EGFR在胃黏膜良恶性病变中的表达及其临床意义

唐晓梅 柴丽丽 秦 娟 王三喜



EGFR在胃黏膜良恶性病变中的表达及其临床意义

唐晓梅 柴丽丽 秦 娟 王三喜

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)在胃黏膜良恶性病变中的表达及其临床意义。方法 选取96例各类型胃黏膜良恶性病变，通过观察各类型胃黏膜良恶性病变中EGFR表达情况及EGFR表达与临床病例参数的关系，评价表皮生长因子受体(EGFR)在胃黏膜良恶性病变中的临床意义。结果 胃炎中EGFR无阳性例数，肠化生EGFR阳性率31.6%，异常增生阳性率42.1%，胃腺癌阳性率58.1%，胃黏膜不同病变程度的EGFR表达阳性率比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；高分化、中分化、低分化胃腺癌的EGFR阳性率相比，无统计学差异(P>0.05)。EGFR在浆膜浸润中的阳性率明显高于在基层浸润中的阳性率(P<0.05)，EGFR在有淋巴结转移患者中的阳性率明显高于无淋巴结转移患者(P<0.05)。结论 EGFR检测可以较为准确地预测胃黏膜良恶性病变程度，对临床治疗胃部病变有指导意义。

胃黏膜；良恶性病变；胃癌；EGFR；免疫组化法

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1099～1100)

胃癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，研究其癌变过程对早期诊断具有重要的意义[1]。胃黏膜是胃的保护屏障，根据胃黏膜良恶性病变程度采取相应的治疗措施，可以改善患者预后，提高患者生存率。有分子病理学研究表明，EGFR与多种肿瘤的发生、进展、转移有关[2]。为了探究EGFR在胃黏膜病变组织中的表达及在胃黏膜病变过程中的变化规律，我院选取各类胃黏膜良恶性病变患者96例进行分析，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2013年2月至2015年2月在我院诊治的各类胃黏膜良恶性病变患者96例，其中胃炎15例，肠化生19例，异常增生19例，胃腺癌43例；男性56例，女性40例，年龄34～78岁，平均(53.7±16.7)岁。

1.2 检测方法

采用免疫组化SP法。SP法是专为免疫组化和其他免疫检测而设计的，用以显示组织和细胞中抗原分布。将手术切除的新鲜标本10%中性甲醛固定24 h，常规石蜡包埋，石蜡切片后4 μm，先行HE染色，其余切片37 ℃储存，待免疫组化染色。EGFR多克隆抗体购自福州迈新生物技术开发有限公司。SP试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。免疫组化染色步骤严格按照SP试剂盒标准操作进行。以细胞膜和细胞质呈黄色反应为阳性信号，并根据每片切片呈阳性的腺体或上皮细胞的面积及着色强度进行分级评定，以阳性细胞数≥10%作为阳性判断标准。

1.3 观察指标

①各类型胃黏膜良恶性病变中EGFR阳性表达率；②EGFR表达与临床病理参数的关系。

1.4 统计方法

所有数据采用SPSS 17.0软件进行分析，将调查统计的内容作为变量，计数资料用%表示，χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胃黏膜不同病变程度的EGFR表达阳性情况

胃炎中EGFR无阳性例数，肠化生EGFR阳性表达率31.6%(6/19)，异常增生阳性表达率42.1%(8/19)，胃腺癌阳性表达率58.1%(25/43)，不同病变之间EGFR表达阳性率比较，差异具有统计学意义(χ2=16.394，P<0.05)。

2.2 EGFR表达与胃癌临床病理参数的关系

高分化、中分化、低分化腺癌患者的EGFR阳性率相比，无统计学差异(P>0.05)。EGFR表达与浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05)，见表1。

表1 EGFR在胃腺癌表达与临床病理参数的关系(例，%)

3 讨论

胃黏膜上皮细胞是胃黏膜重要的组成部分，增殖速度较快，起着保护胃黏膜的作用[3]。胃黏膜细胞的修复与增殖需要多种生长因子参与，表皮生长因子(EGF)是其中的一种，能抑制胃酸分泌，增加胃黏膜血流，促进急慢性损伤的愈合[4]。EGF必须与细胞膜表面的EGFR发生特异性结合，从而催化胞质中一系列化学反应而产生效应[5]。EGFR是一种跨膜糖蛋白，具有酪氨酸激酶活性的膜表面受体，表达于人体的表皮细胞和基质细胞，具有促进细胞分裂、迁移和分化的作用[6]。EGFR在机体应激状态下，可提高对胃酸和胃蛋白酶的抵抗力和自我修复能力[7]。一般情况下，EGFR在正常胃黏膜中表达呈阴性，EGFR过表达很可能是胃部发生异常增生或癌变前兆。

本研究中，EGFR在胃炎中表达呈阴性。提示胃炎发生时，起胃黏膜修复作用的主导作用的因子可能不是EGFR。随着胃黏膜病变由良性转为恶性，从肠炎、肠化生到异常增生、胃腺癌，EGFR表达不断增加，说明EGFR在恶性肿瘤呈高表达。临床可根据EGFR检测水平，推断胃黏膜病变程度。马健研究发现[8]，EGFR在胃癌中的高表达与胃癌浸润程度、细胞分化程度、淋巴结转移及TNM分期均呈正相关。本研究中，EGFR在胃癌浸润程度和淋巴结转移方面呈现高表达，与马健研究结果部分相符。说明EGFR随着肿瘤浸润程度加深，淋巴结发生转移表达增加，临床可针对EGFR检测水平制定相应的治疗方案，改善预后。

综上，EGFR检测可以较为准确地预测胃黏膜良恶性病变程度，对临床治疗胃部病变具有指导意义。

[1] Costa AM，Ferreira RM，Pinto-Ribeiro I，et al.Helicobacter pylori activates matrix metalloproteinase 10 in gastric epithelial cells via EGFR and ERK-mediated pathways〔J〕.J Infect Dis，2016，213(11)：1767-1776.

[2] 梁晚平，王金科，薄爱华，等.EGFR在胃肠良恶性病变表达的临床意义〔J〕.山东医药，2007，47(22)：84.

[3] Chaturvedi R，Asim M，Piazuelo MB，et al.Activation of EGFR and ERBB2 by helicobacter pylori results in survival of gastric epithelial cells with DNA damage〔J〕.Gastroenterology，2014，146(7)：1739-1751.

[4] 郑 云，白焕焕.EGFR和TGF-α在胃癌组织中表达的意义〔J〕.实用癌症杂志，2016，31(6)：892-894.

[5] 梁秀菊，高 明，周 云.胃癌组织EGFR、HER-2与TopoⅡα的表达及临床意义〔J〕.第三军医大学学报，2010，32(22)：2443-2445.

[6] 李慕然，刘艳迪，唐 涛，等.幽门螺杆菌和慢性胃炎胃黏膜病理变化的关系研究〔J〕.天津医药，2015，43(1)：54-56.

[7] Slomiany BL，Slomiany A.Helicobacter pylori-induced gastric mucosal TGF-α ectodomain shedding and EGFR transactivation involves Rac1/p38 MAPK-dependent TACE activation〔J〕.Inflammopharmacology，2016，24(1)：23-31.

[8] 马 健.胃肿瘤中EGFR，C-erbB-2和PCNA的表达及其临床意义〔J〕.中国实验诊断学，2011，15(12)：2058-2060.

(编辑：甘 艳)

Clinical Value of EGFR in Benign and Malignant Lesions of Gastric Mucosa

TANGXiaomei，CHAILili，QINJuan，etal.BaojiPeople’sHospital，Baoji，721000

Objective To discuss the clinical value of EGFR in benign and malignant lesions of gastric mucosa.Methods 96 patients with different kinds of benign and malignant lesions of gastric mucosa were selected，the clinical value of EGFR in benign and malignant lesions of gastric mucosa was evaluated by positive number of EGFR expression of benign and malignant lesions of gastric mucosa，the relationship between EGFR expression and clinical parameters.Results There were no positive cases of EGFR expression in gastritis.The positive rate of EGFR was 31.6% in intestinal metaplasia，42.1% in dysplasia，58.1% in gastric cancer.The EGFR expression had statistical significance among different lesions(P<0.05).There were no statistical significance in EGFR expression among highly differentiated，moderately differentiated and poorly differentiated.The positive rate of EGFR expression in serosal invasion was higher than that of the basic invasion(P<0.05).The positive rate of EGFR expression of lymph node metastasis was significantly higher than that of non lymphatic metastasis(P<0.05).Conclusion EGFR detection could predict the degree of benign and malignant gastric lesions accurately and guide the treatment of gastric lesions.

Gastric mucosa；Benign and malignant lesions；Gastric cancer；EGFR；Immunohistochemistry

721000 陕西省宝鸡市人民医院(唐晓梅，秦 娟，王三喜)；710003 陕西省西安市中心医院(柴丽丽)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.07.017

R735.2

A

1001-5930(2017)07-1099-02

2016-08-09

2017-03-23)