、(14.21±6.55)和(84.63±30.27)μg/L，统计学分析显示，肺癌组血液中BCAR1的表达水平显著高于肺结核患者和健康对照组(P<0.01)，而血液中BCAR1的表达水平肺结核组与健康对照组比较无显著性差异(P>0.05)，见表2。

表2 三组患者血液中BCAR1表达水平比较

注：与对照组比较，*为P<0.01；与结核组比较，▲为P<0.01。

2.3 胸水中BCAR1的表达与血液中BCAR1表达的相关性分析

Pearson相关性分析显示：胸腔积液中BCAR1表达与血液中BCAR1表达呈显著正相关性(γ=0.637，P<0.01)。

3 讨论

胸腔穿刺抽取胸水进行脱落细胞检查虽然特异性高，但其阳性率低，容易漏诊，因此胸水中肿瘤标志物的检测已成为临床上常用的鉴别良性和恶性胸水的常用方法[6-8]。乳腺癌抗雌激素药物耐药蛋白基因(BCAR1)蛋白产物是整合素下游信号传导的关键分子，其酪氨酸激酶活性激活后可激活Crk激酶，参与细胞骨架重组、细胞的黏附、迁移、增殖、以及恶性转化[4,9]。目前研究发现BCAR1分为4个主要的组成部分，主要包括：氨基末端结构域、四螺旋束区、底物结合区以及羟基末端结构域，它们是众多细胞调控因子结合的部位[10-12]。有研究表明[13]，BCAR1和Crk形成的复合物是诱导细胞迁移的关键分子，能够抑制细胞的迁移。当BCAR1裂解时发生31×103片段，促进了细胞的凋亡，如BCAR1发生突变也可以促使细胞逃避凋亡。另有研究表明[14]，BCAR1在乳腺癌、淋巴癌、前列腺癌等众多肿瘤中呈高表达，其中以乳腺癌的研究最为广泛。一项在非小细胞肺癌中的研究显示BCAR1在非小细胞肺癌中呈阳性表达，而在肺良性肿瘤和正常对照健康人群中为阴性表达[15-18]，李爱琳等[19]学者的报道也显示BCAR1的高表达在非小细胞肺癌中与患者的淋巴结转移、TNM临床病理分期以及患者的预后具有密切的关系。本研究显示了肺癌胸水中BCAR1蛋白的表达水平显著高于肺结核患者的胸水，并且肺癌患者的血液中BCAR1蛋白的表达也显著高于肺结核患者，肺结核患者血液中BCAR1蛋白的表达与正常对照健康人群之间无显著性差异，提示了胸水BCAR1蛋白的检测可以用于良恶性胸水的鉴别，胸水中BCAR1蛋白可能来源于肿瘤分泌到血液中的BCAR1，我们的相关性分析也显示了胸水中BCAR1的表达与血液中的表达呈显著正相关，提示了这种可能。

综上所述，本研究显示肺癌患者胸水中存在BCAR1蛋白的异常表达，BCAR1蛋白的高表达有可能作为胸水良恶性鉴别的1个有效的分子标记，胸水中BCAR1能否用于患者病情或预后的评估还有待进一步的研究证实。

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(编辑：吴小红)

The Expresssion of BCAR1 in Pleural Effusion and Its Clinical Significance

QINWenjing,LIANGYu,QIHongsong.TheFirstAffiliatedHospitalofHenanUniversity,Kaifeng，475000

Objective To investigate the expression and clinical significance of breast cancer anti-estrogenresistance-1(BCAR1) in pleural effusion of lung cancer and TB patients.Methods 40 cases of lung cancer patients and 40 cases of TB patients with pleural effusion were enrolled in this study.Another 30 health patients were collected as normal controls.The expression of BCAR1 was detected by ELISA analysis.Results The expression of BCAR1 in pleural effusion of lung cancer was 71.52±22.61 μg/L,which was higher than that of TB patients,13.67±5.24μg/L (P<0.01).The serum expression of BCAR1 in the control group,TB group,and lung cancer group were 12.52±4.18,14.21±6.55,84.63±30.27μg/L,respectively.The serum expression of BCAR1 in lung cancer group was higher that of the control group and TB group(P<0.01).There was no significant difference in BCAR1 between the control group and TB group (P>0.05).The expression of BCAR1 in pleural effusion was positively related with that in serum (γ=0.637,P<0.01).Conclusion The abnormal expression of BCAR1 showed in pleural effusion of lung cancers,and which may be used as a mark to diagnosis pleural effusion between lung cancer and TB.

Lung cancer;TB;Pleural effusion;Breast cancer anti-estrogenresistance-1(BCAR1)

475000 河南大学第一附属医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.020

R734.2

A

1001-5930(2017)07-1110-03

2017-02-21

2017-03-28)