血浆同型半胱氨酸水平与酒依赖认知功能障碍关系分析

赵艳华 ，刘永生， 韩 玉

(驻马店市精神病医院老年精神病科 ，河南 驻马店 463000)

酒依赖是一种常见的生理、精神疾病，表现为截断障碍。我国尽管人均饮酒量较低，但饮酒人群呈明显上升趋势，特别是青年人群饮酒比重明显上升，酒文化更深植人心，有报道显示15岁以上酒依赖率高达4%[1]。酒精具有中枢神经抑制作用、神经细胞毒性，长期饮酒可致认知功能障碍，临床上被称为酒精性认知损害[2]。同型半胱氨酸(Hcy)是一种氨基酸，与认知功能关系密切，大量研究证实其与动脉粥样硬化、急性心脑血管事件、心力衰竭、肾脏病等关系密切，高Hcy血症是心脑血管事件的独立危险因素[3]。Hcy参与血管内皮功能障碍、脂质过氧化等病理活动，在认知功能障碍发生、进展中发挥重要作用。本次研究试分析血浆Hcy水平与酒依赖认知功能障碍关系，探讨酒依赖认知功能的防治策略。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性研究，选取2014-09—2016-03于驻马店市精神病医院精神病科收治的酒依赖患者作为研究对象。纳入标准：(1)根据国际精神疾病分类与诊断标准(ICD-10)标准，确诊为酒依赖；(2)尚未处于戒断期；(3)男性；(4)年龄18～65岁；(5)无原发的认知精神障碍病史，如急性脑血管病史、脑创伤等；(6)知情同意。排除标准：(1)存在其他类型的药物滥用；(2)接受过或正在、将来计划采用针对性的治疗；(3)罹患严重的躯体、脑器质性疾病，智力低下；(4)配合能力极差，存在影响配合的疾病，如色盲；(5)甲状腺疾病、原发性肾功能等可能导致Hcy水平变化的疾病，或感染等疾病正处于急性期。共入选对象86例，均为男性，年龄25～65岁，平均年龄(41.2±5.2)岁。饮酒年限6个月～30年，平均年限(13.4±5.2)年。受教育年限0～11年，平均年限(6.1±2.4)年。未婚或离异4例，日饮酒量(375.1±105.5)mL(折合酒精40%)，日饮酒次数(2.7±0.4)次。有饮酒家族史52例。

1.2 方法

入院后，采用威斯康星卡片分类测试(WCST)测量患者的执行能力，测试在计算机上应用，完成6次正确的分类测试即完成该批次内的测试，测试时不会告知受测试者分类顺序、原则，仅告知是否正确。而后进行视觉记忆测试(BVMT-R)，评估患者的记忆功能，计算机上测试，重复3次，计算均值。进行数字序列测试(DS)评估被测试者的操作记忆功能，采用数字广度测试(DS)测试短时记忆能力，采用持续操作能力测试(CPT)评估测试者的持续注意力水平。同时，采集空腹肘部静脉血5 mL，采用荧光偏振法对Hcy进行定量分析。对患者进行戒断治疗6个月，复测Hcy水平。

1.3 统计学方法

2 结果

治疗后，患者的执行能力评价正确应答数、数字序列、视觉记忆、数字光度测试、持续操作测试高于治疗前，患者完成第一个分类所需的应答数低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前、后酒依赖认知功能障碍患者的执行能力、记忆能力、注意力测评得分变化 分

治疗前，患者Hcy 水平(12.4±3.1)umol/L，治疗后则为(8.6±2.5)umol/L，差异有统计学意义(P<0.05)，下降(-3.8±1.5)umol/L，分别与执行能力与记忆能力、注意力治疗前、治疗后、下降水平进行相关性分析，结果见表2。

治疗前，Hcy 水平与执行能力、记忆能力、注意力各项目均呈相关性，治疗后Hcy与记忆能力、注意力—数字广度测试呈相关性，Hcy下降水平与执行能-正确应答数、完成完成第一个分类所需应答数，记忆能力、注意力均相关性，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 治疗前后Hcy与执行能力、记忆能力、注意力评分及其治疗前后的差值相关性分析

3 讨论

既往针对Hcy 与认知功能障碍的研究主要集中在脑血管病，大量临床研究证实，高Hcy 血症是痴呆、卒中后认知功能障碍的重要危险因素，国外研究发现经当Hcy>14umol/L，老年痴呆发生率增加1.8倍，Hcy>11.2umol/L，三年后大脑颞叶(包括海马)快速萎缩[4]。Hcy是甲硫氨酸在肌肉等组织内在合适环境下的代谢产物，是一种多功能损伤因子，与血管、神经等损伤关系密切，对于酒依赖的患者而言，酒精可致中枢神经细胞毒性，酒依赖患者往往还出现脑功能与结构的异常改变，有报道显示酒依赖者的海马体明显小于正常人群，脑室蹑角宽度高于正常人群，酒精依赖者还往往出现脑血流动力学异常，饮酒可致脑病理改变已得到广泛证实，这是饮酒者出现认知功能障碍的病理基础。

本次研究显示，在进行戒断治疗后，酒依赖者执行能力评价正确应答数、记忆能力与注意力评分高于治疗前，患者完成第一个分类所需的应答数低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，提示饮酒确实可造成认知功能损害，特别是短时记忆能力，还影响患者的逻辑思维、执行能力，而戒酒后绝大多数功能会得到明显的恢复。从相关性分析来看，治疗前Hcy 水平与执行能力、记忆能力、注意力呈负相关，提示饮酒造成的认识功能损害确实可能与Hcy水平有关，Hcy 水平越高，提示认知功能损害越严重。Hcy 导致认知功能障碍的机制较复杂，可能与其增加神经元对毒性和氧化损伤易感性有关[5]。对于初次就诊的酒依赖患者，若Hcy水平达到较高水平，需予以重视，及早戒酒。

在治疗后，Hcy与记忆能力、注意力水平有关，而与执行能力无关，Hcy下降水平与执行能力正确应答数、完成第一个分类所需应答数，记忆能力、注意力均相关性，差异有统计学意义(P<0.05)，提示随着Hcy的显著下降，记忆能力、注意力可获得显著恢复。提示记忆能力、注意力水平更易受酒精、Hcy 所致的神经损伤影响，反映了较短时间内的病理变化。在戒酒后患者的执行能力有明显的改善，与Hcy下降幅度存在相关性，但与治疗后Hcy 无显著相关性(P>0.05)。提示执行能力可能存在其他损害机制，或与长期饮酒引起的不可逆性损害有关。对于戒酒后，认知功能无明显改善，Hcy 亦无明显下降者，或两者无明显相关性者，需予以重视，可能存在其他导致认知功能障碍、Hcy变化的原因。对于Hcy 持续偏高者，需积极治疗[6]。

综上所述，血浆Hcy水平与酒依赖认知功能障碍存在相关性，Hcy 可作为饮酒者高认知损害风险的筛查标准，预测戒断治疗后认知治疗恢复效果，寻找其他导致认知功能损害的途径。

[1] 刘林晶，叶敏捷，郭晗峰，等.酒依赖氧化应激与认知损害关系的研究[J].中华全科医学，2016，14(9):1498-1500.

[2] 杨芳，刘倩倩，王丽娟，等.中国人群血管性认知功能障碍部分危险因素的Meta分析[J].吉林大学学报，2014，40(3):626-632.

[3] 邓旭，贾得志.血同型半胱氨酸检测的临床意义[J].检验医学与临床，2013，10(15):2037-2039.

[4] 徐亚辉，朱建立，王传升，等.叶酸、维生素 B12、对酒依赖患者血清同型半胱氨酸及事件相关电位的影响[J].中国药物滥用防治杂志，2016，22(2):79-82.

[5] 何平, 林本, 明志红, 等. 认知功能障碍与同型半胱氨酸水平的关系研究[J]. 中国医药指南, 2013(18): 487-489.

[6] 徐亚辉，王传升，苗琴，等.酒依赖患者血清同型半胱氨酸与认知功能的关系研究[J].中国现代医学杂志，2015，25(20):54-57.