补肾调周法联合地屈孕酮治疗黄体功能不全30例※

温雅兰 蓝群英 谢红英 张晨 李健萍 黄道兰

补肾调周法联合地屈孕酮治疗黄体功能不全30例※

温雅兰1蓝群英1谢红英1张晨2李健萍1黄道兰1

（1江西省赣州市中医院妇产科，赣州341000；2江西省赣州市中医院中医妇科，赣州341000）

目的探讨补肾调周法联合地屈孕酮治疗黄体功能不全的临床疗效。方法将2015年6月—2016年9月妇科门诊确诊为黄体功能不全的60例患者纳入研究并随机分组，对照组30例患者于B超监测排卵后第1天开始口服地屈孕酮治疗，持续12天，观察组30例患者则联合补肾调周法治疗，3个月经周期为一疗程。比较2组患者临床疗效差异。结果治疗后，两组患者经量增多、月经周期缩短等症状积分均降低，但观察组改善更显著，P〈0.05；观察组排卵日子宫内膜厚度更厚，妊娠率及排卵第7天孕酮水平更高，差异显著，P〈0.05。结论补肾调周法联合地屈孕酮治疗黄体功能不全疗效显著，有助于改善子宫内膜厚度，改善孕酮水平，并提高妊娠率，值得推广。

补肾调周法；地屈孕酮；黄体功能不全；孕酮；不孕；月经不调

黄体发育不良或黄体早衰会造成黄体功能不全，属于临床常见妇科病，会引起孕激素分泌不足，导致子宫内膜发育不良，无法维持受精卵的着床到发育的过程，同样会造成月经紊乱等临床症状，上述症候群统称为黄体功能不全症候群[1]。目前本病的主要治疗手段是补充孕激素，但临床疗效并不理想，而中医治疗本病的效果显著，具有较大的优势。黄体功能不全的临床症状较多，可归属于中医“无子”“胎漏”“胎动不安”“月经先期”等范畴，且有越来越多的学者认为在五脏中，“肾虚”为本病的辨证基础，并以此出发，提出相应的治疗方法，作者总结长期临床经验，结合中医传统理论，建立并应用补肾调周法治疗不孕症，取得较好的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2015年6月—2016年9月于我院妇科门诊确诊为黄体功能不全的60例患者纳入研究，依据随机数据表法进行分组。对照组30例，年龄22～38岁，平均年龄（28.92±4.38）岁。病程6～42个月，病程平均（22.70±6.59）个月；观察组30例，年龄21～36岁，平均年龄（29.13±4.47）岁。病程6～43个月，病程平均（22.29±6.82）个月。2组患者一般资料均有可比性，P＞0.05。诊断标准：参照《妇产科学》[3]中诊断标准：血清孕酮水平不足10 ng/mL，基础体温双相，温差＜0.3℃，体温上升时间＞3 d，或高温相波动＞0.1℃，高相期不足11 d，且连续3个月以上异常。内膜活检：可见经前期的子宫内膜呈现分泌期改变，但与正常人相比月经周期反应日期差距至少2 d。纳入标准：①符合黄体功能不全诊断标准，并已知情同意者；②近期未使用本研究以外其他治疗药物者；③自身无多囊卵巢综合征、卵巢癌等疾病者；④所有患者均经我院医学伦理委员会审核通过。排除标准：①肝肾功能及凝血功能严重障碍者；②随访时未遵医嘱退出研究者；③妊娠期妇女不便纳入者；④药物过敏者。

1.2 治疗方法对照组：从监测排卵后第1天开始服用地屈孕酮（荷兰Solvay Pharma，注册证号H20130110）20 mg，每晚8:00服用，持续12 d。

治疗组：在对照组基础上联合补肾调周法，经后期（卵泡期）：治宜滋肾养阴，以滋肾生肝饮加减，由熟地黄、枸杞子、山药各20 g，桑椹子、山茱萸肉、牡丹皮、白术、茯苓各15 g，当归、紫河车6 g等药物组成。经间期（排卵期）：此期阴阳转化，治宜活血补肾通络，方以熟地黄、枸杞子、川牛膝、丹参、菟丝子各20 g，淫羊藿、当归、制附片、巴戟天、西洋参各15 g，炙甘草5 g等药物组成。经前期（黄体期）：治宜温肾助阳，方以龟鹿二仙汤，由枸杞子、菟丝子、熟地黄各20 g，鹿角胶(烊化)、龟板胶(烊化)15 g，淫羊藿、仙茅、益智仁各15 g，炙甘草5 g等药物组成。行经期：当以活血调经补肾为法，方由益母草、丹参、山楂各30 g，熟地黄20 g，香附、川芎、当归、川牛膝、白术、赤白芍各15 g，炙甘草5 g等药物组成，以3个月经周期为1疗程。

1.3 观察指标①参照《中医病症诊断疗效标准》[2]将经量增多、月经周期缩短等症状纳入研究，依据严重程度从无、轻中重，分别以0、1、2、3分表示，记录治疗前后症状积分改善情况；②子宫内膜厚度及妊娠率情况，比较采用子宫附件彩超检查排卵当天内膜厚度，血-HCG值＞3 mIU/ml即判定妊娠；③比较治疗前后孕酮水平改善情况，均在月经周期第7天时检测。

1.4 统计方法SPSS19.0统计分析，计量资料数值用（±s）表示，比较用t检验。组内治疗前后采用配对t检验，组间比较则用独立样本t检验。计数资料用卡方检验。P＜0.05。差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状积分2组患者治疗前指标具可比性，P＞0.05；治疗后，患者经量增多、月经周期缩短等症状积分均降低，P＜0.05；治疗后观察组各项症状积分水平均更低，差异显著，P＜0.05。详见表1。

表1 2组症状积分情况比较（±s，分）

表1 2组症状积分情况比较（±s，分）

注：2组各自与治疗前比较：▲P〈0.05

组别例数经量增多月经周期缩短治疗前治疗后治疗前治疗后对照组302.26±0.491.36±0.48▲2.30±0.321.25±0.29▲观察组302.29±0.520.72±0.26▲2.27±0.340.73±0.25▲t值0.69110.6870.78529.829 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 内分泌指标2组治疗前孕酮水平具可比性，P＞0.05；治疗后，患者P水平均升高，P＜0.05；治疗后观察组孕酮水平更高，差异显著，P＜0.05。详见表2。

表2 2组孕酮改善情况（s）

表2 2组孕酮改善情况（s）

注：2组各自与治疗前比较：▲P〈0.05

组别例数子宫内膜厚度（mm）P(nmol/ml)治疗前治疗后治疗前治疗后对照组307.16±0.348.67±0.48▲17.29±3.6236.95±6.27▲观察组307.18±0.369.35±0.52▲17.34±3.5845.90±8.07▲t（组间）值0.8439.8620.54018.527 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 妊娠率组间临床疗效比较，对照组总妊娠率73.33%，观察组93.33%，差异显著，χ2=10.712，P＜0.05。详见表2。

表3 2组患者妊娠率比较[例(%)]

3 讨论

黄体功能不全是指因黄体过早退化或发育不良使孕酮合成不足或内膜敏感性下降，导致子宫内膜分泌期发育缓慢，进而对受精卵早期发育及种植造成影响。月事正常的女性本病的发生率可达到30%以上，病情反复发作可对其生殖功能造成影响，从而引起不孕[3]。资料表明，3%～10%的不孕症患者是由黄体功能不全引起，而习惯性流产的患者甚至可高达67%[4]。目前认为，黄体分泌孕酮不足是其主要原因，治疗上以激素替代为主，但存在停药后复发的弊端。同时，孕酮虽可纠正黄体功能不全，有助于经期及经量的改善，但不能促进卵泡发育，因此对黄体功能不全伴有卵泡发育不良的患者疗效不理想[5]。

中医认为，肾虚是不孕症的基础，补肾调周疗法依据卵巢及子宫内膜的周期性变化而制定的治疗方案，促进肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴功能恢复正常。经后期是卵泡发育的重要阶段，此阶段卵泡逐渐成熟，现代医学认为正常的卵泡发育是黄体功能健全的基础，此期患者血海空虚，治疗应重用养血填精、益阴滋肾之品[6]。中医认为，阴阳互根互用，在应用养血滋阴的同时联合少量温阳之品可促进阴精(卵泡)的生长发育。经间期机体排卵并形成黄体，黄体作用下孕激素大量合成，此期阴阳转化，治疗应为滋阴温阳为法，促使阴阳转化协调，且联合活血药物令冲任气血通畅，促进卵子排出。经前期后雌、孕激素分泌使子宫内膜转为分泌期，增厚的内膜为受精提供条件，此与肾阳充足，温暖胞宫所致。若患者肾间阳气不足，可引起黄体功能不全，基础体温维持过短或升而不稳等现象，最终影响受孕，因此治疗当以温阳补肾为法[7]。此期当阴中求阳，温阳药物为主的前提下联合少量滋阴补肾药。行经期则应因势利导，化瘀通经，在排出陈旧经血的同时促进子宫内膜生长[8]。

观察组联合补肾调周法治疗，患者经量增多、月经周期缩短等症状积分改善更显著。同时，观察组排卵日子宫内膜厚度更厚，排卵第7天孕酮水平更高，与孙莎的研究结果相一致，证实了该治疗方案可更好地改善孕酮水平，促进子宫内膜的增生。本研究还对妊娠率进行比较，发现观察组治疗后妊娠率方面也显示出了较大优势。现代药理研究发现，补肾中药可促进性腺激素的分泌，有助于下丘脑-垂体-巢轴功能的调节，促进各项激素水平的平衡，促进黄体生长及卵泡发育，并增大受孕几率。综上，我们认为观察组治疗方案效果显著，可作为此类患者常规治疗手段。

[1]乐杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社，2008:323-324.

[2]国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准[S].南京:南京大学出版社，1994:201.

[3]孙莎，朱名宸.补肾调周法治疗黄体功能不全性不孕症48例临床观察[J].湖北中医杂志，2015，37(12):32-33.

[4]张慧珍，张彦丽，魏小萌.中药周期疗法治疗肾虚型黄体功能不42例临床观察[J].中国中医基础医学杂志，2014，20(7):1008-1010.

[5]王隆卉，蔡小荪.育肾调周法治疗不孕症的经验[J].世界中药，2011，6(5): 396-397.

[6]张宗圣，李爱梅.补肾方药治疗排卵障碍性不孕疗效观察[J].实用中医药杂志，2013(8):16-19.

[7]杨丽娟，周伯如，周惠芳，等.补肾助孕方对米非司酮构建的LPD模型大鼠性腺轴形态学的影响[J].医学研究生学报，2015，28(10):1012-1016.

[8]孙光娟，蒋凤荣，周惠芳，等.补肾助孕方药对大鼠子宫内膜细胞MMP-9mRNA、Caspase-3mRNA及细胞上清液MMP-9，TIMP-1水平表达的影响[J].时珍国医国药，2014，25(7):1780-1783.

Tonifying Kidney and Regulating Menstruation Method Combined with Dydrogesterone in the Treatment of Corpus Luteum Insufficiency

WEN Yalan1,LAN Qunying1,XIE Hongying1,ZHANG Chen2,LI Jianping1,HUANG Daolan1
(1.Department of Obstetrics and Gynecology,Ganzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jiangxi Province,Ganzhou 341000,China; 2.Department of Gynecology of TCM,Ganzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jiangxi Province,Ganzhou 341000,China)

Objective To investigate the clinical effect of tonifying kidney and regulating menstruation method combined with dydrogesterone in the treatment of corpus luteum insufficiency.Methods From June 2015 to September 2016 in our hospital,60 cases of patients in gynecological clinic diagnosed as corpus luteum dysfunction were included in the study and randomized.The control group of 30 took oral administration of dydrogesterone by the B-monitoring ovulation after the first day,sustained 12 days.The observation group of 30 patients was given tonifying kidney and regulating menstruation method combined with dydrogesterone.3 menstrual cycles was a course of treatment.The clinical effect between the two groups was compared.Results After treatment,in the observation group,the volume increased,the period shortened,and other symptoms were reduced,the improvement was more significant P＜0.05. The ovarian endometrial thickness of the observation group was thicker,pregnancy rate and ovulation 7 days pregnant Ketone level of the observation group was higher,and the difference was significant P＜0.05.Conclusion The tonifying kidney and regulating menstruation method combined with dydrogesterone in the treatment of corpus luteum insufficiency has significant therapeutic effect,can improve the thickness of endometrium,the level of progesterone and the pregnancy rate.

tonifying kidney and regulating menstruation method;dydrogesterone;corpus luteum insufficiency;progesterone;infertility;irregular menstruation

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.12.042

1672-2779（2017）-12-0095-03

：李海燕本文校对：黄晓超

2017-03-01）

赣州市指导性科技计划【No.GZ2016ZSF237】