血清IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α与卒中后抑郁的相关性研究

蔡萧君，王旭玲，吴超全，胡春梅

(1.黑龙江省中医药科学院，黑龙江 哈尔滨 150036，2.黑龙江省第三医院，黑龙江 北安 164092)

卒中后抑郁(post-strokedepression，PSD)是一种脑血管病并发症，比躯体损伤更常见。据国外文献报道，PSD的发病率为20%～79%，以40%～50%居多[1-2]。PSD严重影响患者的健康，不仅可以导致患者产生不良的情绪体验，以及躯体功能障碍，还对患者肢体功能的康复有很大影响[3-4]。相关研究证明，与普通卒中患者相比，卒中后抑郁患者死亡率明显高于非PSD患者[5]。目前国内外研究未能揭示脑卒中后抑郁的发病机制，各种假说或相关研究多以单因素致病原因进行分析。多项研究证实，细胞免疫在精神疾病发生发展中起着关键作用。其中炎症细胞因子IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α直接参与或介导了抑郁发生的整个过程。本实验采用酶联免疫吸附法检测IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α血清浓度，观察卒中组和 PSD 组各相关细胞因子浓度的变化，探讨IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α与脑卒中后抑郁发生发展中的相关性，并分析其与抑郁程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012-01—2013-10间在黑龙江省第三医院神经内科住院患者中选取卒中患者30例(男15例，女15例)作为对照组；选取符合PSD诊断标准的患者90例，轻、中、重度抑郁患者各30例(男15例，女15例)。年龄39～76岁，平均年龄(56±7.03)岁，各组患者的一般资料比较无显著差异，具有可比性。

1.2 入选标准

(1)全国脑血管病学术会议(第四届)制定的脑血管病诊断标准(1996)[6]；(2)入选患者行头颅CT或MRI。(3)患者均为首次发病，急性起病，起病期3天内。(4)病程持续在1月内。

1.3 排除标准[7]

(1)伴有其他脑器质疾病者。(2)失语、失用、认知功能障碍、意识障碍者。(3)有精神障碍个人史或家族史阳性者。(4)有严重的躯体疾病，如心功能衰竭、肺功能衰竭、肿瘤；心肌梗死及其他心脏疾病；严重肝、肾疾病；代谢性疾病者。(5)患血液及自身免疫性疾病或服用过免疫抑制剂者。(6)1个月内服用过激素类药物、神经阻滞剂、免疫调节剂。

1.4 研究方法

1.4.1 PSD的诊断依据 符合中国精神疾病分类第三版(CCMD-3)[8]、国际疾病分类第10版(ICD-10)[9]、美国精神障碍诊断统计手册第4版(DSM-IV)[10]的诊断标准，应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)[11]进行测评，分轻度、中度和重度抑郁。其评分标准分别为轻度抑郁8～16分，中度抑郁17～23分，重度抑郁≥24分。且抑郁病程至少持续2周或以上者。

1.4.2 入选程序 首先详细询问研究对象的病史，而后对患者进行一般体格检查和神经系统体格检查，此项程序由神经内科医生完成。依据汉密尔顿抑郁量表进行评定，选取卒中后轻、中、重度抑郁组患者各30例，卒中对照组患者30例，此项程序由2名精神科医师分别进行。

1.5 血清细胞因子检测

1.5.1 标本采集 所有患者禁食水12 h，并于次日晨8～9时取肘静脉血5 mL应用10%EDTA-Na2抗凝，常规处理，3000 r/min的转速离心5 min后，取上清液1.5 mL，低温(-80 ℃)存放待检。

1.5.2 检测指标 血清中IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α的浓度水平测定。

1.5.3 检测方法 IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α放射免疫试剂盒购自上海卓康生物科技有限公司。各细胞因子浓度由酶联免疫吸附法、全自动酶标仪检测，操作步骤严格按照试剂盒所附说明书进行。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 卒中后有无抑郁症患者血清中IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α浓度水平

卒中后抑郁组患者与卒中组比较差异有统计学意义(P<0.01)；血清IL-2浓度明显降低，与卒中组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 卒中后有无抑郁症患者细胞因子水平 ng/L

注：aP<0.01,bP<0.05。

2.2 卒中后不同程度抑郁症患者血清中IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α浓度水平

随着抑郁程度的加重，血清IL-1β、IL-6及TNF-α的浓度均逐渐升高，组间比较差异有统计学意义(P<0.01)；血清IL-2浓度无显著变化，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 卒中后不同程度抑郁症患者细胞因子水平 ng/L

注：aP<0.01,bP<0.05 ,cP>0.05。

3 讨论

卒中发病率呈逐年增长趋势，其病死率和致残率高，是严重影响人类健康及生活质量的疾病之一。卒中可产生多种心理障碍，其中以抑郁最常见，主要表现为情绪低落，兴趣减退、迟钝，注意力不集中，自责内疚感，无价值感等。卒中后抑郁除了造成患者躯体上和精神上的痛苦以外，对其神经功能的恢复也有阻碍作用，很大程度的降低了患者的生活质量，增加了社会医疗成本，对于患者社会功能回归造成严重影响，对于早期认知其是否存在PSD实施干预对患者整体康复意义重大。

对IL-1的研究较早，也是在细胞介素中功能研究最为明确的细胞因子。其可调节炎症和免疫反应，是一种具有多向性生物功能的炎症介质，在神经元的损害中发挥重要作用。正常情况下脑内IL-1表达不明显，对于缺血性再灌注损伤可见IL-1的明显表达，与缺血程度呈正相关，缺血持续时间也影响其增加幅度。IL-1可破坏凝血机制和抗凝机制，引起组织因子样凝固性增高，从而促使血栓形成。除此之外，IL-1还可以促进IL-2，IL-6，IL-8等细胞因子的合成，并协同这些因子产生促炎作用。Owen等研究发现抑郁常伴随IL-1幅度的增加，IL-1可作为抑郁的一个特异性指标，进一步阐明了其与抑郁的联系。

IL-6具有多种生物学作用，参与机体免疫-神经-内分泌调节，与多种疾病的发生相关。属于促炎因子之一。其由活化的T细胞、成纤维细胞、内皮细胞、单核细胞等类别细胞产生，相关研究证实，血管内皮细胞、小胶质细胞及脂肪细胞均可产生。IL-6与机体细胞的生长、分化和功能调节有重要作用。其作用方式为参与免疫和炎症反应。国外有研究报道[12]，其在抑郁症发生发展中参与了细胞介导的免疫激活。抑郁症患者血清细胞因子尤其以IL-1β、IL-6升高较显著[13-14]，可见细胞因子在抑郁症的发病机制中扮演着重要角色。

IL-2为调控IL-1β、IL-6的相关因子，在IL-1的变化中有着重要作用，有文献报道IL-2与原发性抑郁直接相关。TNF-α可反映组织损伤的程度，在机体免疫调节、免疫应答中有重要提示作用。

本研究结果表明，细胞因子与抑郁的发生直接相关,且随着抑郁程度的增加，血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显升高，而血清IL-2水平无显著变化，在临床工作中监测卒中患者血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α水平，并给与必要的干预措施，有助于判断患者的病情严重程度和预后，可能会降低患者抑郁情绪的发生。

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