RCHOP治疗32例弥漫大B细胞性淋巴瘤的临床观察

张广迎 刘接班



RCHOP治疗32例弥漫大B细胞性淋巴瘤的临床观察

张广迎 刘接班

目的 分析美罗华联合CHOP(RCHOP)治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效观察。方法 采用联合治疗的32例DLBCL患者作为联合方案组；同期采用CHOP治疗的32例DLBCL患者作为CHOP组；以3周为1个治疗周期，共进行6个周期的治疗与观察，所有患者均完成治疗。在治疗前后分别进行血常规、CT或彩超、肝功、肾功及血清乳酸脱氢酶(LDH)水平检查，并详细记录。结果 两组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)；联合组总有效率达到86.7%，明显高于对照组的58.6%，差异显著(P<0.05)； 两组患者治疗后血清LDH水平均明显下降，联合组治疗后LDH水平下降更为显著(P<0.05)。结论 美罗华联合治疗DLBCL未加重不良反应，疗效确切，有效地改善了血清LDH水平，但推广时应注意患者的经济承受能力。

美罗华；CHOP；联合；DLBCL；疗效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:517～519)

弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)是侵袭性非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin's lymphoma，NHL)中最常见的1种类型。在治疗上目前常采用CHOP(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)化疗为主的标准化方案[1]，但临床上对该疾病的缓解情况却不容乐观。RCHOP(美罗华联合CHOP)是1种抗CD20的人鼠嵌合型单克隆抗体，是基因工程的重大贡献，近来各项临床研究表示[2]，其对CD20诱发的复发或难治性侵袭性淋巴瘤有较好的效果，本文采用RCHOP与CHOP联合的方案对DLBCL患者进行治疗，旨在为DLBCL患者的临床治疗提供理论参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月至2015年1月我院血液内科收治的采用联合治疗的32例Ann Arbor分期Ⅱ～IV期[3]患者作为联合方案组；选择同期我院血液内科收治的采用CHOP治疗的32例Ann Arbor分期Ⅱ～IV期患者作为CHOP组；所有患者均符合纳入和剔除标准。经统计分析，两组患者一般资料之间无显著差别(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般情况比较/例

1.2 纳入标准[4-5]

所有患者均经病理组织学及免疫组化检测进行筛选,确诊为CD20阳性的DLBCL；均为初诊且年龄在18～65岁，预计生存期≥3个月；有能进行量化的病灶；临床淋巴瘤Ann Arbor分期介于Ⅱ～Ⅳ期的患者；患者及家属知情同意，并签署告知书。

1.3 剔除标准

并发其他严重器质性病变者；中枢神经系统受到累及者；孕妇及哺乳期患者；体质太差不能承受化疗方案者；查有重大传染病且未处理者。

1.4 治疗方案

均根据患者体表面积计算药物用量。联合组：第1天给予美罗华375 mg/m2静脉滴注；第3天给予环磷酰胺700 mg/m2，多柔比星60 mg/m2，及长春新碱1.5 mg/m2分别静脉注射；第3～7天给予泼尼松龙80 mg/m2口服。CHOP组：与联合组相同的用量和方法于第1天予以环磷酰胺、多柔比星、长春新碱静注，第1～5天口服相同剂量的泼尼松龙。两组均以1周为重复单位，以3周为一个周期，共进行6个周期的治疗，若少于3个周期者作为脱落病例处理。

1.5 评价指标

对每个患者治疗前后分别进行影像学检查(CT、彩色多普勒超声)评估病灶大小。根据非霍奇金淋巴瘤的国际疗效评价标准[6-8]进行疗效评价。完全缓解：无浅表可触及的淋巴结或活检阴性，影像检查可见淋巴结直径≤1.5 cm，骨髓形态学或组织学检查结果正常，且至少维持1个月以上。部分好转：体内全部能够测量的病灶大小较治疗前缩小50%以上。稳定：病灶增大≤25%或缩小≤50%。病情进展：有新的病灶出现或病灶增大较治疗前增加25%以上。每个周期开始化疗前进行血细胞分析、肝肾功能检查等，并记录不良反应，若有严重不良反应出现者，可酌情推迟化疗1～2周。对所有患者进行定期回访记录，以2个月为1个周期，治疗结束后每隔2个月回访一次，至2015年9月截止。

1.6 统计分析

应用SPSS 16.0软件统计数据，采用χ2检验及t检验完成统计学分析，P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 脱落病例

联合组有1例治疗时间未达到3个周期，予以剔除；有1例在第2个周期时出现严重不良反应而脱落，余30例均完成6个周期的治疗。对照组有2例出现严重不良反应而中断治疗，有1例因治疗中间突发脑出血而终止治疗。

2.2 不良反应

两组患者化疗过程中均出现白细胞下降、贫血、恶心呕吐、脱发、谷丙转氨酶升高，考虑为化疗不良反应，经过统计分析，两组出现的不良反应并无显著差异(P>0.05)，说明联合美罗华并未出现新的损害，未加重不良反应，见表2。

表2 两组患者化疗过程中不良反应发生情况(例，%)

2.3 近期疗效

根据DLBCL国际疗效评价标准[9]，结合治疗前后影像资料及实验室检查对比，联合组的总有效率达到86.7%，远高于对照组的58.6%。联合组疗效较对照组显著提高(P<0.05)。 见表3。

表3 近期疗效比较(例，%)

2.4 血清乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase，LDH)水平变化

两组患者治疗后血清LDH水平下降均明显，联合组治疗后LDH水平下降更为显著，见表4。

表4 治疗前后LDH水平比较

3 讨论

DLBCL占NHL发病率的三分之一，病例中多数又处于侵袭性及中高度侵袭性病程之中，因而如何能有效控制和治疗DLBCL是临床中非常重要的研究。经过多项研究证明[10]，在临床治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的方法中，CHOP是较成熟又应用广泛的治疗方案，但其耐药率偏高，且长期疗效不甚让人满意。能安全有效的治疗DLBCL的单克隆抗体药美罗华，又名利妥昔单抗，该药进入人体后通过识别肿瘤细胞表面的特异性抗原决定簇，再与其结合，发生免疫反应，以清除肿瘤细胞及被侵害细胞。研究表明美罗华有多方面的作用[10]：①细胞毒作用。②诱导细胞凋亡,并抑制细胞的增生。③能够增强化疗药物对肿瘤细胞的敏感性。

多篇文献[10-11]报道在利妥昔单抗与CHOP方案联合治疗应用过程中没有发现比单用CHOP方案治疗出现新的毒副作用，或毒副作用加重，而本临床研究也发现两组出现的各不良反应并无显著差异，说明联合美罗华并未出现新的损害，且未加重副反应的程度。联合组完全缓解率达到43.3%，总有效率达到86.7%，远高于对照组的58.6%。患者肿瘤负荷比CHOP组减轻。同时检测了体内肿瘤增殖活性标志物的细胞内糖酵解酶，两组患者治疗后血清LDH水平下降均明显，联合组治疗后LDH水平下降更为显著，疗效更好。且在治疗过程中还发现使用美罗华化疗的患者多在初期出现发热等轻度不良反应，但一般均能耐受，可坚持接受治疗。这对DLBCL患者来说是值得鼓舞的福音。

本研究通过对比美罗华联合CHOP方案和单用CHOP方案化疗两种方案，发现联合方案既没有增大化疗产生的骨髓毒性,没有增加其对肝肾功的损害,也没有产生新的不良反应，更表明了联合方案有更好的治疗效果，就当前发展来看，可以作为治疗弥漫大B细胞性淋巴瘤的一线首选治疗措施，是临床中DLBCL患者的福音，只是美罗华成本偏高，推广时病人的经济耐受能力需考虑。

[1] 朱剑梅.利妥昔单抗与CHOP方案共同应用于弥漫大B细胞性淋巴瘤治疗中的效果〔J〕.中国卫生产业,2012,12(9):20-21.

[2] 李卫华.美罗华联合CHOP方案治疗侵袭性B细胞淋巴瘤疗效分析〔J〕.中外医疗,2014,7(20):102-103.

[3] 梁春林,崔建东,张 羽,等.美罗华联合CHOP方案治疗侵袭性B 细胞淋巴瘤临床观察〔J〕.实用临床医药,2010,14(9):71-72.

[4] 陈彦帆,韦 燕,龚建忠,等.CHOP与CHOEP方案治疗弥漫大B细胞性淋巴瘤疗效比较〔J〕.实用癌症杂志,2009,24(6):656-657.

[5] 吴宏菊,张清媛,陈德发,等.美罗华联合CHOP方案与CHOP方案治疗初治弥漫性大B 细胞淋巴瘤的临床对比研究〔J〕.癌症,2005,24(12):1498-1502.

[6] 屈 敏,杨国林.美罗华联合CHOP方案治疗12例弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效观察〔J〕.中国冶金工业医学杂志,2013,30(2):172-173.

[7] 徐志巧,刘培杰,高 岭,等.美罗华联合CHOP治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床研究〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2007,14(20):1589-1590.

[8] 曾爱屏,于起涛,周韶璋,等.美罗华联合CHOP方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效观察〔J〕.中国癌症防治杂志,2013,5(2):151-153.

[9] 张 静,徐敬根.美罗华联合CHOP方案治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤疗效观察〔J〕.当代医学,2011,17(10):144-145.

[10] 王晓雪,高 然,于锦香,等.美罗华联合CHOP方案与单用CHOP方案治疗Ⅲ、Ⅳ期弥漫大B细胞性淋巴瘤的临床对比研究〔J〕.中国医科大学学报,2012,41(4):373-376.

[11] 戴朝霞,乌左翔,徐丽叶,等.美罗华联合CHOP方案与CHOP方案治疗侵袭性B细胞性淋巴瘤的临床对比研究〔J〕.大连医科大学学报,2009,31(3):299-301,305.

(编辑：吴小红)

Clinical Observation of Rituximab Combined with CHOP for 32 Cases of Diffuse Large B Cell Lymphoma

ZHANG Guangying,LIU Jieban.

Xianyang Central Hospital,Xianyang,712000

Objective To evaluate the clinical efficacy of rituximab in combination with CHOP for diffuse large B cell lymphoma(DLBCL).Methods 32 cases of DLBCL received combination therapy were selected as joint group,32 cases of DLBCL received CHOP were selected as CHOP group.3 weeks was 2 treatment cycle,totally conducted for 6 cycles.To check the blood RT,CT or CDFI,hepatic and renal function,and record serum LDH level before and after treatment,analyzed the data and draw a conclusion.Results The adverse reactions of the 2 groups showed no significant difference (P>0.05);After the treatment,the total effective rate of the short-term effects in joint group reached 86.7%,which were obviously higher than 58.6% in CHOP group,(P<0.05);after treatment,the serum LDH level in both group obviously decreased,the LDH level in joint group decreased more than CHOP group,(P<0.05).Conclusion Rituximab combination therapy for DLBCL is effective without increase adverse reactions,and effectively improve the serum LDH level,but the economy bearing capacity should be paid attention to during promoting.

Rituximab;CHOP;Combine;DLBCL;Curative effect

712000 咸阳市中心医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.050

R73-36

A

1001-5930(2017)03-0517-03

2016-12-28

2017-02-21)