腹腔循环热灌注联合化疗治疗晚期胃癌合并腹腔积液的有效性和安全性分析

余希

【摘要】 目的 探索腹腔循环热灌注联合化疗在治疗晚期胃癌合并腹腔积液中的有效性和安全性。方法 96例晚期胃癌合并腹腔积液患者， 随机分为对照组和观察组， 每组48例。对照组患者单一采用化疗治疗， 观察组患者给予腹腔循环热灌注联合化疗治疗。对比两组患者的治疗效果。结果 观察组患者的治疗有效率为62.50%， 高于对照组的41.67%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者不良反应发生率为20.83%， 低于对照组的39.58%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 腹腔循环热灌注联合化疗治疗晚期胃癌合并腹腔积液效果确切， 且安全性高， 有助于提高患者的生存质量， 值得推广。

【关键词】 腹腔循环热灌注；化疗；晚期胃癌；腹腔积液；临床疗效；不良反应

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.047

【Abstract】 Objective To explore the efficacy and safety of abdominal circulating hot perfusion combined with chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer complicated with hydrops abdominis. Methods A total of 96 advanced gastric cancer complicated with hydrops abdominis patients were randomly divided into control group and observation group， with 48 cases in each group. The control group received simple chemotherapy for treatment， and the observation group received abdominal circulating hot perfusion combined with chemotherapy for treatment. Therapeutic effect was compared in two groups. Results The observation group had higher total treatment effective rate as 62.50% than 41.67% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had lower incidence of adverse reactions as 20.83% than 39.58% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of abdominal circulating hot perfusion and chemotherapy shows affirmative effect in treating advanced gastric cancer with high safety， and it helps to improve quality of life in patients. So it is worthy of promotion.

【Key words】 Abdominal circulating hot perfusion； Chemotherapy； Advanced gastric cancer； Hydrops abdominis； Clinical curative effect； Adverse reactions

胃癌是常見的恶性肿瘤， 发病率高， 晚期胃癌患者肿瘤细胞扩散到腹腔很容易引起腹腔积液， 一旦引发腹腔积液， 将会直接影响到治疗效果， 影响到患者的生存质量[1， 2]。本院对晚期胃癌合并腹腔积液患者采用腹腔循环热灌注联合化疗治疗， 取得满意的治疗效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本研究中的96例患者为2014年6月～2016年6月本院收治的晚期胃癌合并腹腔积液患者， 患者均经彩超、病理细胞学检查予以确诊， 预计生存期超过3个月。排除合并腹腔粘连、肠梗阻、腹腔感染的患者。将96例患者随机分为对照组和观察组， 每组48例。对照组中男32例， 女16例， 年龄38～65岁， 平均年龄（46.8±6.5）岁。观察组中男30例， 女18例， 年龄40～67岁， 平均年龄（47.5±6.7）岁。两组患者基础资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 对照组患者给予单一化疗， 具体为：多西他赛（浙江海正药业股份有限公司， 国药准字H20093092）60～75 mg/m2， 静脉滴注第1天；顺铂（云南生物谷药业股份有限公司， 国药准字H20043888）60～75 mg/m2， 静脉滴注第1天；氟尿嘧啶（西安海欣制药有限公司， 国药准字H20050511）500～750 mg/（m2·d）， 静脉滴注第1～5天。3周为1个疗程。观察组患者在对照组的化疗基础上加用腹腔循环热灌注治疗：通过B超确定穿刺部位， 将体外热循环化疗器械与腹腔相连形成封闭的回路， 将化疗器械的温度设定在43～45℃之间进行加热处理， 入体的温度保持在44℃左右， 出体的温度则保持在42℃左右， 治疗期间加入20 ml的生理盐水和40 mg/m2的顺铂， 在恒温循环60 min后排出体外。

1. 3 观察指标及疗效评估标准 比较两组的临床疗效及不良反应发生情况。疗效评估标准：完全缓解：患者的积液完全消失至少维持在4周以上；部分缓解：积液减少超过50%维持4周以上；稳定：积液减少不足50%或是增加少于25%；进展：积液增加超过25%或是患者死亡。有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床疗效对比 观察组患者的治疗有效率为62.50%， 对照组患者的治疗有效率为41.67%， 观察组患者的治疗有效率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者不良反应发生情况对比 观察组患者不良反应发生率为20.83%， 对照组患者不良反应发生率为39.58%， 观察组患者不良反应发生率低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

胃癌是消化系统的常见恶性肿瘤， 腹膜转移是晚期胃癌的常见转移方式之一， 而腹膜转移很容易引发腹腔积液， 对患者的生存质量造成严重不良影响， 合理选择治疗方法对于伴有腹腔积液的胃癌患者十分重要。全身治疗无法有效的消除局部积液， 不利于提高患者的生存质量；而局部治疗一般是单纯的穿刺抽液， 可以在短期缓解患者的临床症状， 但是随后可能会产生更多的积液， 并且使得机体丢失大量蛋白等营养物质， 导致循环衰竭、并且恶化等严重后果[3]。

热化疗是近些年发展起来的一种治疗方法， 其根据肿瘤组织细胞与正常组织细胞对温度的耐受性差异以及化疗药物热增敏效益杀伤肿瘤细胞原理而形成的一种化疗与热疗联合治疗方式[4， 5]。化疗药物对肿瘤组织一般只能渗透到3 mm， 在高温环境下则可以渗透到5 mm左右， 这样就可以提高肿瘤组织中化疗药物的浓度， 从而增强化疗药物的抗肿瘤效果， 而且也不会对正常的组织细胞产生不良影响[6]。腹腔循环热灌注疗法是继手术、化疗、放疗、免疫治疗后出现的又一种新兴化疗辅助方法， 具有微创、安全的特点， 其原理是：将含有顺铂等化疗药物的液体通过体外循环热疗机加热到42～45℃， 在患者的腹腔内进行循环灌注， 使得药能、热能均匀的分布在腹腔脏器中， 减少死腔出现， 尽可能的将腹腔内脱落的癌细胞、坏死组织等冲洗排出[7]， 并且通过热能强化化疗药物对游离癌细胞、微小腹腔转移病灶的杀伤力， 诱导癌细胞的凋亡， 起到显著的抗肿瘤效果[8]。本研究中观察组患者腹腔内化疗药物为顺铂， 其是细胞周期非特异性药物， 局部的清除率低， 但是可在体内维持较长时间的有效浓度， 可以持续杀灭局部处于不同周期的癌细胞。但是由于顺铂对肿瘤组织的穿透力较低， 一般在3 mm， 故而疗效不明显， 当对顺铂药液进行加热处理后， 在42℃以上维持50～60 min即可对肿瘤细胞起到明显的灭活效果， 而且还能破坏细胞膜的稳定状态， 增强细胞膜的通透性， 并且提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性， 从而增强化疗药物的抗肿瘤效果。另外， 腹腔循环热灌注治疗中， 腹腔中肿瘤细胞的微环境发生一定变化， 加上在化疗药物的影响下， 肿瘤细胞的DNA活性被抑制， 其DNA、RNA合成出现障碍， 从而出现肿瘤细胞变性、坏死等， 而肿瘤细胞的变性坏死后的分解产物、热休克蛋白等又会刺激机体的免疫细胞， 刺激抗肿瘤免疫反应以及T细胞免疫反应， 起到提高机体免疫力的效果。本研究结果显示：观察组患者的治疗有效率为62.50%， 高于对照组的41.67%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者不良反应发生率为20.83%， 低于对照组的39.58%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。指出腹腔循环热灌注联合化疗有助于提高晚期胃癌合并腹腔积液患者的生存质量， 且安全性高， 与温爱萍[9]的研究结果一致。丁莉[10]认为：循环热灌注化疗有助于杀灭胃癌细胞， 减少肿瘤标志物释放入血， 并且能调节淋巴细胞活化基因3（LAG3）和热休克蛋白（HSP）表达， 抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）-雷帕霉素靶蛋白（mTOR）（PI3K-Akt-mTOR）通路功能， 是治疗胃癌腹腔积液的理想治疗方法。

综上所述， 腹腔循环热灌注联合化疗用于治疗晚期胃癌合并腹腔积液效果显著， 且安全性高， 有助于提高患者的生存质量， 值得推广应用。

参考文献

[1] 彭定宏， 袁静， 曹付梅. 腹腔循环热灌注联合静脉化疗在胃癌合并腹腔积液的应用. 中国实用医药， 2014， 9（7）：166-167.

[2] 罗旭， 张震. 腹腔循环热灌注联合化疗治疗晚期胃癌合并腹腔积液的有效性和安全性. 中国处方药， 2015（3）：90-91.

[3] 郭建峰. 早期循环式腹腔热灌注化疗对胃癌合并腹腔积液的效果及对患者血清MMPs与CEA的影响. 实用癌症杂志， 2016， 31（9）：1414-1416.

[4] 王紅梅， 廖国清， 邵艳， 等. 顺铂腹腔热灌注化疗联合替吉奥治疗晚期胃癌伴腹腔积液疗效观察. 现代中西医结合杂志， 2013， 22（27）：3016-3017.

[5] 宋士军， 赵红丹， 李绍毅， 等. 循环热灌注化疗治疗晚期胃癌并腹腔积液患者的临床分析. 中国卫生标准管理， 2014， 5（6）：32-34.

[6] 张自森， 薛长年， 张剑， 等. 腹腔热灌注顺铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌腹腔积液. 实用医学杂志， 2012， 28（20）：3447-3449.

[7] 刘红波， 赵飞， 胡彦峰， 等. 精准控温腹腔热灌注治疗进展期胃癌合并腹腔积液38例. 中国中西医结合外科杂志， 2016， 22（5）：483-484.

[8] 王辉. 用静注斑蝥酸钠和腹腔热灌注顺铂对存在腹腔积液的胃癌患者进行治疗的效果分析. 当代医药论丛， 2016， 14（17）：40-42.

[9] 温爱萍. 腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并恶性腹腔积液的临床观察. 河北医药， 2013（18）：2814-2816.

[10] 丁莉. 循环热灌注化疗对胃癌腹腔积液患者肿瘤标志物含量及PI3K/Akt/mTOR通路功能的影响. 海南医学院学报， 2015， 21（9）：1268-1270.

[收稿日期：2017-02-20]