犬钩端螺旋体病3例报告

肖 园，吴海燕，孙艳争，庞海东，张海霞，陈宋杰，刘 洋，吕艳丽



犬钩端螺旋体病3例报告

肖 园，吴海燕，孙艳争，庞海东，张海霞，陈宋杰，刘 洋，吕艳丽

目的 探究钩端螺旋体病的发病规律和诊疗方法。方法 对2015年8月至11月在中国农业大学动物医院确诊的3只钩端螺旋体病犬的发病和诊疗情况进行回顾分析。结果 病犬均出现精神沉郁、黄疸、厌食和呕吐等症状，其中2例有体温升高病史，并且在发病前接触过外界水源。实验室检查3只病犬均存在肝肾损伤和贫血。依据尿液PCR检测结果为阳性确诊病犬患钩端螺旋体病。在诊疗过程中3只病犬有1只死亡，其余2只经抗菌素和对症治疗后康复。结论 犬感染钩端螺旋体和接触疫水相关，尿液PCR检测可作为该病的确诊方法，治疗上推荐使用青霉素和多西环素等四环素类药物。

犬；钩端螺旋体；聚合酶链式反应；多西环素

犬钩端螺旋体病系由犬感染钩端螺旋体属致病性细菌引起的人兽共患传染性细菌疾病。钩端螺旋体(以下简称钩体)易在潮湿环境中生存，可穿过完整黏膜或破损的皮肤感染机体。动物感染本病的主要途径是饮用或接触污染的水体和摄食钩体污染的食物或带菌猎物。钩体的血清型众多，感染犬只的主要血清型有黄疸出血型、犬型、波摩娜型和感冒伤寒型等。感染动物可表现轻微的一过性热性病征或严重肺出血综合征、肝脏、肾脏的慢性或急性炎症或功能衰竭等病征[1]。

1 病例基本信息、病史及临床症状

3只病犬分别于2015年8月至11月期间在中国农业大学动物医院就诊。病例1为雄性、2.5岁西伯利亚雪橇犬，家住北京朝白河边，小区内有人工湖，病犬平日经常去湖内游泳，发病两天后来医院就诊。病例2为雄性、5岁泰迪犬，发病4 d后从山西长治来院就诊，发病前1周，患犬曾剪毛美容，发病前1个月，同一小区内有类似病例死亡。病例3为雄性、4岁可卡犬，来自北京丰台区，发病前有去水边玩耍和剪毛等记录。3只病犬就诊时均高度沉郁、不食，呕吐，其中病例1和2，就诊时皮肤黏膜明显黄染；病例3于就诊后第3 d出现明显的皮肤黏膜黄染。病例1和3有高热病史，病例2是否有高热情况不详。

2 实验室检查

2.1 血常规检查 初诊日(Day 1)检查结果显示3只病犬白细胞总数、中性粒细胞和单核细胞不同程度升高，随着病情好转而降低；红细胞压积、血红蛋白含量和红细胞体积不同程度降低；病例1和病例2血小板减少，病例3血小板数量未见异常。显微镜检，红细胞形态未见异常，未发现焦虫。

2.2 血清生化检查 初诊日(Day 1)检查结果显示，病例1和病例2胆红素、碱性磷酸酶(ALP)、肌酐(CRE)、尿素氮(UREE)和磷(P)显著升高，γ谷酰胺转肽酶(GGT)，乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)等不同程度升高。病例1在治疗过程中丙氨酸氨基转移酶(ALT)逐渐升高，然后下降，病例2ALT和淀粉酶升高。病例3 未做全面生化检查，但血气监测结果显示，UREA明显上升。3个病例均出现出钠和氯离子浓度降低的表现。检验结果提示3只病犬均存在严重的肾损伤，病例1和2存在肝损伤和/或胆汁淤积等状况。

2.3 超声检查 对患犬超声检查了消化和泌尿系统。超声结果显示，病例1肝脏轻度增大，回声轻度降低，提示可能存在被动充血或急性肝炎，胆囊、胰腺、脾脏和肾脏未见明显异常。病例2超声提示肾稍增大，皮质回声增强，左肾积液，提示急性肾损伤；胰腺形态改变，提示存在胰腺炎。病例3 超声提示肾脏增大，皮髓质分界不清，双肾可能呈慢性肾病经过。

2.4 PCR检查 对3个病例取尿样进行犬钩体的PCR检查，检查结果均为阳性。对病例1犬瘟热PCR检查，结果为阴性。图1显示病例1尿样的钩体PCR检查结果，图中目的条带大小为285 bp。

M：DNA marker,1:Case 1,阴：negative control图1 病例1尿样的钩体PCR检查Fig.1 Leptospira PCR examination base on urine of Case 1

2.5 其他检查 病例2 SNAPshot Dx检查，结果为cPL异常，结合B超结果，提示患犬存在胰腺炎。

3 治疗及转归

病例2由于病情严重，于就诊当日死亡。病例1和病例3经抗菌素和对症治疗后康复。

病例1 抗生素治疗[2-3]：静脉滴注头孢噻呋(3代头孢菌素)，按体重5 mg/kg，每日1次；口服多西环素，按体重5 mg/kg，每日2次。对症治疗：静脉滴注生理盐水，以促进肌酐和尿素氮的排出、纠正水合并改善Na、Cl等电解质紊乱的状况，同时辅以止吐和其他补充能量、保护肝脏和肾脏的药物，病情好转后改为口服保肝护肾药物。在随后的第5、10、17 d前来复诊，病情逐日好转。期间取第10、17 d的尿液进行犬钩体的PCR检测，结果均为阴性，第65 d复诊，血常规和血清生化指标全部正常，提示患犬康复。

病例3初诊时，PCR检查尚无结果，针对白细胞显著升高和中性粒细胞及单核细胞升高的情况判断为细菌性感染，给予速诺和头孢喹肟抗菌治疗，结合UREA升高和B超结果对其进行保护肾脏、止吐及补充能量的输液治疗。在确诊钩体病后，继续在就近的宠物医院给予多西环素口服和输液治疗。1周后电话回访，主诉病犬精神、食欲较好，仍使用抗生素治疗，1月后电话回访，患犬精神食欲良好。

4 分析讨论

钩体病为重要和常见的人畜共患传染病，广泛存在于世界各地，尤其是热带和亚热带地区。人类主要通过接触被动物排出的含菌尿液污染的水体或土壤而感染，且感染后可引起与动物相似的病变和症状，严重危害人类健康。世界卫生组织数据显示，每年钩体感染人数超过50万人[2]。钩体广泛存在于包括我国在内的世界各地各类动物中[2，4-5]，污染的水源和带菌的黑线姬鼠、黄毛鼠等啮齿类动物[6]等是重要的传染源，本文有两例(2/3)患犬有明确的外界水源接触史，一例感染途径不详；这些病例分别来自北京和山西两地不同地域，表明钩体在我国北方地区存在较为广泛。且3例患犬均来自城市，而城市人口密集、流动量大，造成人类的感染概率提高，为此，该病应引起足够重视。由于人或患病动物病情严重程度变化不一，并且可通过敏感的抗生素予以治疗，而亚临床感染病例易被忽视，因此，病例实际数量可能远远超过确诊病例[3]，故疫区的犬只应定期注射钩体疫苗。本文确诊的三病例病情严重程度有很大差异，与文献报道一致[1]。

在钩端螺旋体感染病例中，大多数存在肾脏损伤。因为感染钩体的病犬，随着血清中和抗体的升高，钩体在大多数器官内被排除，但在肾内仍可持续增殖并通过尿液排毒，排毒时间从数天到数月不等，且有间歇性[7-10]。因此，肾衰在钩体感染中最为常见。肾衰后肾小管重吸收钠、钾、氯和排磷能力下降，可出现低血钾、低血钠、低血氯和高血磷。三病例肾脏生化指标的异常和肾脏影像的异常，提示病犬存在肾功能下降或肾功能衰竭。钩体在肝脏内繁殖，可引起慢性肝炎、肝脏纤维化和肝衰竭[11]，造成肝细胞性黄疸。感染钩端螺旋体的病例，80%以上到90%的病犬通常存在氮质血症。因此，当犬出现氮质血症和肝脏相关的酶升高，尤其同时存在血小板减少症时，应该怀疑为钩体病[1]。根据临床经验，笔者认为B超检查在钩端螺旋体病例的诊断中起重要作用，通过B超可提示是否存在肝脏和肾脏等组织器官的损伤，更可提示急慢性病程，为临床医师判断疾病的发展阶段提供帮助。病例1和2总胆红素和直接胆红素显著上升，且为非溶血性黄疸，而超声检查中胆囊未见异常，又可排除肝外阻塞性黄疸，因此黄疸属于肝性，即钩体损害肝脏造成。

钩端螺旋体PCR诊断技术的引入提高了临床医师认识和确诊钩体病的水平[3]。在发病初期，抗生素使用之前，推荐采集血液样本，发病后期优选尿液样本进行PCR检测，而使用抗生素后采用血液和尿液双样本检测可提高钩体的检出率[1]。

青霉素和多西环素等四环素类药物是治疗钩端螺旋体病的首选药物[1]。应在确诊之前及早开始治疗。氨苄西林清除肾脏中的病原体的效果较差。所有钩体病患犬都应当使用多西环素连续治疗2周，用药方法：5 mg/kg， q12h， PO或 IV； 如果呕吐或其它不良反应影响了多西环素的使用，可肠道外给予氨苄西林或青霉素G。在胃肠道症状消失后，最初使用青霉素衍生物治疗的病犬应继续使用多西环素治疗2周。氟喹诺酮类药物不能高效清除组织中的钩体。在人医的临床试验中，对钩体病人有效的其它药物包括头孢曲松、头孢噻肟和阿奇霉素。本院收治的两例病犬在确诊前已经开始使用头孢类或青霉素类抗菌药药物进行治疗，确诊后给予了多西环素治疗并取得良好效果。而病例2，因就诊时已经出现了严重的肾功能衰竭而不治身亡。

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Three cases of canine leptospirosis

XIAO Yuan,WU Hai-yan,SUN Yan-zheng,PANG Hai-dong,ZHANG Hai-xia, CHEN Song-jie,LIU Yang,LYU Yan-li

(VeterinaryMedicineCollegeChinaAgriculturalUniversity,Beijing100193,China)

In order to explore the pathogenic characters,diagnosis and treatment of canine leptospirosis,a retrospective analysis of the pathogenetic factor,diagnosis and treatment of three dogs were reported which diagnosed as canine leptospirosis in China Agricultural University Teaching Animal Hospital from August to November,2015. The infected dogs showed symptoms of depressed,jaundice,anorexia and vomiting. Two of them had fever history and contacted the water resource outside before getting ill. All three dogs were confirmed anemia,liver and kidney damage by laboratory examination. They were diagnosed with canine leptospirosis according to the positive results of theLeptospiraPCR examination base on urine. During the diagnosis and treatment process,one of them was dead,the rest two recovered after antibiotic and symptomatic therapy. In conclusion,dogs which infected with leptospirosis may have a contact with the infected water before. TheLeptospiraPCR examination base on urine can be used for the diagnosis method of the disease. As to treatment,the use of penicillin and tetracycline drugs such as doxycycline is recommended.

dog;Leptospira; polymerase chain reaction; doxycycline

Lyu Yan-li,Email: luyanli@cau.edu.cn

10.3969/j.issn.1002-2694.2017.05.016

犬猫重要人兽共患病诊断及治疗技术研究(Z171100001517008)

吕艳丽，Email:luyanli@cau.edu.cn

中国农业大学动物医学院，北京 100193

R514.4

C

1002-2694(2017)05-0469-03

2016-11-03 编辑：刘岱伟

Funded by the Diagnotic and Therapeutic Research of the Important Zoonosis of Canine and Feline(Z171100001517008).