鼠神经生长因子治疗新生儿颅内出血的疗效观察

宿秀芳

永煤集团总医院儿科 永城 476600

鼠神经生长因子治疗新生儿颅内出血的疗效观察

宿秀芳

永煤集团总医院儿科 永城 476600

目的 观察鼠神经生长因子(NGF)治疗新生儿颅内出血的临床疗效。方法 将2013-02—2016-02我院收治的104例新生儿颅内出血患儿，按随机法分为对照组和观察组，每组52例。对照组给予基础治疗，主要包括呼吸支持、纠正低氧血症、血液灌注、调节血糖、调节水盐代谢、止血治疗、维生素K1补充、营养支持、镇静、降低颅内压等，并对患儿心率、血压等生命体征进行监测；观察组在对照组基础上，待生命体征平稳后，给予鼠神经生长因子治疗。比较2组临床疗效、治疗前后神经行为测定评分(NABA评分)、血清特异性神经烯醇化酶(NSE)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，记录意识障碍恢复时间、反射恢复时间、惊厥恢复时间、肌张力恢复时间等临床症状恢复时间。结果 观察组总有效率为92.31%，明显优于对照组的73.08%，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前观察组和对照组NABA评分分别为(22.76±0.72)和(22.55±0.68)，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组NABA评分为(41.12±3.24)，明显高于对照组的(37.54±3.98)，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组较对照组意识恢复时间、反射恢复时间、惊厥恢复时间、肌张力恢复时间明显缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，2组血清NSE、IL-6、TNF-α水平比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，观察组较对照组NSE、IL-6、TNF-α水平均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NGF可促进颅内出血新生儿脑神经功能修复，缩短神经修复时间，提高治疗效果，降低血清炎性因子水平，改善预后，值得临床推广。

颅内出血；新生儿；鼠神经生长因子；神经功能

新生儿颅内出血(ICH)又称出血性脑血管病，由缺氧、产伤等因素引起，是新生儿常见颅内病变，是新生儿早期死亡重要原因[1]。尤以早产儿多发，病死率高，幸存患儿常遗留神经功能损伤[2]。早期表现为嗜睡、厌奶，无明显临床症状，若未能及早发现，延误治疗，可导致患儿偏瘫、惊厥、反复窒息发作、水盐电解质紊乱、心肺功能异常，严重者可伴发脑疝致死[3]。ICH严重影响患儿生命健康，给家庭带来巨大经济压力和心理压力。目前，ICH常规治疗方法为降颅内压、止血治疗，并给予其他对症治疗[4]。近年来，大量研究表明，神经节苷酯钠(GM1)在ICH治疗中具有较好运用效果，能明显改善患儿神经功能，对患儿神经发育有明显促进作用[5]。鼠神经生长因子(NGF)属于一种低分子量蛋白，有着与GM1相似的神经功能修复作用，其对神经元起着营养支持作用[6]。另有研究表明，NGF可对抗氧自由基，抑制炎症反应，对维持内环境稳定具有重要意义[7]。本文旨在观察鼠神经生长因子(NGF)治疗新生儿颅内出血的临床疗效，为ICH临床治疗提供相关参考。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2013-02—2016-02我院收治的新生儿颅内出血患儿104例，随机分为对照组和观察组，每组52例。对照组男23例，女29例；胎龄28～39(34.38±1.14)周；体质量3.10～5.90(4.26±1.12)kg。观察组男25例，女27例；胎龄27～40(35.22±1.23)周；体质量3.50～6.00(4.51±1.02)kg。2组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 纳入标准 (1)所有患儿均符合新生儿颅内出血诊断标准[8]，且均经影像学检查确诊；(2)患儿无哭闹、意识模糊；(3)时有惊厥、抽搐发生；(4)血红蛋白含量、血小板计数低于正常值；(5)CT显示存在出血病灶；(6)所有患儿家属均签署知情同意书。

1．3 排除标准 (1)存在精神疾病或癫痫遗传史；(2)持续发热且未减退者；(3)存在NGF使用禁忌证者；(4)存在先天性心脏病者。

1．4 方法 对照组给予基础治疗，主要包括呼吸支持、纠正低氧血症、血液灌注、调节血糖、调节水盐代谢、止血治疗、维生素K1补充、营养支持、镇静、降低颅内压等；并对心率、血压等生命体征进行监测。观察组在对照组基础上，待生命体征平稳后，给予鼠神经生长因子治疗，30 μg/次，1次/d，持续治疗14 d。

1．5 观察指标 (1)比较治疗前后2组血清特异性神经烯醇化酶(NSE)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(2)于治疗前后进行神经行为测定评分(NABA评分)，其主要在行为能力、主动肌张力、被动肌张力、原始反射及一般反应等5个方面进行评价；NABA评分≥37分表明神经功能正常，NABA评分<37分表明神经功能欠缺。(3)记录2组意识障碍恢复时间、反射恢复时间、惊厥恢复时间、肌张力恢复时间等。

1．6 疗效评价[9]显效：治疗5 d后，患儿恢复意识及正常肌张力，呼吸正常，拥抱、握持反射功能恢复，吃奶时不再出现呕吐现象，出生后1个月CT复查结果显示缺血性症状基本消失；有效：治疗5 d后，意识无障碍，肌张力有所恢复，呼吸较为缓和，在引导下时有拥抱、握持反射，出生1个月后CT复查，结果显示前纵裂有轻度加宽；无效：患儿上述症状均无好转或放弃治疗、死亡。总有效=显效+有效，总有效率=总有效例数/每组例数×100%。

2 结果

2．1 2组临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.72，P<0.05)。见表1。

表1 2组总有效率比较 [n(%)]

2．2 2组治疗前后NABA评分比较 治疗前，2组NABA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组NABA评分较对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后NABA评分比较

2．3 2组意识恢复时间、反射恢复时间、惊厥恢复时间、肌张力恢复时间比较 观察组较对照组意识恢复时间、反射恢复时间、惊厥恢复时间、肌张力恢复时间均明显缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组意识恢复时间、反射恢复时间、惊厥恢复时间、肌张力恢复时间比较±s，d)

2．4 2组治疗前后血清NSE、IL-6、TNF-α水平比较 治疗前，2组血清NSE、IL-6、TNF-α水平比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，2组较治疗前血清NSE、IL-6、TNF-α水平均明显降低，且观察组较对照组降低更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后血清NSE、IL-6、TNF-α水平比较

注：与同组治疗前比，aP<0.05，bP<0.05；与对照组治疗前比，cP<0.05

3 讨论

ICH是一种引起新生儿死亡的严重脑部疾病，发病率及病死率均呈逐年上升趋势[10]。早期症状隐匿，若未能及早发现，可导致偏瘫、脑积液、死亡等严重后果，给患儿和家庭带来巨大影响。临床常规治疗方法为降低颅内压、止血、营养神经等，但疗效仍不令人满意。因生产时产道或外界压力过大，引起患儿脑内运氧细胞出现损伤，导致脑供氧系统破坏，氧气不足，最终造成脑部缺乏能量供应[11]。脑部缺氧，能量合成减少，进而引起无氧呼吸代偿性增加，造成乳酸堆积，早期以疲乏、内环境离子紊乱、引起神经细胞凋亡，严重可致脑瘫、死亡等发生[12]。故保护脑内氧气运输细胞免受损害，修复神经功能，保证氧供应正常是治疗关键[13]。NGF提取自小鼠颌下腺，可为脑神经元提供营养支持，并能刺激神经突起生长，具有调控中枢神经元生长发育的作用，在神经缺损性疾病治疗中得到广泛运用[14]。目前认为，NGF发挥神经系统疾病治疗作用主要机制：(1)阻断毒性氨基酸生成，并有解毒作用[15]；(2)维持细胞内Ca2+稳定；(3)增强机体清除氧自由基能力，降低血清炎性因子水平，抑制炎症反应；(4)对神经细胞凋亡有明显抑制作用。本研究结果显示，治疗后观察组较对照组NABA评分明显升高，说明NGF明显改善新生儿脑神经缺损，增强修复效果；观察组较对照组意识恢复时间、反射恢复时间、惊厥恢复时间、肌张力恢复时间均明显缩短，说明NGF促进新生儿脑神经恢复，进一步验证NGF对ICH具有优质治疗效果；NSE可用于反映神经细胞损伤情况，其含量越高代表神经损伤越严重，本研究中治疗后观察组较对照组新生儿血清NSE明显降低，或许可以解释观察组NABA评分高于对照组的原因。何冬慧等[16]研究表明，新生儿血清IL-6、TNF-α等炎性因子可作为ICH治疗效果及判断预后的重要指标，IL-6、TNF-α水平越低，代表预后越好。本组中治疗后观察组较对照组血清IL-6、TNF-α水平均明显降低，故可认为采用NGF治疗可明显改善预后。

综上，NGF可促进颅内出血新生儿脑神经功能修复，提高治疗效果，降低血清炎性因子水平，改善预后，值得临床推广。

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(收稿2016-11-23)

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