宁胃消郁汤联合促胃肠动力、抑酸和抗躯体化症状疗法在功能性消化不良患者中的疗效研究*

刘天保，刘战河，吴玉叶

河南省济源市中医院 肝胆脾胃科(济源 459000)

·论著·

宁胃消郁汤联合促胃肠动力、抑酸和抗躯体化症状疗法在功能性消化不良患者中的疗效研究*

刘天保，刘战河，吴玉叶

河南省济源市中医院 肝胆脾胃科(济源 459000)

目的 探讨宁胃消郁汤联合促胃肠动力、抑酸和抗躯体化症状疗法在功能性消化不良(FD)患者中的疗效。方法 选取2015年2月至2016年11月在济源市中医院就诊的合并躯体化症状的FD患者116例，随机分为试验组(n=58)和对照组(n=58)。对照组给予促胃肠动力药物(枸橼酸莫沙必利)、抑酸药物(兰索拉唑)和抗躯体化症状药物(氟哌噻吨美利曲辛)；试验组在此基础上加用自拟的宁胃消郁汤。比较两组治疗前后的各个症状评分、患者健康问卷躯体症状群量表(PHQ-15)、尼平消化不良指数(NDI)总分及临床疗效；并比较两组患者3、6个月的复发率。结果 治疗后试验组各症状评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗后的PHQ-15、NDI总分均低于对照组，临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗后3、6个月的复发率分别为8.6%、12.1%，均低于对照组的22.4%、27.6%，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 宁胃消郁汤联合促胃肠动力、抑酸和抗躯体化症状疗法对治疗FD有满意的疗效，可显著缓解患者的临床不适感，改善其生活质量，降低复发风险，值得临床推广。

功能性消化不良；宁胃消郁汤；抗躯体化症状；生活质量

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是指具有上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等不适症状，经检查排除引起上述症状的器质性疾病的一组临床综合征。FD发病机制不明，目前临床上主要采用抑酸剂、促胃肠动力药等西药进行治疗，但疗效不甚理想。躯体化症状是指一种或多种反复出现的全身躯体症状，包括头晕、头痛、背痛等，经过相关检查未发现器质性病变，难以用医学进行解释，属于慢性精神疾病[1]。研究表明有相当一部分FD患者出现躯体化症状，给予氟哌噻吨美利曲辛、百忧解等抗抑郁药物可改善躯体化症状，提高常规西药治疗的效果，故FD抗躯体化症状治疗在临床上已被广泛应用，但长期服用这些西药不良反应较大，患者依从性不高。近年来，中西医结合治疗在FD上的应用越来越多，在常规西药治疗的基础上加用中药汤剂不仅能提高其疗效，还能降低西药的剂量和用药时间，提高安全性。本研究将116例FD患者随机分为两组，旨在探讨宁胃消郁汤联合促胃肠动力、抑酸和抗躯体化症状疗法在FD患者中的疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2015年2月至2016年11月在济源市中医院就诊的116例FD患者作为研究对象，纳入标准：1)符合FD的罗马Ⅲ诊断标准[2]；2)存在不同程度的躯体化症状，患者健康问卷躯体症状群量表(PHQ-15)的中文版总分>4分。排除标准：1)合并消化系统溃疡、肿瘤、慢性胃炎、反流性食管炎、肠易激综合征等胃肠疾病；2)合并严重的心、肺、肾等脏器疾病；3)既往有焦虑、抑郁的病史；4)对本研究使用的药物过敏者；5)妊娠、哺乳期妇女或存在更年期综合征者；6)近1个月服用影响消化系统的药物者。将全部患者随机分为试验组(n=58)和对照组(n=58)。试验组男27例，女31例，年龄21～66(47.9±10.5)岁，病程1～6(3.0±0.8)年；对照组男29例，女29例，年龄22～67(48.5±10.8)岁，病程1～7(3.2±1.0)年。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者同时给予促胃肠动力药物(枸橼酸莫沙必利)、抑酸药物(兰索拉唑)和抗躯体化症状药物(氟哌噻吨美利曲辛)，试验组患者在此基础上加用济源市中医院自拟的宁胃消郁汤，1剂/d，早晚餐前30 min空腹服用。宁胃消郁汤基本方剂为：炒白术15 g、党参片15 g、香附10 g、北柴胡10 g、茯神10 g、合欢花10 g、陈皮10g、莲子10 g、炙甘草6g、黄芩片6 g及大枣4枚，并根据症状进行加减，若患者为餐后不适综合征(PDS)则添加黄连3 g、干姜6 g及姜半夏10 g；若为上腹痛综合征(EPS)则添加白芍15 g、枳实6 g及川芎10 g。

1.3 评价指标

1.3.1 临床症状的评分标准[3]和疗效评价 所有患者在治疗前、治疗后6周分别进行临床症状的评分，包括上腹痛、腹胀、嗳气、早饱4个症状，分别评为0～3分，0分代表无不适；1分代表临床不适较轻，经旁人提醒后才能意识到不适；2分代表临床不适严重程度中等，患者本人无需提醒即已感到此不适；3分代表有严重且频繁的临床不适感。治疗后6周进行疗效评价，结果分为：显效(基本无临床不适感)、有效(虽然临床不适感仍存在，但较治疗前已得到显著缓解)、无效(临床不适感较治疗前未得到缓解，甚至症状加重)，总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 躯体化症状的评分标准 在治疗前、后6周，采用PHQ-15分别评估患者躯体化症状的严重程度，该量表包括胃痛，背痛，手臂、腿部或其他关节痛，痛经或经期不适(仅对女性患者)，头痛，胸痛，头晕，晕厥，心悸，气促，性交痛或其他性生活不适，便秘或腹泻，恶心、胀气或消化不良，疲劳或精力不足，睡眠障碍共15个躯体化症状项目，根据选项对患者的困扰程度进行评分：0分为“无影响”、1分为“略有影响”、2分为“较大影响”，总分0～30分，分值越高提示躯体化症状越重，若总分≤4分则认为无躯体化症状，5～9分则为轻度躯体化症状，10～14分为中度躯体化症状，≥15分提示重度躯体化症状[4]。

1.3.3 生活质量 在治疗前、后4周，采用尼平消化不良指数(NDI)特异性评价患者与消化不良症状相关的生活质量，包括紧张或焦虑、日常活动、吃饭或喝水、认识或克制、工作或学习5个维度，共10个条目，每个条目采用5分制，总分越高提示患者的生活质量越差，疾病影响越大[5]。

1.3.4 复发情况 所有患者在治疗后3个月和6个月均进行随访，观察其有无FD复发情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后不适感评分比较

两组治疗前的临床不适感评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的各临床症状评分均较治疗前明显降低，试验组各临床不适感评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 两组治疗前后不适感评分比较±s)

注：*表示试验组和对照组的组内与治疗前比较，P<0.05

2.2 两组治疗前后PHQ-15和NDI总分比较

治疗后，两组的PHQ-15和NDI总分均较治疗前明显下降，试验组的PHQ-15和NDI评分均低于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义(表2)。

表2 两组治疗前后PHQ-15和NDI总分比较

注：*表示试验组和对照组的组内与治疗前比较，P<0.05

2.3 两组临床疗效比较

结果表明，试验组、对照组的显效率分别为63.8%、46.6%，试验组的临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。

表3 两组临床疗效比较[n(%)]

2.4 两组治疗后复发率比较

结果表明，试验组在治疗后3、6个月的复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表4)。

表4 两组治疗后3、6个月复发情况比较[n(%)]

3 讨论

胃肠动力不足和精神心理因素被认为是FD发生的两大常见诱因[6]，故促胃肠动力药物、抑酸药物和调节精神心理的药物被广泛应用于FD的治疗[7]。由于焦虑、抑郁、精神紧张等负面心理状态常可引起植物神经功能紊乱，不仅加重胃肠运动异常及分泌功能紊乱，导致FD的发作或加重[8]，且可诱发或加重躯体化症状。躯体化症状是一种慢性精神疾病，包括一种或多种反复发作的头晕、头痛、四肢疼痛、心悸、气促、胸痛等涉及全身多个系统的躯体症状，通过各种检查均难以解释其发病原因[9]。对于FD患者而言，躯体化症状不仅能影响其病情严重程度，还与FD患者的生活质量密切相关[10]。明文等[11]研究表明，合并躯体化症状的FD患者给予常规西药治疗后无效发生率为32.1%，对此加用氟哌噻吨美利曲辛进行抗躯体化症状治疗后PHQ-15总分明显减轻，NDI总分也显著降低，生活质量明显改善。Abler等[12]研究同样证实FD患者在常规治疗基础上联合抗抑郁药物后能显著降低NDI总分，其生活质量明显改善。因此，氟哌噻吨美利曲辛、百忧解等抗躯体化症状的药物在FD的治疗中越来越重要，但其远期疗效不得而知，且长期服用这些药物不仅给患者及家属增加经济和心理负担，且能增加不良反应发生风险，故临床上依然在不断寻找更加安全可靠的治疗方案。

近年来，中医中药在FD这种慢性疾病中的治疗地位越来越高，应用效果令人满意。郝云龙[13]采用舒肝解郁胶囊+复方阿嗪米特+马来酸曲美布丁方案治疗FD，治疗4周后总有效率高达98.3%，明显高于复方阿嗪米特+马来酸曲美布丁方案的75%。武旭梅等[14]研究表明在常规西药治疗的基础上联合健脾解郁汤治疗FD效果更加显著，且能有效改善胃电节律性，同时未发生明显不良反应。FD在祖国医学上与“胃脘痛”、“反胃”、“痞满”等相对应，其病理机制主要在脾胃虚弱与情志不畅。虽然FD的病变在胃部，但其与肝脾均有密切关系，脾胃是后天之本，是气机升降的枢纽、气血生化的来源，若脾胃升降紊乱，胃气未降、脾阳不升，则可引起胸脘的不适。脾胃的正常运行需要肝脏的疏泄，肝疏泄无碍，才能脾健运、胃和降，反过来脾胃是肝脏的生化来源，也是肝脏疏泄正常运行的基础。情志也与脾胃运行有关，若情志不畅则可引起肝郁气滞，导致脾胃升降紊乱，运化障碍，出现胃痛、腹胀、早饱、嗳气等症状，这些FD的症状反过来也可加重精神症状，如焦虑、抑郁、精神紧张等。因此，本院自拟宁胃消郁汤不仅能缓解脾胃不适的症状，还能改善精神症状，双管齐下，病机归一，效果可靠。其基本方剂中白术与党参都有益气健脾的功效，香附则主疏肝理气与活血化瘀止痛，黄芩通过清热燥湿来帮助疏肝解郁，陈皮燥湿化痰、行气调中，主要起调和作用。本方还添加了针对情志不畅的药材，茯神宁心安神，柴胡疏肝解郁，合欢花安神解郁，莲子固精安神，大枣同样有健脾安神的作用，炙甘草补心脾气、缓急止痛，则起到调和诸药的作用。以上药材联用可共同达到疏肝健脾、安神解郁的功效，并且现代药理学研究已证实上述药物有促进胃肠蠕动、保护胃肠道黏膜、镇静催眠、保肝利胆、提高免疫力的作用，符合西医学上对FD的治疗目标[15]。

PHQ-15是临床上常用的衡量躯体化症状严重程度的量表之一，其纳入了15个最常见且重要的躯体化症状，结果较为可靠。NDI是一个特异性的评价与消化不良症状相关的生活质量量表，提供了消化不良的症状量度标准，特异性较强，在FD的研究中广泛应用。本研究结果表明，与对照组相比，试验组治疗后的各种不适感明显减轻，PHQ-15和NDI总分明显降低，临床疗效更加令人满意，总有效率高达94.8%，表明宁胃消郁汤可显著改善躯体化症状，提高抗躯体化症状的疗效，这可能是由于宁胃消郁汤不仅能安神解郁，与氟哌噻吨美利曲辛有交叉作用，通过改善精神心理状态来缓解躯体化症状，还能疏肝健脾，在FD的病理机制方面起作用，这也体现了中医药的多层次、多靶点优势。随访结果也证实与对照组相比，试验组的复发率更低，表明宁胃消郁汤的远期效果同样可靠。

综上所述，宁胃消郁汤联合抗躯体化症状对FD有满意的疗效，可显著缓解患者的临床不适感，改善生活质量，降低复发风险，值得临床推广。

[1]Jones M P, Coppens E, Vos R,etal. A multidimensional model of psychobiological interactions in functional dyspepsia: a structural equation modelling approach[J]. Gut, 2013, 62(11): 1573-1580.

[2]冯子南, 尹广利, 徐湘江, 等. 乌灵胶囊联合莫沙必利治疗功能性消化不良伴抑郁患者的疗效观察[J]. 中国医药导刊, 2014, 16(11): 1398-1399.

[3]韩丽娟. 乌灵胶囊联合心理护理干预治疗功能性消化不良46例[J]. 中国药业, 2013, 22(22): 76-77.

[4]胡耶芳, 邓碧珠. 抗躯体化症状疗法在功能性消化不良患者中的应用效果[J]. 世界华人消化杂志, 2015, 23(12): 1994-1998.

[5]Van Oudenhove L, Vandenberghe J, Vos R,etal. Risk factors for impaired health-related quality of life in functional dyspepsia[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2011, 33(2): 261-274.

[6]只德广, 刘彤, 岳南, 等. 藿香正气软胶囊治疗功能性消化不良的机制研究[J]. 现代药物与临床, 2010, 25(4): 282-285.

[7]Yi Z H, Yang Z B, Kang L,etal. Clinical features, quality of life and psychological health of patients with irritable bowel syndrome and functional dyspepsia[J]. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 2014, 45(3): 493-496.

[8]Irwin M R. Inflammation at the Intersection of Behavior and Somatic Symptoms[J]. Psychiatr Clin North Am，2011, 34(3): 605-620.

[9]Vakil N, Halling K, Ohlsson L,etal. Symptom overlap between postprandial distress and epigastric pain syndromes of the Rome III dyspepsia classification[J]. Am J Gastroenterol, 2013, 108(5): 767-774.

[10] Miwa H, Ghoshal U C, Gonlachanvit S,etal. Asian consensus report on functional dyspepsia[J]. J Neurogastroenterol Motil, 2012, 18(2): 150-168.

[11] 明文, 贺国斌, 向军英, 等. 抗躯体化症状治疗对功能性消化不良患者生活质量的疗效[J]. 中华消化杂志, 2014, 34(12): 800-804.

[12] Abler B, Seeringer A, Hartmann A,etal. Neural correlates of antidepressant-related sexual dysfunction: a placebo-controlled fMRI study on healthy males under subchronic paroxetine and bupropion[J]. Neuropsychopharmacology, 2011, 36(9): 1837-1847.

[13] 郝云龙. 舒肝解郁胶囊联合马来酸曲美布丁胶囊、复方阿嗪米特肠溶片治疗功能性消化不良疗效观察[J]. 临床消化病杂志, 2011, 23(4): 240-241,256.

[14] 武旭梅, 牛桥, 郜志宏. 健脾解郁汤佐治功能性消化不良78例疗效观察[J]. 亚太传统医药, 2014, 10(15): 93-94.

[15] 张廷模. 中药学[M]. 北京：高等教育出版社, 2010：53-345.

A Study of the Curative Effect of Ningweixiaoyu Decoction Combined With the Gastrointestinal Prokinetic, Acid Inhibitory and Anti-somatization Therapy on Patients with Functional Dyspepsia

Liu Tianbao, Liu Zhanhe, Wu Yuye.

Department of Hepatobiliary and Spleen Stomach, Jiyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiyuan 459000, China

Objective To investigate the curative effect of Ningweixiaoyu decoction combined with the gastrointestinal prokinetic, acid inhibitory and anti-somatization therapy on patients with functional dyspepsia (FD). Methods 116 patients with both FD and somatization symptoms treated in Jiyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine from February of 2015 to November of 2016 were enrolled in the study and randomly divided into the observation group (n=58) and the control group (n=58). The patients in the control group were given the conventional drug treatment with the gastrointestinal prokinetic agent Mosapride Citrate, the acid inhibitory drug Lansoprazole and the anti-somatization drug Flupentixol Melitracen, while those in the observation group were treated with more Ningweixiaoyu decoction on the basis of the conventional drug treatment. The scores of symptoms, the total scores of Patient Health Questionnaire-15 (PHQ-15) and Nepean Dyspepsia Index (NDI), and the clinical efficacy were compared between the two groups before and after treatment. The recurrence rates were also compared between the two groups after 3 and 6 month of treatment respectively. Results The scores of all symptoms in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05) after treatment. The total scores of PHQ-15 and NDI in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05), and the clinical efficacy in the observation group was significantly better than that in the control group (P<0.05). The recurrence rates after 3 and 6 months of treatment in the observation group were 8.6% and 12.1% respectively and significantly lower than those in the control group which were 22.4% and 27.6% respectively (P<0.05). Conclusion The curative effect of Ningweixiaoyu decoction combined with the gastrointestinal prokinetic, acid inhibitory and anti-somatization therapy in the treatment of FD is satisfactory, and it can significantly relieve patients′ clinical discomfort, improve their quality of life and lower the recurrence rate, so it is worthy of clinical application.

Functional dyspepsia; Ningweixiaoyu decoction; Anti-somatization; Quality of life

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20170601.1148.006.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2017.03.014

河南省中医院管理局基金(No:z2102212)

R57

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