酮替芬片联合羧甲司坦片治疗慢性阻塞性肺疾病发作控制的效果观察

曾国根+肖彩宏+陈绮文

[摘要]目的 探讨酮替芬片联合羧甲司坦片治疗慢性阻塞性肺疾病发作控制的效果。方法 选取2015年1月～2016年3月广州市中西医结合医院的慢性阻塞性肺疾病患者100例，随机分成治疗组及对照组，各50例。对照组在常规止咳平喘治疗基础上，给予羧甲司坦片口服治疗，治疗组在对照组基础上加用酮替芬片联合治疗，均连服6个月。观察记录治疗前后两组患者的血生化指标（hs-CRP、FIB、PaCO2、PaO2），测定治疗前后两组患者的肺功能、6 min步行距离、BODE评分及CAT评分。结果 治疗6个月后，治疗组的各项血生化指标、肺功能、6 min步行距离、BODE评分及CAT评分都显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 酮替芬片联合羧甲司坦片治疗慢性阻塞性肺疾病，在症状改善、发作控制方面的疗效良好，可延长疾病发作的间隔时间，减轻发作程度，改善患者的肺功能，值得推广。

[关键词]酮替芬片；羧甲司坦片；慢性阻塞性肺疾病；疗效；生化指标

[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）11（c）-0129-04

[Abstract]Objective To explore the effects of Ketotifen Tablets combined with Carbocisteine Tablets in treating the control of chronic obstructive pulmonary disease.Methods 100 chronic obstructive pulmonary disease patents from January 2015 to March 2016 of Guangzhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital were selected.Patients were randomly divided into treatment group and control group，and each group was 50 cases.Patients in control group were used administration Carbocisteine Tablets on the basis of cough and asthma，and patients in treatment group were given Ketotifen Tablets on the basis of control group，and administration for 6 months.The blood biochemical index （hs-CRP，FIB，PaCO2 and PaO2） of patients before and after treatment was observed.The lung function，6 minute walk distance，BODE score and CAT score of patients before and after treatment was compared.Results After treatment for 6 months，each blood biochemical index，lung function，6 minute walk distance，BODE score and CAT score of patients in treatment group were obvious better than those of control group，and the differences were significant （P<0.05）.Conclusion Ketotifen Tablets combined with Carbocisteine Tablets in treating chronic obstructive pulmonary disease has better effects in improving symptoms and controlling outbreak，which can prolong the interval time of disease onset，reduce the degree of attack，improve the lung function of patients and is worth to popularize.

[Key words]Ketotifen Tablets；Carbocisteine Tablets；Chronic obstructive pulmonary disease；Effects；Biochemical index

慢性阻塞性肺疾病（COPD），簡称慢阻肺，是一种呼吸系统常见疾病。随着环境的恶化、空气污染越发严重，发病率越来越高，且病死率较高，在我国40岁以上人群中的患病率达到了8.2%[1]。COPD的规范化治疗广受重视。本文对我院COPD患者采用酮替芬片联合羧甲司坦片口服治疗的效果进行了研究，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

随机选择2015年1月～2016年3月广州市中西医结合医院门诊及内科病房住院患者中，符合COPD诊断的患者100例。其中男性57例，女性43例；年龄43～79岁，平均（69.3±2.1）岁；病程4～21年，平均（12.0±1.7）年。将患者随机分为治疗组与对照组，各50例，疗程为6个月。治疗组男性28例，女性22例；年龄43～73岁，平均（66.3±1.9）岁；病程4～18年，平均（13.7±2.0）年。对照组男性29例，女性21例；年龄46～73岁，平均（70.1±2.0）岁；病程5～21年，平均（11.6±1.5）年。COPD患者的诊断符合《2013年慢性阻塞性肺疾病诊治指南》标准[2-3]。排除标准：①肺结核、支气管扩张、弥漫性支气管炎、间质性肺炎；②合并原发性心脏病、心肌病、感染性疾病、传染性疾病、严重心律失常、肝肾疾病等；③妊娠、哺乳期妇女；④过敏性体质或对多种药物过敏者。参加本研究的患者均签署知情同意书，并经我院伦理委员会批准进行研究。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对所有患者行常规治疗，在此基础上，治疗组采用酮替芬片（海南制药厂有限公司制药一厂，国药准字H41023929）1 mg口服，2次/d；羧甲司坦片（广东台城制药股份有限公司，国药准字H44020948）0.5 g口服，3次/d。饭后30 min口服，连服6个月。对照组采用羧甲司坦片0.5 g口服，3次/d。饭后30 min口服，连服6个月。

1.3观察指标

观察记录治疗前后两组患者的血生化指标[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、纤维蛋白原（FIB）、二氧化碳分压（PaCO2）、血氧分压（PaO2）]。测定治疗前后两组患者的肺功能、BODE评分和CAT评分，测定患者急性加重时的CAT评分，比较两组数据情况。對比两组患者服药后发病的间隔时间、急性期症状严重程度情况，对比两组的临床疗效。

1.4 统计学分析

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后血生化结果的比较

治疗前后生化指标比较，治疗组治疗后相关生化指标均较治疗前下降，且较对照组下降明显，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后BODE和CAT评分的比较

治疗前后两组BODE和CAT评分比较，BMI治疗前后无改变，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者气流阻塞程度、呼吸困难感觉、6 min步行距离（6 MWD）及CAT评分均较治疗前改善，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 两组患者治疗前后肺功能的比较

治疗组治疗后肺功能情况较治疗前有所改善，差异有统计学意义（P<0.05），且FEV1与FEV1/FVC较对照组改善明显，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4 两组患者治疗期间急性加重次数和发作间隔时间的比较

治疗期间两组患者累计有急性加重0～2次，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），但治疗组发作间隔时间长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

2.5两组患者治疗期间急性发作时CAT评分的比较

治疗期间两组患者急性发作时均再次做出CAT评分，治疗组在发作时CAT评分为（29.06±4.58）分，低于对照组的（33.93±3.75）分，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

COPD主要表现为慢性咳嗽、咳痰，慢性、进行性呼吸困难，喘息、胸闷等，是呼吸道疾病中的常见病、多发病，且病死率高。随着空气污染、吸烟、老龄化等因素加剧，COPD对人类的生命健康、生活质量影响越来越大，且治疗难度越来越大[4-5]。一直以来，很多学者都专注于COPD发作的控制，但长远而言，防止COPD的发作，延长其缓解期，降低发病程度更为重要。目前药物治疗COPD主要包括口服支气管舒张剂、磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂、祛痰药，吸入性支气管舒张剂，吸入性激素或吸入性混合制剂[6-8]。但吸入性干粉制剂普遍价格较高，若患者吸入技巧掌握不佳，药物在气道停留的有效部分有限，且在小气道作用甚微；吸入性气雾制剂要求患者掌握更高的吸入技巧，然而，对于老年体弱、文化程度低的患者，很难使其掌握这些吸入技巧，从而使得吸入性制剂在临床应用上未能很好地开展[9-10]。

羧甲司坦是一种黏液调节剂，临床上广泛用于支气管炎、结核、肺癌等因痰液黏稠、咯痰困难的患者。此药可降低痰液的黏稠性，促进痰液排出，减轻气道黏液高分泌，并且因其化学结构的独特性（羧甲司坦分子结构中含有较高浓度的巯基），具有抗炎、抗氧化作用[11]。钟南山院士领衔的全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照平行研究显示，长期服用羧甲司坦能较好预防COPD的急性加重，减轻炎症物质对气道的氧化作用，其疗效接近于国际标准治疗COPD稳定期的方案。徐婕等[12-13]临床研究支持长期服用羧甲司坦对COPD患者肺功能、临床症状有改善作用。

酮替芬属于过敏介质释放抑制剂，可保护肥大细胞或嗜碱粒细胞的细胞膜，减少肥大细胞释放过敏活性介质，有较强且作用时间较长的H1受体拮抗作用，还有抑制白三烯的功能，具有变态反应性疾病的预防和治疗的双重功能。王东安等[14]研究表明舒利迭联合酮替芬治疗支气管哮喘的疗效高于孟鲁司特联合舒利迭。吴英等[15]研究表明酮替芬联用孟鲁司特能显著改善肺功能，降低全身炎症反应。

本研究中，酮替芬片联合羧甲司坦片口服治疗后，患者血液中的炎症指标、PaCO2、PaO2等生化指标均优于羧甲司坦片组；联合治疗组治疗后，患者的6 MWD、BODE指数、CAT评分均较对照组改善。在肺功能评估中，FVC的改善情况虽较对照组改善无统计学意义，但FEV1、FEV1/FVC的改善情况均较对照组改善均有统计学意义，综合分析考虑COPD患者已有气道不可逆限制，因此在药物改善方面效果欠佳。在治疗期间两组急性加重次数比较，差异有统计学意义，但其发作间隔时间，联合治疗组较对照组明显延长（均值超过1个月），且联合治疗组的急性发作时的CAT评分亦明显低于对照组，说明酮替芬联合锁甲斯坦片口服对COPD患者有控制炎症反应，改善肺功能，延长发作，减轻发作时严重程度的作用。此外，本研究还对各组进行了中医症型分类对比，有待进一步的数据统计分析及报道。

综上所述，酮替芬片联合羧甲司坦片对COPD发作的控制作用良好，值得推广。

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（收稿日期：2016-10-22 本文编辑：顾雪菲）