奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效及安全性分析

李 冰 司勇锋 覃扬达 张 政



奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效及安全性分析

李 冰 司勇锋 覃扬达 张 政

目的 探讨治疗局部晚期鼻咽癌时奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗的近期疗效和不良反应，并对其安全性进行分析。方法 选自120例局部晚期鼻咽癌患者；以患者入院时间先后顺序进行随机分组，实验组60例、对照组60例。实验组：静脉滴注奈达铂(80 mg/m2),d1；持续微泵输入氟尿嘧啶(500 mg/m2/d),d1～d5；每21天为1个疗程，连用2个疗程。对照组：静脉滴注卡铂(300 mg/m2)，d1；持续微泵输入氟尿嘧啶(500 mg/m2/d),d1～d5；每21天为1个疗程，连用2个疗程。两组诱导化疗2个周期完成后14 d开始序贯适型调强放疗。序贯适型调强放疗：直线加速器适型调强放疗，每次2.18 Gy，每周5次。序贯放疗结束后进行MRI检查。结果 2个周期诱导化疗后，实验组鼻咽部CR+PR 48例，总有效率为80.00%，淋巴结总有效率为73.34%，对照组鼻咽部CR+PR 46例，总有效率为76.67%，淋巴结总有效率为71.43%，两组治疗疗效比较无显著差异(P>0.05)；诱导化疗序贯放疗后，实验组鼻咽部和淋巴结总有效率分别为96.67%和100.00%，对照组鼻咽部和淋巴结总有效率分别为96.67%和100.0%，两组间疗效对比无显著差异(P>0.05)，但两组诱导化疗后，疗效均显著提高；诱导化疗序贯放疗后总疗效对比，实验组CR率为83.33%；对照组CR率为70.00%。两组近期总疗效比较无显著差异(P>0.05)；实验组血小板减少发生率为16.67%，明显低于对照组46.67%，两组比较差异显著(P<0.05)；特别在Ⅲ、Ⅳ度，实验组发生率(1.67%)显著低于对照组(16.67%)，两组比较有明显差异(P<0.05)。实验组恶心呕吐发生率(76.67%)与对照组(83.33%)比较差异不大，无显著差异性。结论 在治疗局部晚期鼻咽癌时奈达铂联合氟尿嘧啶具有疗效好，不良反应轻的特点，值得在鼻咽癌诱导化疗中推广应用。

奈达铂；氟尿嘧啶；鼻咽癌；诱导化疗；序贯放化疗

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:492～495)

鼻咽癌(NPC)是1种头颈部肿瘤，在我国较为常见，多分布在南方地区，主要表现在颈部淋巴结和远处转移[1]。约有75%的患者在就诊时已为局部晚期鼻咽癌(Ⅲ、Ⅳa期)[2]。目前治疗局部晚期鼻咽癌以顺铂为基础，但顺铂也引起部分患者的消化道反应及肾毒性[3]。奈达铂(NDP)及卡铂均为第二代新型铂类抗癌药，其抗瘤作用与顺铂基本相同，但胃肠道反应与肾毒性均减低，且联合氟尿嘧啶联合治疗鼻咽癌的报道较少，其疗效尚不明晰[4]。我院选取2014年1月至2015年12月120例确诊并诊治的局部晚期鼻咽癌患者，以期探讨奈达铂联合氟尿嘧啶治疗效果及安全性，并与卡铂联合氟尿嘧啶治疗进行对照分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选自2014年01月至2015年12月我院收治并经确诊的120例局部晚期鼻咽癌患者；随机分为实验组60例、对照组60例，其中男性98例，女性22例；年龄20～75岁，中位年龄50岁；按2002年美国AJCC鼻咽癌TNM分期，Ⅲ期90例，Ⅳa期30例，见表1。

1.2 治疗方法

实验组：静脉滴注奈达铂(80 mg/m2),d1；持续微泵输入氟尿嘧啶(500 mg/m2/d),d1～d5；每21天为1个疗程，连用2个疗程。对照组：静脉滴注卡铂(300 mg/m2)，d1；持续微泵输入氟尿嘧啶(500 mg/m2/d),d1～d5；每21天为1个疗程，连用2个疗程。两组诱导化疗2个周期后14 d开始序贯适型调强放疗。序贯适型调强放疗：直线加速器适型调强放疗，每次2.18 Gy，每周5次。序贯放疗结束后进行MRI检查，认真观察患者疗效与不良反应，并进行统计学比较。

1.3 评价标准

按WHO标准评价肿瘤近期治疗效果，分为进展(PD)、稳定(SD)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR)，以(PR+CR)为总有效率。

表1 两组局部晚期鼻咽癌一般资料比较/例

按照美国国立癌症研究所通用不良反应标准( NCI-CTC 3.0版)，评价化疗和同步放化疗期间的不良反应：分为 0～Ⅳ度，Ⅲ～Ⅳ度为重度反应。治疗过程中观察血液学毒性、胃肠道反应、口腔黏膜反应、皮肤反应，并记录其不良反应分级。

1.4 统计学处理

应用SPSS 20.0统计学软件对数据进行统计分析，采用t检验计量资料，采用χ2检验计数资料，采用非参数的Mann-Whitney检验多分类等级指标。

2 结果

2.1 临床疗效

2个周期诱导化疗后，实验组鼻咽部CR+PR 48例，总有效率为80.00%，淋巴结总有效率为73.34%，对照组鼻咽部CR+PR 46例，总有效率为76.67%，淋巴结的总有效率为71.43%，两组治疗疗效比较无显著差异(P>0.05)。见表2。

表2 诱导化疗后鼻咽部和淋巴结治疗疗效对比(例，%)

诱导化疗序贯放疗后，实验组鼻咽部和淋巴结总有效率分别为96.67%和100.00%，对照组鼻咽部和淋巴结总有效率分别也为96.67%和100.00%，两组间疗效对比无显著差异(P>0.05)，但两组诱导化疗后，疗效均显著提高，见表3。

表3 诱导化疗序贯放疗后鼻咽部和淋巴结治疗疗效对比(例，%)

诱导化疗序贯放疗后总疗效对比见表4，结果显示：实验组CR率为83.33%；对照组CR率为70.00%。两组近期总疗效比较无显著差异(P>0.05)。

表4 诱导化疗序贯放疗后两组患者近期疗效比较(例，%)

2.2 不良反应

所有患者均可评价不良反应，主要体现在：血液学毒性、胃肠道反应、口腔黏膜反应、皮肤反应。两组治疗不良反应发生情况见表5。结果显示：实验组血小板减少发生率为16.67%,明显低于对照组(46.67%)，两组比较差异显著(P<0.05)；特别是Ⅲ、Ⅳ度，实验组发生率(1.67%)显著低于对照组发生率(16.67%)，两组比较有明显差异(P<0.05)。实验组恶心呕吐发生率(76.67%)与对照组(83.33%)比较差异不大，无显著差异性。口腔黏膜炎、放射性皮炎主要为放疗所致,亦未发生化疗相关性死亡。

表5 两组治疗不良反应发生情况比较/例

3 讨论

目前治疗局部晚期鼻咽癌以诱导化疗和放化疗综合治疗为主[5]。鼻咽癌对化放疗较为敏感，序贯常规化放疗的方式治疗局部晚期鼻咽癌有显著效果[6]。然而，对于诱导化疗和放化疗综合治疗化疗药物报道没有统一[7]。目前治疗局部晚期鼻咽癌以卡顺铂为基础，但卡顺铂也引起部分患者的消化道反应及肾毒性[8]。奈达铂(NDP)及卡铂均为第二代新型铂类抗癌药，其抗瘤作用与顺铂基本相同，但胃肠道反应与肾毒性均减低，且联合氟尿嘧啶联合治疗鼻咽癌的报道较少，其疗效尚不明晰[9]。所以本研究旨在进一步寻求该治疗模式的优劣，以期找到治疗效果好，不良效果少的治疗策略。奈达铂对头颈部肿瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌、宫颈癌等具有较好的应用效果[10]。其化疗指数高，不良反应较少，对年龄大或存在其他疾病的患者有较好安全性[2]。氟尿嘧啶对正常细胞的危害较小，半衰期也短，在血液中浓度维持时间能超过12 h，从而减少了患者在化疗中的损伤[11]。

本研究中化疗后获益患者全身功能状态均有不同程度的改善，日常工作及生活自理能力提高。2周期诱导化疗后，实验组的鼻咽部CR+PR 48例，总有效率为80.00%，淋巴结总有效率为73.34%，对照组鼻咽部CR+PR 46例，总有效率为76.67%，淋巴结的总有效率为71.43%，两组治疗疗效比较无显著差异(P>0.05)。从结果看，在诱导化疗后获得部分缓解患者占多数，完全缓解较少，甚至有出现病情进展的病例[12]；而在放疗后，实验组的鼻咽部和淋巴结总有效率分别为96.67%和100%，对照组的鼻咽部和淋巴结总有效率分别也为96.67%和100%，两组间疗效对比无显著差异(P>0.05)，从结果看，两组比之诱导化疗后，疗效均显著提高，完全缓解患者占大多数。所以，探索放疗技术的提高及降低放疗不良反应是以后研究的方向[13]。

在不良反应方面，实验组血小板减少的发生率为16.67%明显低于对照组46.67%，两组比较差异显著(P<0.05)；特别在Ⅲ、Ⅳ度，实验组发生率1.67%更为明显低于对照组发生率16.67%，两组比较有明显差异(P<0.05)。实验组恶心呕吐发生率76.67%与对照组83.33%差异不大，无显著差异性。口腔黏膜炎、放射性皮炎主要为放疗所致。亦未发生化疗相关性死亡。从结果看，奈达铂组血小板减少发生率低于卡铂组，因卡铂的剂量限制性毒性为骨髓抑制，突出表现为血小板较少，尤其为Ⅲ、Ⅳ度的血小板减少更为明显，一定程度上减少了患者的损伤[14]。

综上所述，奈达铂联合氟尿嘧啶治疗局部晚期鼻咽癌疗效较好，比卡铂治疗具有一定的优势，不良反应较小、耐受性较好，血液学毒性较低，提高了患者的生活质量，值得在鼻咽癌诱导化疗中推广应用。

[1] 崔建东,徐子海,张 羽,等.奈达铂或顺铂联合氟尿嘧啶诱导化疗加同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌近期疗效的对比研究〔J〕.重庆医学,2013,42(12):1342-1344.

[2] 崔建东,龙桂宁,张 羽,等.奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗加同步放化疗在局部晚期鼻咽癌的临床应用〔J〕.临床肿瘤学杂志,2012,17(6):524-529.

[3] 陈 露.奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效观察〔J〕.实用癌症杂志,2015,30(11):1694-1696.

[4] 吴 芳,王仁生,韦 波,等.多西他赛联合奈达铂诱导化疗序贯奈达铂单药同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌〔J〕.医药导报,2013,32(4):459-463.

[5] 陈俊妮,杨时平,林 洁,等.多西他赛加奈达铂治疗局部晚期鼻咽癌的疗效及安全性〔J〕.贵阳医学院学报,2014,39(4):573-575.

[6] Miyazaki,Tatsuya,Sohda,et al.Phase I dose-escalation stu- dy of docetaxel,nedaplatin,and;5-fluorouracil combination chemotherapy in patients with advanced;esophageal cancer〔J〕.Cancer Chemotherapy and Pharmacology,2013,71(4):853.

[7] 邓 颖,邓春美,胡洪林,等.奈达铂或顺铂联合紫杉醇同步放化疗局部晚期鼻咽癌的疗效比较〔J〕.实用癌症杂志,2011,26(2):175-177.

[8] Uchiyama K,Iwabuchi H,Nakayama S.[Phase I/II clinical trial of induction chemotherapy with nedaplatin (CDGP),docetaxel (DOC) and 5-fluorouracil (5-FU) for squamous cell carcinoma of head and neck]〔J〕.Gan to Kagaku Ryoho Cancer & Chemotherapy,2007,34(1):43.

[9] 李莎莎,胡义德.改良PF方案诱导化疗局部晚期鼻咽癌的临床观察〔J〕.第三军医大学学报,2011,33(4):414-417.

[10] 雷 风,陆小军,李民英,等.吉西他滨联合奈达铂诱导化疗后放疗治疗中晚期鼻咽癌临床观察〔J〕.中国现代医药杂志,2013,15(11):20-22.

[11] 吴 芳,王仁生,韦 波,等.诱导化疗对局部晚期鼻咽癌调强计划的影响〔J〕.广西医科大学学报,2012,29(4):555-557.

[12] 卢志文,黄树明,卢 光,等.诱导化疗联合放疗治疗中晚期鼻咽癌42例的疗效〔J〕.广东医学,2013,34(6):917-919.

[13] 吴 芳.放化综合治疗局部晚期鼻咽癌的多中心、开放性、随机对照研究〔D〕.广西医科大学,2014.

[14] Kubo N,Morimoto J,Tanaka H,et al.[Concurrent chemoradiotherapy with nedaplatin and 5-fluorouracil (5-fu) for locally advanced squamous cell carcinoma of the esophagus]〔J〕.Gan to Kagaku Ryoho Cancer & Chemotherapy,2009,36(12):1997-1999.

(编辑：吴小红)

Efficacy and Safety of Nedaplatin Combined with Fluorouracil Induction Chemotherapy for Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

LI Bing,SI Yongfeng,QIN Yangda,et al.

The People’s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning,530021

Objective To investigate the efficacy,adverse reactions and safety of nedaplatin combined with fluorouracil chemotherapy in the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods 120 cases of locally advanced nasopharyngeal carcinoma patients were randomly divided into 2 groups,each with 60 cases.The experimental group received intravenous infusion of nedaplatin (80 mg/m2),D1;micro pump continuous infusion fluorouracil (500 mg/m2/d),d1～d5;every 21 days was 1 course,for 2 courses.The control group received intravenous infusion of carboplatin (300 mg/m2),D1;micro pump continuous infusion fluorouracil (500 mg/m2/d),d1～d5;every 21 days was 1 course,for 2 courses.After 2 cycles of induction chemotherapy was completed,and the 14 d was started by sequential adaptive intensity modulated radiation therapy.Sequential adaptive intensity modulated radiation therapy:linear accelerator radiotherapy,2.18Gy,5 times per week.MRI examination after sequential radiotherapy.Results 2 cycles of induction chemotherapy,CR+PR of nasopharynx in the experimental group was 48 cases,the total efficiency was 80.00%,the total effective rate of lymph nodes was 73.34%,nasopharyngeal CR+PR in the control group was 46 cases,the total efficiency was 76.67%,the total efficiency of lymph nodes was 71.43%,there had no significant difference between the 2 groups(P> 0.05);sequential induction chemotherapy after radiotherapy,nasopharynx lymph node and total effective rate in the experimental group were 96.67% and 100.00%,nasopharynx and lymph nodes and total effective rate in the control group were 96.67% and 100.00%,there was no significant difference between the 2 groups (P>0.05),but the comparative efficacy of the 2 groups after induction chemotherapy,the curative effect significantly improved;the total effect induced by chemotherapy after radiotherapy,CR in the experimental group was 83.33%;CR in the control group was 70.00%.There had no significant difference between the 2 groups in the total efficacy(P>0.05);thrombocytopenia incidence rate in the experimental group was 16.67%,which was significantly lower than the control group,46.67%,there was significant difference between the 2 groups (P<0.05);especially in Ⅲ,Ⅳ,incidence of the experimental group (1.67%) was significantly lower than the control group (16.67%),there was significant difference between the 2 groups (P<0.05).The incidence of nausea and vomiting in the experimental group (76.67%) compared with the control group (83.33%),the difference was not significant,and there was no significant difference.Conclusion Nedaplatin combined with fluorouracil for locally advanced nasopharyngeal carcinoma has good effect,less adverse reaction,and it is worthy of popularization and application in induction chemotherapy for nasopharyngeal carcinoma.

Nedaplatin;Fluorouracil;Nasopharyngeal carcinoma;Induction chemotherapy;Sequential chemoradiotherapy

530021 广西壮族自治区人民医院

司勇锋

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.042

R739.63

A

1001-5930(2017)03-0492-04

2016-04-07

2016-10-13)