辛味中药与胰岛素抵抗

房昉　赵杰　温伟波

[摘要] 胰島素抵抗与糖尿病、代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病等多种疾病密切相关，中药治疗胰岛素抵抗已经成为热点。本文对胡椒、荜茇、葛根、半夏、苍术、石膏、茺蔚子、柴胡、荔枝核、川芎、红花、紫苏子、附子、肉桂、淫羊藿15种辛味中药的药性、现代药理学研究、相关临床报道等进行总结，尤其关注15味中药与胰岛素抵抗的关系。有较多的辛味中药可以改善胰岛素抵抗，部分辛味中药的有效成分对改善胰岛素抵抗作用明确，且已有较为清晰的作用机制；辛味中药改善胰岛素抵抗的机制可能与其促进津液的正常输布有关，但目前对辛味中药改善胰岛素抵抗的研究尚欠深入，今后可运用“以方测证”的思维方法进一步研究。

[关键词] 胰岛素抵抗；辛味中药；药理

[中图分类号] R282 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）12（a）-0097-05

Pungent Chinese materia medica and insulin resistance

FANG Fang1 ZHAO Jie2 WEN Weibo3

1.Department of Emergency， the First Hospital Affiliated to Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Yunnan Province， Kunming 650021， China； 2.Department of Endocrinology， the First Hospital Affiliated to Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Yunnan Province， Kunming 650021， China； 3.Department of Geriatrics， the First Hospital Affiliated to Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Yunnan Province， Kunming 650021， China

[Abstract] Insulin resisitance （IR） is closely related with many diseases， such as diabetes， metabolic syndrome， nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD and so on. Using traditional Chinese medicine to treat IR has become very popular recently. This article has made conclusions about the property of the medicine， the modern pharmacology research and the related clinical reports of 15 kinds of pungent traditional Chinese medicine. They are Piper nigrum L.， Piper longum L.， Pueraria thomsonii Benth.， Pinellia ternata Breit.， Atractylodes lancea （Thunb.） DC.， Gypsum fibrosum， Fructus Leonuri， Bupleurum chinensie DC， Litchi chinensis Sonn.， Ligusticum chuanxiong Hort.， Carthamus tinctorius L.， Perilla frutescens （L.） Britt.， Aconitum carmichaeli Debx.， Cinnamomum cassia Presl， Epimedium brevicornum Maxim.. This article is most focused on the relationships between the 15 kinds of medicine and the IR. According to researches， traditional Chinese medicine with more pungent parts can improve IR. Parts of the active ingredients of pungent traditional Chinese medicine has a definite effect to improve IR and has a relative distinct effect mechanism. The mechanism of pungent traditional Chinese medicine to improve IR may be that it can maintain the normal transportation of the body fluid. However， the study that pungent traditional Chinese medicine improve IR has not been fully thorough at present. Therefore the thinking method of syndrome differentiation through formula effect assessment can be more studied in the future.

[Key words] Insulin resistance； Pungent Chinese materia medica； Pharmacology

胰岛素抵抗是指胰岛素作用的靶器官对外源性或内源性胰岛素作用的敏感性降低，即胰岛素生物学效应的降低，与糖尿病、代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病等多种疾病密切相关。在分子细胞水平上，胰岛素抵抗主要体现为胰岛素信号通路的传导能力不足。从胰岛素信号与细胞表面胰岛素受体的结合一直到最后靶分子的传递过程，任何一个环节受损，都可能出现胰岛素抵抗。中药治疗胰岛素抵抗已经成为一大热点，并已有大量文献报道了中药对胰岛素抵抗的治疗作用，现将辛味中药与胰岛素抵抗的关系进行简要综述。

1 辛味中药

1.1 胡椒

胡椒，药性：辛、热，归胃、大肠经，功效：温中散寒，下气消痰。胡椒中含有胡椒碱、胡椒精油、胡椒油树脂、月桂酸、硬脂酸等活性物质。胡椒碱可改善糖类代谢及胰岛素抵抗，并具有降血脂、降血压、抗氧化、促进药物吸收代谢等作用。宋娜丽等[1]研究证实，对于高脂、高糖、高盐诱导的糖代谢紊乱及血压升高大鼠，胡椒碱可以降低其空腹血糖，降低糖负荷后2 h血糖水平，提高胰岛素敏感指数。Choi等[2]研究认为，胡椒碱可以提高胰岛素敏感性，机制可能在于胡椒碱提高了磷酸腺苷活化蛋白激酶（adenosinemonophosphate-activated protein kinase，AMPK）的活性。胡椒精油、胡椒油树脂、月桂酸、硬脂酸等活性物质具有减肥和有效清除自由基等作用[3]。

1.2 荜茇

荜茇，药性：辛、热，归胃、大肠经，功效：温中散寒，下气止痛。荜茇中含有胡椒碱等生物碱，还含有木脂素类、酯类、挥发油类、有机酸类等多种活性物质，除胡椒碱可通过调节AMPK活性改善胰岛素抵抗，并可调节血糖、血脂等作用外，还具有抗氧化、减肥等作用[4]。

1.3 葛根

葛根，药性：甘、辛、涼，归脾、胃经，功效：解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻。葛根中含有葛根素、葛根总黄酮、大豆苷元、三萜皂苷、乙酰胆碱等成分，具有降糖、降血脂等作用，常用于治疗糖尿病及其并发症、血脂异常等疾病[5]。葛根素在葛根中含量较高，其药理作用丰富，现有研究发现，葛根素可改善胰岛素抵抗，其机制与调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxysome proliferator-activated receptor gamma，PPARγ）、AMPK活性等有关；葛根素可改善糖尿病相关的血管并发症，其机制与调节活性氧活性等有关[6-7]。

有多个与葛根相关的中药复方对胰岛素抵抗具有治疗作用，葛根芩连汤由葛根、黄芩、黄连、甘草组成，方中以葛根为君药，且全方重用葛根。章常华等[8]研究认为，8%葛根芩连汤含药血清可显著增加HepG2肝细胞胰岛素抵抗模型葡萄糖消耗量，进而改善肝细胞胰岛素抵抗；王春怡等[9]研究认为，对于2型糖尿病模型大鼠，黄芪葛根汤可显著提高其胰岛素敏感指数，降低其胰岛素抵抗指数，增加组织对胰岛素的敏感性，黄芪葛根汤由黄芪、葛根2味中药构成，黄芪、葛根的用量比为2∶1。

1.4 半夏

半夏，药性：辛、温，归脾、胃、肺经，功效：燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结；外用消肿止痛。半夏中含有生物碱等有效成分，具有降血脂等作用[10]。

有多个含有半夏的中药复方均对胰岛素抵抗治疗有效，半夏泻心汤由法半夏、黄芩、干姜、人参、黄连、甘草、大枣组成，方中以辛温之半夏为君，徐萌等[11]研究发现，半夏泻心汤可以降低糖尿病胃轻瘫大鼠的胰岛素抵抗指数，即可改善胰岛素抵抗；胡照娟等[12]研究认为，含有半夏的辛开方具有一定改善胰岛素抵抗的作用。

1.5 苍术

苍术，药性：辛、苦、温，归脾、胃、肝经，功效：燥湿健脾，祛风散寒。苍术中含有倍半萜类等挥发性成分及倍半萜苷类等非挥发性成分。张佳琪等[13]研究证实，由苍术、厚朴组成（苍术∶厚朴=1∶1）的中药复方，具有运脾之功，可以降低实验动物的胰岛素抵抗指数，其机制与升高脂联素水平、降低肿瘤坏死因子-α水平相关。加减四妙散由黄连、黄柏、苍术、薏苡仁构成，骆天炯等[14]研究发现，加减四妙散可降低实验动物的空腹胰岛素水平，提高胰岛素敏感指数，降低胰岛素抵抗指数；YANG等[15]研究认为，加减四妙散改善胰岛素抵抗的机制可能在于其影响AMPK的活性。

1.6 石膏

石膏，药性：甘、辛，大寒，归肺、胃经，功效：生用可清热泻火，除烦止渴；煅用可敛疮生肌，收湿，止血。石膏的主要成分为含水硫酸钙，具有解热、抗炎等作用。白虎加人参汤由石膏、知母、甘草、粳米、红参构成，其中石膏为君药，赖洁梅等[16]研究认为，白虎加人参汤可升高实验动物的胰岛素敏感指数，其作用机制可能在于其升高骨骼肌葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）、肝脏胰岛素受体蛋白及其mRNA表达水平。

1.7 茺蔚子

茺蔚子，药性：辛、苦、微寒，归心包、肝经，功效：活血调经，清肝明目。茺蔚子中含有益母草宁等生物碱，亚油酸等大量的不饱和脂肪酸，并含有多种挥发性成分及多种氨基酸及丰富微量元素等，具有调节血脂、降血压等作用[17]。王倩等[18]善于使用茺蔚子治疗证属痰瘀兼毒的胰岛素抵抗。吴博等[19]研究表明，由茺蔚子、菟丝子、莱菔子、白芥子、枸杞子、苏子、女贞子、车前子、五味子、决明子等量组成的十子代平方可明显增加实验细胞的葡萄糖消耗量以改善胰岛素抵抗。

1.8 柴胡

柴胡，药性：苦、辛，微寒，归肝、胆经，功效：解表退热，疏肝解郁，升举阳气。柴胡中含有柴胡皂苷等多种活性物质，现代药理证实，柴胡具有降血脂、抗炎等多种作用[20]。何道同等[21]研究发现，柴胡与人参按4∶2比例配伍，可降低实验动物空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数；黄开颜等[22]研究认为，多种以柴胡为君药的方剂均可改善胰岛素抵抗。

1.9 荔枝核

荔枝核，药性：辛、微苦，温，归肝、胃经，功效：行气散结，散寒止痛。荔枝核中含有挥发性油、有机酸等成分，具有降血糖、调血脂、抗氧化和自由基清除等作用[23]。李常青等[24]研究证实，对于2型糖尿病模型大鼠，荔枝核醇提取物可以升高胰岛素敏感指数，降低胰岛抵抗指数，因此荔枝核改善胰岛素抵抗的机制可能与其调节血脂、降低脂质毒性、改善胰腺细胞的内质网应激损等有关。

1.10 川芎

川芎，药性：辛，温，归肝、胆、心包经，功效：活血行气，祛风止痛。川芎嗪是川芎中含有的一种生物碱，目前已可人工合成。川芎嗪具有清除自由基等作用[25]。宋春红等[26]研究发现，川芎嗪可降低模型大鼠的空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数，且其效果优于二甲双胍。董津男等[27]研究发现，对于2型糖尿病患者，川芎嗪可降低胰岛素抵抗指数，如川芎嗪与螺内酯联用，则胰岛素抵抗指数下降更为明显。

1.11 红花

红花，药性：辛，温，归心、肝经，功效：活血通经，祛瘀止痛。红花中含有红花黄色素、木脂素类等活性成分，具有抗凝、调节细胞内外钙离子等作用[28]。王虹等[29]研究发现，对于进行维持性血液透析的非糖尿病患者，红花黄色素注射液可改善其胰岛素抵抗，同时还可纠正脂代谢紊乱。

1.12 紫苏子

紫苏子，药性：辛、温，归肺、大肠经，功效：降气化痰，止咳平喘，润肠通便。紫苏子经榨油可得苏子油，孙慧玲等[30]研究发现，苏子油具有较好地降血脂、抗氧化作用，适当剂量的苏子油可改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗，且其对胰岛素抵抗的改善效果可能优于二甲双胍，但若服用苏子油过量，可能反而导致实验动物的胰岛素抵抗。

1.13 附子

附子，药性：辛、甘、大热、有毒，归心、肾、脾经，功效：回阳救逆，补火助阳，散寒止痛。附子的化学成分主要为多种乌头碱、二萜双脂类生物碱等，并含有一定的多糖类物质。于乐等[31]研究发现，附子多糖可以改善胰岛素抵抗脂肪细胞模型的胰岛素抵抗，并初步探明机制可能与其促进GLUT4转位有关。

1.14 肉桂

肉桂，药性：辛、甘、大热，归肾、脾、心、肝经，功效：补火助阳，散寒止痛，温通经脉，引火归元。肉桂内主要含有多酚类等成分，具有防治糖尿病、抗氧化等作用[32]。卢兆莲等[33]研究认为，对于HepG2细胞胰岛素抵抗模型，肉桂多酚能够明显改善其胰岛素抵抗，并根据实验结果推测肉桂多酚可能预防或逆转胰岛素抵抗的发生和进展。马如风等[34]对多个肉桂治疗2型糖尿病的文献报道进行分析后认为，肉桂具有降低血糖、改善胰岛素抵抗、改善糖尿病诱发的脂质代谢紊乱等作用，而肉桂治疗糖尿病的中医理论依据包括引火归元以制虚火，益火之源以补阴阳虚损等。

1.15 淫羊藿

淫羊藿又名仙灵脾，药性：辛、甘、温，归肾、肝经，功效：补肾壮阳，祛风除湿。淫羊藿中的主要有效成分为淫羊藿苷。淫羊藿具有降血糖、降血脂等作用。已有研究表明，淫羊藿可降低2型糖尿病模型小鼠的空腹胰岛素、空腹C肽水平，并改善胰岛素抵抗，淫羊藿的这一作用强弱可能与其淫羊藿苷的含量有关，即淫羊藿苷含量越高则改善胰岛素抵抗的作用越好。淫羊藿改善胰岛素抵抗的机制可能在于其降低多种炎症介质水平，降低单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等炎症趋化刺激因子水平，改善氧化应激等[35-37]。

2 小结与展望

现代研究证实，胰岛素抵抗主要与脂质代谢紊乱、脂肪异位沉积、内质网应激、线粒体功能紊乱、氧化应激、炎症、自身免疫等有关[38]，AMPK、GLUT4等均在2型糖尿病胰岛素与胰岛素抵抗信号转导通路中起到重要作用[39]。而对辛味中药改善胰岛素抵抗的机制进行分析后发现，辛味中药改善胰岛素抵抗主要与辛味中药可调节血脂、抗氧化、抗炎等有关；在分子细胞层面，辛味中药改善胰岛素抵抗主要与辛味中药可调节AMPK活性、影响GLUT4表达及转运等有关。因此辛味中药改善胰岛素抵抗的机制与已发现的胰岛素抵抗机制相一致。

津液输布的失常是胰岛素抵抗形成的重要原因，而辛味药具有促进津液正常输布的作用，进而可改善胰岛素抵抗。如《类经》载“辛从金化，水之母也”，《注解伤寒论》言“辛以润之”。现代学者研究认为，辛味药疏通阻滞、发散表邪、散湿化痰、化瘀温经、通导燥实、发越郁火、助阳补火等功能均可促进津液的正常输布[40]。前述胡椒、荜茇“下气”，半夏“降逆”，葛根“升阳”，柴胡“升举阳气”，荔枝核“行气”，紫苏子“降气”，茺蔚子“活血调经”，川芎“行气活血”，红花“活血”，均体现了辛味药可促进人体内气血的正常运行，而气血的正常运行则是推动津液正常输布的重要动力；石膏“清热泻火”，可使邪祛而正安，亦可推动津液的正常输布；附子、肉桂“补火助阳”，淫羊藿“壮阳”，可达到阳升阴布，阴阳相济，维持津液的正常输布。有较多的辛味中药可改善胰岛素抵抗，且部分辛味中药的有效成分对改善胰岛素抵抗作用明确，其机制可能与辛味药具有促进津液正常输布密切相关。今后可对辛味中药改善胰岛素抵抗进行深入研究，并可依据中药有效成分药理作用的提示，运用“以方测证”的思维方法，深入研究改善胰岛素抵抗的中医病机，为中医药治疗胰岛素抵抗提供新思路。

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（收稿日期：2016-08-08 本文编辑：李亚聪）