胸腔镜根治术与开胸根治术对老年非小细胞肺癌患者血清白细胞介素6、10和C反应蛋白的影响

谈谈， 邱宁雷， 尹荣， 樊盛军

作者单位： 210024 江苏 南京，江苏省老年医院 微创外科(谈谈，樊盛军)； 210009 江苏 南京，江苏省肿瘤医院 胸外科(邱宁雷，尹荣)

胸腔镜根治术与开胸根治术对老年非小细胞肺癌患者血清白细胞介素6、10和C反应蛋白的影响

谈谈， 邱宁雷， 尹荣， 樊盛军

作者单位： 210024 江苏 南京，江苏省老年医院 微创外科(谈谈，樊盛军)； 210009 江苏 南京，江苏省肿瘤医院 胸外科(邱宁雷，尹荣)

目的 探讨胸腔镜肺癌根治术是否具有微创优越性并提供免疫学及炎症反应方面的客观证据。方法 2016年1月至7月，江苏省肿瘤医院46例>60岁有肺癌根治术指征的非小细胞肺癌患者，分为电视胸腔镜手术组(VATS组)和传统开胸手术组。于术前(T0)、术后即刻(T1)、术后24 h(T2)及术后48 h(T3)检测血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞(WBC)计数及C反应蛋白(CRP)水平，并比较两组的临床指标。结果 两组术后各期IL-6，IL-10，WBC和CRP 水平均发生显著变化。电视胸腔镜手术组IL-6，WBC和CRP水平低于传统开胸手术组(P<0.05)，IL-10水平高于传统开胸手术组(P<0.05)。结论 电视胸腔镜手术对术后免疫功能影响较小，有利于患者恢复。

非小细胞肺癌； 老年人； 肺外科手术； 胸腔镜； 细胞因子类

近年来，随着微创理念的普及，不断成熟的电视胸腔镜技术在非小细胞肺癌治疗中发挥着越来越重要的作用[1]。胸腔镜手术基本保持胸廓完整，使肋骨免受外力牵拉，具有手术创伤小，切口愈合快，患者呼吸功能和上肢运动功能恢复快，术后疼痛等并发症也明显减少等优点[2]，对老年人优势更为明显[3]。据此，本研究比较胸腔镜与开胸下肺癌根治手术的临床疗效和对炎性反应的影响差异，旨在对老年非小细胞肺癌手术方法的选择提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2016年1月至7月，江苏省肿瘤医院收治的46例>60岁老年非小细胞癌患者。入选标准：①入院确诊为非小细胞肺癌Ⅰ、Ⅱ期；②无远处转移或淋巴转移证据；③肿瘤未侵及肺门及纵隔；④无明显手术禁忌证。

将患者分为电视胸腔镜手术(VATS)组(胸腔镜组)和传统开胸手术组(开胸组)。胸腔镜组患者中,男14例,女10例,年龄(66.8±5.4)岁；开胸组患者中,男13例,女9例,年龄(67.2±6.6)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 麻醉和手术方法

两组患者均全身麻醉后行肺癌根治术。体位为健侧卧位,单肺通气。

1.2.1 开胸组 切口位置为胸后外侧,之后切开患者前锯肌、部分背阔肌,从第4或第5肋进胸后分离病变所在肺叶肺动脉、支气管及肺静脉,将肺叶切除后对肺门、纵隔淋巴结常规清扫,将伤口逐层缝合。

1.2.2 胸腔镜组 在胸腔镜下展开手术,观察孔取患侧第7肋腋中线，长1.5 cm，主操作孔选择腋前线第5肋间中心作5.0 cm切口，副操作孔选择肩胛下角第7肋间作2.0 cm切口，置入切口保护套，观察孔置入30°胸腔镜，操作孔置入电凝钩、长钳、可旋转切割缝合器等器械,切除患者病变肺叶后对肺门及纵隔淋巴结进行清扫,将切口逐层关闭。

1.3 检测指标和方法

分别抽取术前24 h(T0)、术后即刻(T1)、术后24 h(T2)、术后48 h(T3)静脉血2 ml,采用放射免疫法和酶联免疫吸附法(试剂盒购自奥地利Bender公司)，按操作说明书测定血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)水平；用美国Abbott公司生产的CD-3700血细胞分析仪测定白细胞(WBC)计数；用德国产Behring Nephelometer100 Analyzer以散射比浊法进行血清C反应蛋白(CRP)的检测。1.4 统计学方法

加拿大西部大学几位数学教授，曼尼托巴大学罗伯特·科瑞根，温尼伯格大学安娜·斯托克和里贾纳大学弗曼多·兹可曼，于2011年建立了网络机构 “强化加西数学教育倡议”，呼吁提高数学教师专业资格要求，改变数学课程标准；并要求数学家和科技界人士参与数学课程标准的制定.[1]

2 结果

2.1 两组手术时间及临床资料比较

与开胸组相比，胸腔镜组手术时间短，术后镇痛用药率低、输液总量少、发热天数短、住院时间短，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 胸腔镜组和开胸组手术时间﹑术后镇痛用药率﹑术后输液总量﹑术后发热天数﹑术后住院天数比较±s)

2.2 血清IL-6水平

两组患者术前血清IL-6浓度差异无统计学意义(P>0.05)。而两组术后IL-6均明显升高，且在T1期达到最高峰(P<0.01)，但在术后各期开胸组均高于胸腔镜组。见表2。

表2 胸腔镜组和开胸组术前、术后血清白细胞介素6(ng/L)均值的比较±s)

注：与T0比较，*P<0.05，**P<0.01； 组间比较，△P<0.05

2.3 血清IL-10水平

开胸组IL-10水平术后各期均有降低，以T3期最低(P<0.01)。而胸腔镜组虽然术后各期的IL-10浓度也降低，但最低值出现在T2期(P<0.05)。见表3。

表3 胸腔镜组和开胸组术前、术后血清白细胞介素10(ng/L)均值的比较±s)

注：与T0比较，*P<0.05，**P<0.01； 组间比较，△P<0.05

2.4 WBC计数和CRP水平

表4 胸腔镜组和开胸组术前、术后血清白细胞(×109/L)均值的比较±s)

注：与T0比较，*P<0.05，**P<0.01； 组间比较，△P<0.05

表5 胸腔镜组和开胸组术前、术后血清C反应蛋白(g/L)均值的比较±s)

注：与T0比较，*P<0.05，**P<0.01；组间比较，△P<0.05,△△P<0.01

3 讨论

肺癌为临床常见恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌占比高达57%～80%, 其病变部位相对局限,较少发生远处转移[3]。与传统开胸手术相比，胸腔镜具有创伤小，术后疼痛轻、恢复快、对心肺功能影响小等优势，并且其淋巴结清扫及5年生存率与开胸手术相近[4-5]。1992年Lewis等[6]首次报道VATS行肺叶切除术治疗肺癌开启了胸外科手术新篇章。

本研究中，采用VATS的患者手术和住院时间都较短，疼痛程度也较低，恢复较快；传统开胸手术患者手术创伤大，住院时间较长，出血量较大，恢复也慢。采用VATS治疗非小细胞肺癌具有明显减少并发症的优势，社会经济效益理想，对老年患者来说更具有优势。

手术会引起机体炎症反应，导致促炎性细胞因子急剧增加。在这些因子中，IL-6是关键因子。大多数外科手术后，血清IL-6明显增高，反映了创伤的严重程度，并与术后死亡率相关联[7]。

IL-10是具有重要抗炎作用的免疫调节性细胞因子，由 Th2细胞产生，可明显抑制多种炎症介质的表达而减轻组织损伤。已有实验证明，IL-10可抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、IL-8的释放，并诱导IL-1受体拮抗蛋白产生，产生抗炎作用[8]。

本研究发现，术后两组IL-6均有明显增高，且在手术结束时达到最高峰，术后24 h、48 h虽有下降但仍高于术前，另外开胸组IL-6水平在手术后各期均明显高于胸腔镜组。因此，我们认为，开胸手术比胸腔镜手术影响大，差异有统计学意义。IL-10在两组术后各期较术前均有所下降，术后24 h在胸腔镜组达最低水平；术后48 h开胸组IL-10仍低于术前，而且出现最低值，说明无论是传统开胸手术还是胸腔镜手术IL-10水平均受到抑制。在手术中，由于两种手术创伤大小不同，IL-10改变不同，但胸腔镜手术造成的抑制略轻，明显减少了促/抑炎性细胞因子的偏移，引起IL-6/IL-10平衡失调较之传统开胸术要轻微，在临床上表现出胸腔镜手术患者恢复较传统开胸手术快。

测量血清中CRP，可作为判断有无感染、疾病是否处于活动期的指标[9]。外科手术后，IL-6是诱导肝细胞合成CRP的主要细胞因子，血液中的CRP峰值出现在IL-6之后[10]。我们的研究中，虽然CRP和WBC在两组术后各期均有升高，术后24 h达最高值，但开胸组高于胸腔镜组。48 h后开胸组中CRP仍明显高于术前，而胸腔镜组CRP已趋于正常。综上所述，CRP水平与IL-6和WBC计数呈正相关，胸腔镜组手术创伤较小，免疫反应较轻。

[1] Xue Y,Wang YY,Zhang K,et al.A study of complete video-assisted thoracoscopic surgery lobectomy in treatment of elderly patients with non-small cell lung cancer: curative effect and impact on clinical prognosis[J]. Cell Biochem Biophys,2015,73(2):399-404.

[2] 许林，张治.胸腔镜手术与肺癌[J].中国肿瘤外科杂志，2013，5(3)：137-140.

[3] Reinersman JM,Passera E,Rocco G.Overview of uniportal video-assisted thoracic surgery(VATS): past and present[J]. Ann Cardiothorac Surg,2016,5(2):112-117.

[4] 李健，谭庆伟，顾春东，等.胸腔镜下和传统开胸手术治疗早期非小细胞肺癌的Meta分析[J].中国肿瘤外科杂志，2013，5(3)：145-150.

[5] Bourgeois DJ, Yendamuri S, Hennon M,et al.Minimally invasive rib-sparing video-assisted thoracoscopic surgery resections with high-dose-rate intraoperative brachytherapy for selected chest wall tumors[J].Pract Radiat Oncol,2016,6(6): e329-e335.

[6] Lowis RJ,Caccavele RJ,Sisler GE,et al.One Hundred consecuts patients undergoing video-assisted thoracic operation[J].Thorac Surg,1992,54(3):421-426.

[7] 谈谈，仇毓东，王萌，等.Ω-3不饱和脂肪酸对部分肝切除大鼠残肝的保护作用及机制[J].中国普通外科杂志，2012,21(1):35-40.

[8] Bisleri G，Tononi L，Morgan JA,et al.Separation of mediastinal shed blood during aortic valve surgery elicits a reduced inflammatory response[J].J Cardiovasc Med,2016,17(1):62-68.

[9] 刘雄，李兵，易珂，等.C反应蛋白在肺部感染性疾病中的应用价值[J].实用老年医学,2012,26(1):84-85.

[10] Zhang B,Liu ZY,LI YY,et al.Antiinflammatory effects of matrine in LPS-induced acute lung injury in mice[J].Eur J Pharm Sci,2011,44(5):573-579.

Comparison of serum IL-6, IL-10, and CRP levels in old patients undergoing video-assisted thoracic surgery versus conventional thoracotomy for non-small cell lung cancer

TANTan1,QIUNinglei2,YINRong2,FANShengjun1.

(1.DepartmentofMinimallyInvasiveSurgery,JiangsuProvincialGeriatricHospital,Nanjing210024,China;2.DepartmentofThoracicSurgery,JiangsuCancerHospital,Nanjing210009,China)

QIUNinglei,Email:qiuningleivip@163.com

Objective To discover clinical evidence for the superiority of video-assisted thoracic surgery versus conventional thoracotomy for non-small cell lung cancer in immunology and inflammatory reaction.Methods A total of 46 patients aged > 60 years old undergoing elective lung radical resection were divided into the video-assisted thoracic surgery group and the conventional thoracotomy group. Blood samples(2 ml each) were taken from peripheral vein before operation(T0), immediately after operation(T1), 24 h postoperatively(T2) and 48 h postoperatively(T3) for determination of the concentration of interleukin-6(IL-6), interleukin-10(IL-10), white blood cell(WBC) count and c-reactive protein(CRP). Operation time, analgesic consumption, duration of fervescence, amount of transfusion and postoperative hospital stay were compared between the two groups. Results The contents of serum IL-6, IL-10, WBC and CRP were changed significantly after each period of operation. IL-6, WBC and CRP levels in the video-assisted thoracic surgery group were lower than those in the conventional thoracotomy group(P<0.05). IL-10 level the video-assisted thoracic surgery group was higher than that in the conventional thoracotomy group(P<0.05). Conclusions Video-assisted thoracic surgery caused less effect on immune function and cytokine than conventional thoracotomy in patients postoperatively due to less tissue injury, and would be advantageous for a rapid recovery.

Non-small-cell lung carcinoma; Aged; Pulmonary surgical procedures; Thoracoscopes; Cytokines

邱宁雷，Email：qiuningleivip@163.com

10.3969/j.issn.1674-4136.2017.02.014

1674-4136(2017)02-0117-03

2016-08-01][本文编辑：钦嫣]