卵巢恶性Wolffian肿瘤临床病理观察

刘 霞，莫祥兰

卵巢恶性Wolffian肿瘤临床病理观察

刘 霞，莫祥兰

目的 探讨卵巢恶性Wolffian肿瘤的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法 对1例卵巢恶性Wolffian肿瘤进行HE及免疫组化MaxVision法染色，并进行临床病理观察。结果 患者临床表现为绝经后阴道流血，术中可见左侧卵巢囊实性肿瘤，镜下肿瘤细胞呈立方形或短梭形，形态温和，呈管状、腺泡状、裂隙状或束状排列，核分裂象易见(35/10 HPF)。免疫组化示肿瘤细胞CK、vimentin、CD10、Pax-8均呈阳性，EMA、CD117均呈灶阳性，Calretinin、α-inhibin、CD99、ER、PR、CK7、CK20、CD56、Napsin A均呈阴性，p53阳性率约3%，Ki-67增殖指数约30%。结论 卵巢恶性Wolffian肿瘤临床罕见，核分裂活跃及高增殖指数可能是诊断恶性Wolffian肿瘤的重要指标。

Wolffian肿瘤；病理学诊断；鉴别诊断；免疫组织化学

Wolffian肿瘤是一种罕见的妇科肿瘤，由Kariminejad等[1]于1973年首次报道，当时被命名为“可能为午非管起源的女性附件肿瘤”，随着病例数量增多及对其认识的不断深入，现在认为该肿瘤与苗勒肿瘤并不相同，其有类似中肾管的组织学特点。因此。WHO(2014)女性生殖器官肿瘤分类中正式将其命名为Wolffian肿瘤。过去通常认为该肿瘤属于良性病变，也曾有生物学行为是恶性的个案报道[2]。本文现对1例卵巢恶性Wolffian肿瘤临床病理特点进行分析并复习相关文献，探讨恶性Wolffian肿瘤的病理诊断标准。

1 材料与方法

1.1 材料 收集2013年广西壮族自治区人民医院病理科诊断的Wolffian肿瘤1例。患者52岁，因停经7个月余、阴道流血17天入院。术中见左侧卵巢大小6 cm×5 cm，囊实性，以囊性为主，与左侧盆腔粘连，表面见菜花样赘生物，取左侧卵巢表面赘生物行术中快速冷冻病理检查后，行全子宫+双侧附件+阑尾+大网膜切除术。

1.2 方法 采用HE及免疫组化MaxVision法染色，抗体包括CK、vimentin、CD10、Calretinin、α-inhibin、p53、Ki-67等，所有抗体及试剂盒购自福州迈新公司及北京中杉金桥公司。

2 结果

2.1 病理检查 眼观：左侧卵巢表面赘生物，灰红色碎组织一堆，大小2 cm×1.5 cm×0.6 cm。镜检：肿瘤细胞呈立方形或短梭形，呈管状、腺泡状、裂隙状或束状排列(图1)，核分裂象易见(35/10 HPF)，未见坏死(图2)。

2.2 免疫表型 肿瘤细胞CK、vimentin、CD10(图3)、Pax-8均呈阳性，CD117、EMA均呈灶阳性，Calretinin、α-inhibin、CD99、ER、PR、CK7、CK20、CD56、Napsin A均呈阴性，p53弱阳性，Ki-67增殖指数约30%(图4)。

①②③④

图1 肿瘤细胞呈管状、腺泡状排列 图2 核分裂象易见

图3 肿瘤细胞CD10呈阳性，MaxVision法 图4 肿瘤细胞Ki-67增殖指数约30%，MaxVision法

2.3 病理诊断 术中冷冻病理诊断：左侧卵巢赘生物为恶性肿瘤，考虑为成人型颗粒细胞瘤或神经内分泌肿瘤，待常规进一步确诊。术后常规病理诊断：左侧卵巢赘生物低度恶性中肾管残件肿瘤；左侧卵巢局部浆膜及皮质浅层见肿瘤细胞残留，脉管、神经未见肿瘤累及。

2.4 治疗与随访 该患者行全子宫+双侧附件+阑尾+大网膜切除术，术后建议化疗，患者由于个人原因未行化疗。术后10个月回我院复查MRI示，左侧附件区占位，考虑为肿瘤复发可能性大，局部肠管受侵犯可能性大；CT示盆腔结节，考虑肿大淋巴结可能，怀疑转移。此后转他院治疗，具体不详。随访3年，患者死亡。

3 讨论

3.1 临床特点 Wolffian肿瘤主要分布于中肾管的沿线部位，多发生于阔韧带和输卵管系膜，少数见于卵巢和腹膜后。该肿瘤的诊断年龄一般为18～81岁，平均50岁[3]。过去常认为Wolffian肿瘤是一种良性病变，Atallah等[4-6]均对恶性Wolffian肿瘤进行报道，其中2009年Lesin等[7]通过文献复习指出此前已报道的72例Wolffian肿瘤中有9例出现复发。因此，提高对恶性Wolffian肿瘤的认识十分必要。

3.2 组织学特征 肿瘤直径0.5～25 cm，平均6.1 cm，大多表面光滑，界限清楚，切面囊实性，以实性为主。镜下组织形态多样，表现为紧密排列的小管状、弥漫实性、筛状或多囊性。大部分病例以弥漫实性和密集排列的小管状结构相间并存，小管状结构内衬立方或低柱状上皮，实性区主要由椭圆形或多角形上皮样细胞和梭形细胞组成。良性病例肿瘤细胞形态温和，核分裂象少见(0～3/10 HPF)。Sivridis等[8]提出恶性Wolffian肿瘤诊断标准有以下几点：肿瘤直径(>10 cm)、细胞密度大、包膜侵犯、包膜破裂、肿瘤复发或转移，此外核分裂活跃也是诊断恶性Wolffian肿瘤的指标之一[4]。已报道的恶性Wolffian肿瘤中部分病例核分裂象为8～20/10 HPF，本例核分裂象为35/10 HPF。Wolffian肿瘤的肿瘤细胞一般表达CK、α-inhibin、Calretinin、CD10、vimentin，不表达EMA、CK7、CK20、ER、PR等。由于Wolffian肿瘤多为个案报道，其免疫表型报道不一。因此，免疫组化结果对于Wolffian肿瘤的诊断不能起主要作用，但对鉴别诊断有帮助。本例肿瘤发病部位、病理组织学形态与文献报道基本一致。另外，本例核分裂活跃和Ki-67增殖指数高，结合形态学及免疫组化结果诊断为卵巢恶性Wolffian肿瘤。

3.3 鉴别诊断 Wolffian肿瘤的诊断主要根据其好发部位及病理形态学诊断，但如果缺乏对该病的认识，极易发生误、漏诊，恶性Wolffian肿瘤需与以下肿瘤进行鉴别。(1)卵巢子宫内膜样腺癌：细胞异型性明显，核分裂象易见，常见鳞状上皮细胞化生，免疫组化标记EMA、PR和ER均阳性；Wolffian肿瘤EMA、PR和ER均阴性。(2)类似于Wolffian肿瘤的输卵管子宫内膜样腺癌：在形态上与Wolffian肿瘤相似，但子宫内膜样腺癌为输卵管管腔内的肿瘤，免疫组化标记EMA阳性，α-inhibin和Calretinin均阴性；而Wolffian肿瘤一般存在于输卵管管腔外，免疫组化标记EMA阴性，α-inhibin和Calretinin均阳性，出现鳞化支持子内膜样腺癌诊断。(3)支持细胞肿瘤和支持-间质细胞肿瘤：两者在形态上有些相似，均可有小管结构，但Wolffian肿瘤还可见实性梭形细胞区、筛网状或多囊结构，肿瘤组织内无支持-间质细胞肿瘤的间质细胞巢。临床表现上，无支持-间质细胞肿瘤常有内分泌症状表现。(4)颗粒细胞瘤：常有雌激素水平过高现象，导致儿童性早熟和成人子宫出血。镜下瘤细胞缺乏胞质，胞核呈咖啡豆样改变，核沟明显，可见Call-Exner小体，PAS染色无小管周围基膜结构，免疫组化标记CD99和α-inhibin均阳性。

3.4 治疗与预后 恶性Wolffian肿瘤少见，一般在发病后2～8年出现复发或转移，转移的部位有肝脏和腹膜[4]。治疗上一般为单侧附件切除，即使对于多次复发患者，肿瘤切除仍是最佳治疗手段，放、化疗效果尚不能肯定。Steed等[9]通过观察1例15岁女孩的Wolffian肿瘤提出对C-kit(CD117)阳性分子靶向治疗可有一定的疗效。由于该肿瘤存在复发或转移的危险，故所有病例均应长期密切随访。本例患者术后10个月复查MRI及CT提示肿瘤复发。此后转院治疗，随访3年，患者死亡。复习相关文献并结合本例结果发现，当Wolffian肿瘤出现核分裂活跃和Ki-67增殖指数高时，提示临床可能呈恶性生物学行为，应积极治疗，并需长期密切随访。

[1] Kariminejad M H, Scully R E. Female adnexal tumor of probable Wolffian origin: a distinctive pathologic entity[J]. Cancer, 1973,31(3):671-677.

[2] Deshimaru R, Fukunaga T, Sato T,etal. A case of metastatic female adnexal tumor of probable Wolffian origin[J]. Gynecol Oncol Rep, 2014,10:22-24.

[3] Matsuki M, Kaji Y, Matsuo M. Female adnexal tumour of probable Wolffian origin: MR findings[J]. Br J Radiol, 1999,72(861):911-913.

[4] Atallah D, Rouzier R, Voutsadakis I,etal. Malignant female adnexal tumor of probable wolffian origin relapsing after pregnancy[J]. Gynecol Oncol, 2004,95(2):402-404.

[5] Heller D S, Kadire B, Cracchiolo B. Malignant female adnexal tumor of probable Wolffian origin:a case report[J]. J Reprod Med, 2011,56(3-4):175-177.

[6] 肖大树，螘国铮，谢本俊，等. 恶性Wolffian附件肿瘤的临床病理分析[J]. 皖南医学院学报, 2010,29(6):422-425.

[7] Lesin J, Forko-llic J, Plavec A, Planinic P. Management of Wolffian duct tumor recurrence without chemotherapy[J]. Arch Gynecol Obstet, 2009,280(5):855-857.

[8] Sivridis E, Giatromanolaki A, Koutlaki N, Anastasiadis P. Malignant female adnexal tumour of probable Wolffian origin: criteria of malignancy[J]. Histopathology, 2005,46(6):716-718.

[9] Steed H, Oza A, Chapman W B,etal. Female adnexal tumor of probable wolffian origin:a clinicopathological case report and a possible new treatment[J]. Int J Gynecol Cancer, 2004,14(3):546-550.

时间：2017-3-16 14:23

http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170316.1423.022.html

广西壮族自治区人民医院病理科，南宁 530021

刘 霞，女，硕士，医师。E-mail: a200550346@163.com

R 737.3

B

1001-7399(2017)03-0323-02

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.03.022

接受日期：2017-01-30