分化型甲状腺癌术后促甲状腺激素抑制治疗分析

杨 林，赵建国

(郑州市第一人民医院，河南 郑州 450000)

甲状腺癌是一种常见的恶性肿瘤，占头颈部肿瘤的20%～30%，占全身重量的2%～3%[1]。我国甲状腺癌年发病率为0.31%，因甲状腺疾病发生率上升，饮食结构、生存环境的改变，甲状腺癌发病率呈快速上升趋势，年增长率高达4%～5%[2]。甲状腺癌属低死亡率肿瘤，早期诊断率高，同时预后也相对更好，患者生存率较长，临床上不乏术后生存20年以上的案例报道，手术是治疗甲状腺癌的主要方法[3]。分化型甲状腺癌恶性程度低，生长缓慢，生存期长，死亡率低，10年生存率可达50%以上，临床上对于其治疗方式的选择仍存在较大的争议[4]。近年来，有关于甲状腺相关激素水平与肿瘤预后的研究有了突破性进展，提倡术后采用促甲状腺激素抑制治疗，从而降低肿瘤的复发、转移风险[5]。但目前针对抑制治疗的具体策略，仍存在较大的争议，有报道显示抑制治疗与基础心脏病、糖代谢、骨质疏松症异常关系密切[6]。本次研究试尝试对比研究，评价促甲状腺激素抑制治疗与替代疗法差异，为临床用药提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013-02—2014-12间郑州市第一人民医院收治的分化型甲状腺癌患者入组。纳入标准：(1)首次治疗，非复发；(2)术前甲状腺功能正常；(3)进行全甲状腺切除或单侧切除；(4)分化型甲状腺癌；(5)知情同意。排除标准：(1)儿童；(2)复发，再次手术；(3)合并其他甲状腺功能指标水平的疾病，如桥本氏甲状腺炎；(4)术前使用碘剂；(5)曾接受过颈部放射治疗，术前口服过甲状腺素制剂；(6)合并下秋-垂体轴方面疾病；(7)合并术后并发症如感染、乳糜等；(8)既往合并甲状腺功能亢进、降低；(9)拒绝参与研究。入选对象84例，其中男22例、女62例，年龄23～70岁，平均年龄(41.5±5.6)岁。病理检查：甲状腺乳头状癌82例，甲状腺滤泡癌2例。伴颈部淋巴结转移44例。临床分期：Ⅰ-Ⅱ期26例，Ⅲ-Ⅳ期58例。采用随机数字表达法分组，将患者分为对照组、观察组各42例，两组对象年龄、性别、病理检查结果、临床分期、淋巴结转移情况等临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

对照组：不给予促甲状腺激素抑制治疗，术后第4周或第6周，若甲状腺检查无转移，则采用替代治疗，将血清甲状腺素、TSH控制在正常范围。观察组：给予促甲状腺激素抑制治疗，采用个体化的治疗策略，签署知情同意书，制定个体化、动态的TSH抑制治疗策略，将TSH控制在0.01 mU/L以下，高危患者控制在不可测水平，用药的时间，根据监测结果而定，最早在术后第4周，最晚不超过8周，当患者TSH水平高于正常值的参考范围时，启动抑制治疗。

1.3 观察指标

两组患者术前、末次随访患者T3、FT3、T4、FT4、TSH水平。两组患者末次随访淋巴结转移、远处转移、复发率、死亡率。两组患者不良反应发生情况对比。末次随访生活质量评分，采用世界卫生组织生存质量(WOHQOL-100)量表评价生活质量。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血清甲状腺功能指标

观察组末次随访12个月～4.1年，平均随访(24.1±5.2)个月，对照组随访(25.8±5.1)个月，差异无统计学意义(P>0.05)。末次随访，观察组与对照组T3、T4水平低于术前，观察组TSH、FT4、FT3低于术前、对照组，T3、T4低于术前、高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组术前、末次随访甲状腺功能指标水平

注：与术前相比，aP<0.05;与观察组相比，bP<0.05。

2.2 预后与不良反应法情况对比

随访期间，预后与不良反应后的情况对比中，观察组复发转移死亡率、不良反应发生率与对照组，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 观察组与对照组预后、不良反应发生情况

2.3 生活质量

末次随访，观察组生活质量评分(81.3±13.2)分，高于对照组(77.3±10.3)分，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

国内外研究都认为分化型甲状腺癌复发与TSH水平上升有关，故有必要再术后将TSH维持在较低水平，从而降低复发、转移风险[7-8]。但从本次研究来看，观察组与对照组随访期间复发转移死亡，差异无统计学意义，这可能与甲状腺癌的整体生存时间较长，本次研究随访时间较短有关。TSH抑制治疗，会导致甲状腺功能变化，尽管观察组与对照组发热、骨质疏松症等不良反应发生率差异无统计学意义，但甲状腺功能变化，会影响心血管系统功能、神经系统功能。

研究发现，观察组的生活质量高于对照组，差异有统计学意义，具体原因尚不清楚，这可能与促甲状腺激素抑制治疗，能够给予患者更多的心理安慰有关。国外较长时间的调查显示，甲状腺抑制治疗可能会诱发心房纤颤，特别是老年患者，低TSH是心房纤颤的独立诱因[9]。并非所有的患者通过促甲状腺素治疗都可获益，使用前需要综合考虑风险获益[10]。对于那些复发风险较小，生存期较长，高龄、伴有原发心血管系统疾病的患者，采用促甲状腺素抑制治疗可能得不偿失，促甲状腺素抑制治疗更适合复发风险较高、耐受较好的患者。

综上所述，分化型甲状腺癌术后促甲状腺激素抑制治疗会影响甲状腺功能，使用该疗法需要综合考虑风险获益。

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