早发型妊娠期肝内胆汁淤积症患者生化指标与围生结局的关系及预测

杜习羽

【摘要】 目的 探讨早发型妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者与围生结局的关系， 并分析各项生化指标对ICP患者围生结局的预测价值。方法 收集住院分娩的89例ICP患者临床资料进行回顾性分析。按照ICP发病的孕周不同分为早发型ICP组（妊娠<28周， 42例）及晚发型ICP组（妊娠≥28周， 47例）， 分析两组ICP患者围生结局， 并分析血清总胆汁酸（TBA）、甘胆酸（CG）、总胆红素（TBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）6项生化指标对ICP患者围生结局的预测价值。结果 两组患者平均年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）；与晚发型ICP组相比， 早发型ICP组患者分娩孕周较小、孕晚期的TBA最高值水平明显较高， 差异具有统计学意义（P<0.05）， TBA均数已达重度ICP。而围生结局中早发型ICP组仅早产发生率高于晚发型ICP组， 差异有统计学意义（P<0.05）；其他羊水胎粪污染等围生结局两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。①胎儿窘迫及新生儿窒息：当TBA为59.80 μmol/L时， 预测胎儿窘迫及新生儿窒息的敏感性为66.7%， 特异性为88.7%。②低出生体重儿：当TBA为52.50 μmol/L时， 预测低出生体重儿的敏感性为88.9%， 特异性为81.2%。③早产：当TBA为41.35 μmol/L時， 预测早产的敏感性为72.4%。特异性为65.0%。④其他新生儿合并症：当TBIL（治疗后）为8.05 μmol/L时， 预测其他新生儿合并症的敏感性为78.9%， 特异性为55.7%；当TBA为38.95 μmol/L时， 预测其他新生儿合并症的敏感性为78.9%， 特异性为50.0%。结论 早发型ICP患者较容易在孕晚期发展为重型ICP患者， 但如果治疗及时， 并不比晚发型ICP患者明显增加不良围生结局。TBIL及TBA的指标对于ICP患者不良围生结局有预测意义。

【关键词】 妊娠期肝内胆汁淤积症；生化指标；围生结局；早发型

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.034

妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy， ICP）是妊娠期特有的并发症， 以妊娠中晚期常见， 可导致早产、胎儿窘迫， 甚至胎死宫内。目前国外也有文献报道ICP起病于28周前， 并提出“early onset ICP（早发型ICP）”这一概念[1]。作者希望通过本项报道探索ICP发病的早晚与围生结局的关系， 并了解一些常用的生化指标是否能对围生结局的发生有预测价值， 以期早治疗而减少围生儿并发症。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 2014年1月～2016年12月， 深圳市妇幼保健院产科分娩57385例， 确诊为ICP患者938例（发病率1.63%）。选择单胎妊娠、无病毒性肝炎、无妊娠期高血压疾病及糖尿病、无肾病及贫血等合并症， 且资料完整的住院ICP患者89例作为研究对象。按照ICP发病孕周不同， 分为早发型ICP组（妊娠<28周， 42例）及晚发型ICP组（妊娠≥28周， 47例）。

1. 2 方法 统计分析两组早产、羊水胎粪污染、低出生体重儿、胎儿窘迫及新生儿窒息、新生儿黄疸及其他新生儿合并症（包括肺炎、代谢性酸中毒、湿肺等）等不良围生结局情况， 并分析TBA、CG、TBIL、ALT、AST、ALP 6项生化指标对ICP患者围生结局的预测价值。

1. 3 诊断标准 ICP的诊断：参照第八版妇产科学教材的诊断标准， 除外皮肤病引起的瘙痒和其他疾病引起的肝功能异常， TBA>10 μmol/L诊断ICP。TBA>10 μmol/l且<40 μmol/L

为轻度ICP， TBA≥40 μmol/L为重度ICP[2]。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。通过受试者工作特性（receiver operating characteristic， ROC）曲线分析生化指标预测不良围生结局的敏感性和特异性， 以AUC>0.5为有意义， 测定值的截断点以约登指数最大为最佳诊断界值。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者一般情况及围生结局比较 两组患者平均年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）；与晚发型ICP组相比， 早发型ICP组患者分娩孕周较小、孕晚期的TBA最高值水平明显较高， 差异具有统计学意义（P<0.05）， TBA均数已达重度ICP。而围生结局中早发型ICP组仅早产发生率高于晚发型ICP组， 差异有统计学意义（P<0.05）；其他羊水胎粪污染等围生结局两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1， 表2。

2. 2 ROC曲线分析6项生化指标对于围生结局的预测价值

①胎儿窘迫及新生儿窒息：当TBA为59.80 μmol/L时， 预测胎儿窘迫及新生儿窒息的敏感性为66.7%， 特异性为88.7%。②低出生体重儿：当TBA为52.50 μmol/L时， 预测低出生体重儿的敏感性为88.9%， 特异性为81.2%。③早产：当TBA为41.35 μmol/L时， 预测早产的敏感性为72.4%。特异性为65.0%。④其他新生儿合并症：当TBIL（治疗后）为8.05 μmol/L

时， 预测其他新生儿合并症的敏感性为78.9%， 特异性为55.7%；当TBA为38.95 μmol/L时， 预测其他新生儿合并症的敏感性为78.9%， 特异性为50.0%。见表3。其他指标及在羊水污染、新生儿黄疸等围生结局均无预测价值。