H型高血压患者血管内皮功能与血压变异性的关系

兰莉，张润峰，唐波，陈斌，郑宏，沈松林

（绵阳市第三人民医院心血管内科，四川 绵阳 621000）

H型高血压患者血管内皮功能与血压变异性的关系

兰莉，张润峰，唐波，陈斌，郑宏，沈松林

（绵阳市第三人民医院心血管内科，四川 绵阳 621000）

目的 探讨H型高血压患者的血管内皮功能与血压变异性的关系,为降低心脑血管疾病风险提供科学依据。方法入选H型高血压患者60例，采用东芝Artida（SSH-880CV）彩色多普勒超声诊断仪检测血管内皮依耐性舒张功能（以血流介导的肱动脉扩张率FMD表示），根据FMD检查结果将观察对象分为血管内皮功能正常组（H1组）、血管内皮功能轻中度受损组（H2组）和血管内皮功能重度受损组（H3组）。采用日本无创便携式血压监测仪[型号：TM-2430由A＆DCO,LTD(日本)制造]观察受试对象24 h血压水平及24 h血压变异性。记录、分析血管内皮功能与血压变异性的关系。结果血管内皮功能轻中度受损组（H2组）及血管内皮功能重度受损组（H3组）24 h收缩压变异系数（24 hSCV）、24 h舒张压变异系数(24 hDCV)、日间收缩压变异系数(dSCV)、日间舒张压变异系数(dDCV)、夜间收缩压变异系数(nSCV)、夜间舒张压变异系数(nDCV)各指标均高于血管内皮功能正常组（H1组），差异有统计学意义（P＜0.05）；同时血管内皮功能重度受损组（H3组）各血压变异系数均高于血管内皮功能轻中度受损组（H2组），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论H型高血压患者血管内皮功能受损越严重，其血压变异性越大。

高血压；同型半胱氨酸；血管内皮功能；血压变异性

血浆同型半胱氨酸水平在10μmol／L以上称为高同型半胱氨酸血症[1]，伴有高同型半胱氨酸血症的原发性高血压，定义为“H型”高血压。一项6城市7个研究中心研究数据显示，我国成年高血压患者中伴有高同型半胱氨酸血症者约占75%(男性占9l%，女性占60%)[2]。高血压与高同型半胱氨酸血症均可导致血管内皮功能损害，两者的双重危害，对心脑血管的损害有明显的协同作用，中风概率大大增加。血压变异性（blood pressure variability,BPV）是指在一定时间内血压波动的程度。本研究选择我院首次诊断的H型高血压患者为研究对象，探讨H型高血压患者血管内皮功能与血压变异性的关系，为降低心脑血管疾病风险提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集本院2015年10月～2016年10月经高血压诊断标准[3]和H型高血压诊断标准[1]首次确诊为H型高血压患者60例（男33例，女27例）。根据FMD检查结果将观察对象分为血管内皮功能正常组（H1组,FMD≥8%）、血管内皮功能轻中度受损组（H2组,4%≤FMD＜8%）和血管内皮功能重度受损组（H3组,FMD＜4%）。H1组共20例，其中男11例，女9例，平均年龄（61.0±3.4）岁；H2组共20例，男12例，女8例，平均年龄（60.0±4.6）岁；H3组共20例，男10例，女10例，平均年龄（61.0±3.1）岁。以上所有对象均排除继发性高血压、高血压严重并发症、心脏疾病、急性感染性疾病、自身免疫病、外周血管疾病、长期酗酒者及严重肝、肾功能不全。既往未服降压药。3组患者临床资料包括年龄、性别、体重指数、血脂、糖化血红蛋白等情况比较差异无统计学意义，见表1。

表1 3组临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data among three groups

1.2 观察指标 （1）24 h小时动态血压（ambulatory blood pressure monitoring ABPM）：采用日本无创便携式血压监测仪（型号：TM-2430由A＆DCO,LTD(日本)制造），所有入选者均需测一次24 hABPM。规定日间（6:00～22:00）每30 min，夜间（22:00～6:00）每 60 min自动测量血压及心率一次。袖带均缚在右臂，要求在测压时患者停止上臂活动，尽量保持安静，作好ABPM日记。根据数据进行下列参数的统计分析:24 h平均收缩压标准差(24 hSSD)、24 h平均舒张压标准差(24 hDSD、白昼收缩压标准差(dSSD)、白昼舒张压标准差(dDSD)、夜间收缩压标准差(nSSD)、夜间舒张压标准差(nDSD)。

（2）FMD检测：采用东芝Artida（SSH-880CV）彩色多普勒超声诊断仪，探头频率10.0 MHz，探测深度为4 cm。受检者取仰卧位，休息10 min，右上肢外展15°，掌心向上，探测部位取肘上2～5 cm进行肱动脉二维成像。静息时心室舒张末期(即同步心电图R波时)测量肱动脉内径(DO)，取3个心动周期的平均值；休息10 min后缚一宽度为12.5 cm的袖带，迅速加压至200～220 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)并持续5 min，再迅速减压至0 mmHg，减压后1 min时测定肱动脉内径(D1)，测定过程中，探头始终处于固定位置，且每次测量均取同一位置，所有受试者均由同一高年资医师在每日上午完成。FMD计算方法：FMD(%)=(D1-DO)／DO×100%[4]。

1.3 统计学方法 应用SAS 8.1统计软件，计量资料以“±s”表示，多组间两两比较采用q检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FMD与血压变异系数 血管内皮功能轻中度受损组（H2组）及血管内皮功能重度受损组（H3组）各指标均高于血管内皮功能正常组（H1组），差异有统计学意义（P＜0.05）；同时血管内皮功能重度受损组（H3组）各血压变异系数均高于血管内皮功能轻中度受损组（H2组），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 3组间平均血压及血压变异系数比较（±s）Table 2 Comparison of mean blood pressure and blood pressure variation coefficientsz among three groups(±s)

表2 3组间平均血压及血压变异系数比较（±s）Table 2 Comparison of mean blood pressure and blood pressure variation coefficientsz among three groups(±s)

注：24 hSCV：24小时收缩压变异系数；24 hDCV：24小时舒张压变异系数；dSCV：日间收缩压变异系数；dDCV：日间舒张压变异系数；nSCV：夜间收缩压变异系数；nDCV：夜间舒张压变异系数。与H1组比较，aP＜0.05；与H2组比较，bP＜0.05。

H3组(n=20) 12.35±2.57ab16.42±3.23ab12.25±2.98ab11.84±3.67ab14.72±3.83ab12.04±2.99ab指标24 h SCV 24 h DCV dSCV nSCV dDCV nDCV H1组(n=20) 9.8±2.45 13.53±3.27 9.84±3.21 8.75±2.18 12.53±2.59 8.14±3.01 H2组(n=20) 11.40±3.12a14.39±4.69a11.54±3.86a9.16±2.99a13.01±2.77a10.37±2.85a

3 讨论

Graham等[5]的大样本流行病学研究证明，H型高血压患者心血管事件发生率较单纯高血压患者高出约5倍，较正常人高出25～3O倍，高血压和高同型半胱氨酸血症在导致心脑血管事件上存在明显的协同作用。这种心脑血管事件的增加与高血压及高同型半胱氨酸血症导致的血管内皮功能障碍密切相关。高同型半光氨酸血症引起血管内皮功能紊乱主要通过两条途径：第一为升高血压。第二为损害内皮NO源性血管舒张活性[6]。肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(flow mediated endothelium dependent vasodilation，FMD)是评价动脉内皮功能的主要指标之一，具有较好的准确性和高重复性。

血压变异性（blood pressure variability,BPV）是指在一定时间内血压波动的程度[7]。目前临床上常用的反映BPV的指标有2种：标准差(standard deviation，SD)和血压变异系数(coefficient of variation，CV),常用24 h动态血压监测获得标准差(SD)。血压变异系数：血压平均值的标准差除以平均血压乘以100%(CV=SD／平均血压×100%),避免了平均血压较高者标准差也较高的倾向,用来表示BPV更为准确。Mena等的[8]研究表明，具有更高BPV的高血压患者心血管事件发生率明显增高。血压变异性是引起高血压患者靶器官损害独立的危险因素。BPV的大小与靶器官损害显著而独立地相关，即BPV越大,引起靶器官的损害就越严重[9]。而靶器官的损害与血管内皮功能障碍密切相关。

本研究显示H型高血压患者血管内皮功能受损越严重血压变异性越大（P＜0.05），一方面表明高血压及高同型半光氨酸血症导致血管内皮功能障碍，内皮功能减退与压力反射敏感性降低有关，后者导致自主神经功能失调,从而可以引起BPV增大[10],血管内皮功能受损越严重血压变异性越大；另一方面，血压变异性增大也可影响血管内皮功能。Diaz KM等[11]对36名非裔美国人研究证实BPV增加的患者，其血流介导的内皮依赖性舒张功能（FMD）与硝酸甘油诱导的内皮非依赖血管舒张功能（NMD）比值显著降低，表明高BPV患者血管内皮功能受损。生理环境下血压会对血管壁产生剪切力，BPV增加使血管承受波动的剪切力变化，而剪切力的改变可以损伤内皮细胞，导致血管内皮功能障碍，促进动脉硬化的发生发展。BPV增大还可引起交感神经兴奋时激活RASS系统，使AngII产生增多，局部AngⅡ通过血管紧张素Ⅱ1型受体（angiotensin typt 1 receptor，AT1）介导，促进血管收缩，促醛固酮、内皮素释放影响血管内皮功能；AngⅡ还可以提高活性氧物质的含量，降低一氧化氮生物利用率，导致血管内皮功能障碍[12]。因此，血压变异性越大，血管内皮功能障碍越严重。

综上所述，H型高血压患者血管内皮功能障碍与血压变异性增大互为恶性循环，进一步加重靶器官受损。对高血压患者应尽早监测血浆同型半胱氨酸水平、血管内皮功能及血压变异性，早期积极预防及干预治疗，对改善高血压患者的预后具有重要的临床意义。

[1]胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血压-预防卒中的新思路[J].中华内科杂志，2008，47（12）：976-977.

[2]赵锋，李建平，王淑玉,等.高血压人群基线同型半胱氨酸水平对依那普利叶酸降压及降同型半胱氨酸疗效的分析[J].中华医学杂志,2008,88(42):2957-2961.

[3]中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志，2011,19（8）：701-743．

[4]Celerm ajer DS，Sorensen KE，Gooth VM，et a1．Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk atherosclerosis[J].Lancet，1992,340(8828)：1111-11l5．

[5]Graham IM，Daly LE，Refsum HM，et a1.Plasma homocysteine as a rick factor for vascular disease：The European Concerted Action Project[J].JAMA,1997，27(4): 1775-1781.

[6]UtpalSen,MishraPK,TyagiN,etal.Homocysteineto Hydrogen Sulfide or Hypertension[J].Cell Biochem Biophys，2010,57(2-3):49-58.

[7]郭艺芳，白晓谊.血压变异性的基本概念[J].中华高血压杂志,2011(7):601-602.

[8]Mena L，Pintos S，Queipo NV，et a1．Areliable index foe the prognostic significance of blood pressure variability[J].J Hypertens，2005，23(3)：505-511．

[9]Rothwell PM,Howard SC,Dolan E,et al.Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure,and episodic hypertension[J]. Lancet,2010,375(9718):895-905.

[10]Castelpoggi CH,Pereira VS,Fiszman R,et al.A blunted decrease in nocturnal blood pressure is independently associated with increased aortic stiffness in patients with resistant hypertension[J].Hypertens Res, 2009，32(7):591-596

[11]Diaz KM,Veerabhadrappa P,Kashem MA,et al.Relationship of visit-to-visit and ambulatory blood pressure variability to vascular function in African Americans[J].Hypertens Res,2012,35(1):55–61.

[12]Zhang H,Schmeisser A,Garlichs CD,et al.Angiotensin II-induced superoxide anion generation in human vascular endothelial cells: role of membrane-bound NADH-/NADPH-oxidases[J].Cardiovasc Res,1999,44:215-222.

The relationship between vascular endothelial function, blood pressure variability in patients with H-type hypertension

Lan Li，Zhang Run-feng，Tang Bo，Chen Bin，Zheng Hong,Shen Song-ling
（Department of Cardiology，The Third Peple’s Hospital of Mianyang,Mianyang,Sichuan,621000,China）

Objective To investigate the relationship and clinical significance between vascular endothelial function,blood pressure variability in patients with H-type hypertension.MethodsSelected in patients with H-type hypertension as observation objects,the observation objects were divided into the vascular endothelial function normal group(H1 group),the endothelial mild to moderate dysfunction group(H2 group)and the endothelial severe dysfunction group（H3 group）according to the results of FMD.Use the noninvasive portable blood pressure monitor(the type of TM-2430 made in Japan A＆D company)to check the 24-hour blood pressure level and 24-hour blood pressure variation coefficient of the subjects.Use Artida（SSH-880CV）color Doppler ultrasound diagnostic instrument for the detection of brachial artery.Recorded and analyzed the relationship between the vascular endothelial function and blood pressure variability in patients with H-type hypertension.ResultsCompared with the H1 group, the H2 and the H3 groups blood pressure variation coefficient were significantly higher（P＜0.05).Compared with the H2 group,the H3 group blood pressure variation coefficient was significantly higher（P＜0.05).ConclusionThe more severe the vascular endothelial dysfunction in patients with H-type hypertension,the greater the blood pressure variability.

Hypertension;Homocysteine;Blood pressure variability;Endothelial function

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.15.001

绵阳市应用技术研究与开发项目（15S-01-7）