六氟化硫微泡造影在HIFU治疗子宫肌瘤疗效评价中的运用

吴瑛 管静涛 朱艺 卢靖 段红刚 周文 何瑞莹 王莉芳 代文磊 李琼

655000云南省曲靖麒麟区人民医院

六氟化硫微泡造影在HIFU治疗子宫肌瘤疗效评价中的运用

吴瑛 管静涛 朱艺 卢靖 段红刚 周文 何瑞莹 王莉芳 代文磊 李琼

655000云南省曲靖麒麟区人民医院

目的：探讨六氟化硫微泡造影在高强度超声聚焦治疗子宫肌瘤疗效中的应用。方法：收治子宫肌瘤患者29例，在治疗前后对患者实施六氟化硫微泡造影检查。结果：患者治疗前后子宫肌瘤体积差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论：超声造影能够充分呈现肿瘤坏死位置处的血供状况，有效反映肿瘤组织坏死程度，对于子宫肌瘤治疗的参数设置以及治疗效果评估方面具有相应的价值。

超声造影；超声聚焦；子宫肌瘤

高强度超声聚焦治疗(HIFU)是利用超声波产生的热效应、空化效应和机械效应，在体内靶区位置处聚集体外低能量超声波，在焦域位置处1s内可出现高温，温度在65～100℃，瞬间使焦域内组织发生蛋白质变性和凝固性坏死，从而最终改善患者的临床症状，达到治疗目的[1，2]。六氟化硫微泡超声造影(CEUS)技术可将肿瘤和组织灌注情况充分呈现，能够对HIFU治疗子宫肌瘤进行疗效评估，现报告如下。

资料与方法

2016年3月-10月收治子宫肌瘤患者29例，对其临床资料进行回顾性分析，患者均在非麻醉下给予高强度超声聚焦治疗。患者年龄 35～48岁，平均(44.21±1.42)岁，29例子宫肌瘤患者中，瘤体共计48个，其中多发性肌瘤8例。瘤体直径2.3～9.0 cm。29例中肌壁间肌瘤19例，浆膜下子宫肌瘤7例，黏膜下子宫肌瘤3例。入选标准：经超声检查后肌瘤直径在2 cm以上；有足够的声通道，排除子宫及妇科非良性病变，愿意接受超声聚焦治疗的妇女；经腹部超声检查时，无明显声衰减等。排除标准：将患有免疫系统疾病，心、肝、肾疾病的患者排除。

方法：①术前详细询问每例患者的病史，常规查体，MRI、彩色多普勒超声及相关辅助检查，留置尿管，膀胱适当充盈，建立静脉输液通路；治疗时患者取平卧位，术前给予患者吲哚美辛镇痛药镇痛，术中以机载超声上的灰度变化及CEUS作为效果判断；治疗前及治疗后采用常规超声，彩色多普勒超声及CEUS进行评估，由同一高年资医师及治疗经验丰富的专人进行超声检查。在对患者进行治疗的过程中应对其实施血氧以及心率监测，并将患者自身的感受进行记录，如果出现不适感，需要相应处理。②治疗系统采用PRO2008型超声聚焦子宫肌瘤治疗系统，主要技术参数如下。焦域：1.0 mm×1.0 mm×3.0 mm，超声波发射功率210～300 W/cm2，打击时间1～3 s，间隔时间2 s，按照点-线-面-体的方式由深至浅逐层治疗，术中用Esaote MyLab65型超声诊断仪实时监控，根据患者的耐受力，适度调整功率。③SonoVue为本次研究采用的CEUS剂，在对患者进行治疗前需要注入5 mL生理盐水，随后对其进行混匀，在肘静脉注入2.4 mL，随后用5 mL的生理盐水快速注入。常规超声、彩色多普勒超声、CEUS检查采用Esaote MyLab65超声诊断仪。于HIFU治疗之后实施CEUS，方法同上，并由资深医生对患者进行子宫肌瘤血流显像检查，其中包含常规超声、彩色超声等，对子宫肌瘤的位置以及血流灌注状况予以观察，并进行治疗前后的比较。若消融不彻底，及时追加治疗剂量。如肌瘤大于4 cm，患者不适则分次治疗。如发现存在残留病灶，可在使用SonoVue(声诺维)后10 min再次治疗以消融残留病灶，并在治疗结束时再次进行检查。

观察指标：①子宫肌瘤疗效判断标准：根据UICC国际肿瘤治疗标准并参照文献进行评估[3]。显效：表现为患者治疗后实施CEUS，造影剂并未出现充盈状态，临床症状经过治疗后改善效果显著；对患者实施阴道彩超检查，瘤体回声显著加强，并未出现血流信号；对患者实施随访后可知，肌瘤显著减小，减小比例在30%以上。有效：表现为患者治疗后实施CEUS，造影剂存在一定剂量的充盈现象，临床症状有所改善；对患者实施阴道彩超检查可知瘤体出现血流信号，和治疗前相比较而言，信号显著减少；对患者实施随访后可知，肌瘤有所减小，减少比例在30%以下。无效：表现为治疗结束实施CEUS，造影剂依旧处于充盈状态，治疗后临床症状和治疗前相比无任何改善；经过彩色超声检查后呈现较为丰富的血流信号；对患者进行随访可知肌瘤体积并无改善[4]。②子宫肌瘤体积，按椭圆体体积计算公式V=0.523 3× D1×D2×D3进行计算，式中D1为长径，D2为横径，D3为前后径。体积消融率(%)=V无灌注区/V消融前肌瘤× 100%。体积缩小率(%)=治疗前的体积-治疗后的体积/治疗前的体积。评估方法：治疗前、治疗中及治疗后3、6、12个月分别行经阴道彩色多普勒超声检查，观察肌瘤位置、形态、回声、测量大小、血供分级评价等。③血流分级根据Adler半定量方法进行划分：无血流出现为0级；如果出现2处点棒状血流现象为Ⅰ级；血流程度为中量，并且血管和肿块半径接近，并且产生3～4处点棒状血流现象为Ⅱ级；具有较为丰富的血流，血管可见条数大于4条，并且粗细不均匀，形成网状为Ⅲ级。④相关症状及生活质量：患者在治疗后的第3、6、12个月实施随访。采用UFS以及QOL对患者临床表现以及生活质量予以评估。UFS包括8个方面，总分8～40分，分数越高，症状越重；QOL涉及6个领域，得分越高表示生活质量越高。

统计学方法：本文使用SPSS 19.0软件，将子宫肌瘤患者治疗前后的子宫肌瘤体积变化进行统计处理，子宫肌瘤体积变化采用t检验，采用P＜0.05表示差异有统计学意义。

结果

影像学评估：治疗结束及时行CEUS及彩色多普勒超声检查：造影剂无充盈，体积消融率(%)≥70%有25例(86.2%)；造影剂少量充盈，体积消融率(%)＜70%有4例(13.8%)。患者在进行治疗后实施CEUS检查，48个病灶中30个病灶并未出现显著的加强区域，说明肿瘤经治疗彻底灭活；15个病灶经过治疗后边缘位置有所增强，说明还存在残余肿瘤；3个病灶表现为地图充盈状态，说明肌瘤并未充分灭活，及时给予补充治疗。在治疗前血流Ⅰ级20例，Ⅱ级7例，Ⅲ级2例。治疗后3个月血流0级23例，Ⅰ级5例，Ⅱ级1例，彩色多普勒超声检查瘤体无血流信号及血流信号减少29例(100%)。29例子宫肌瘤患者治疗3个月、6个月、12个月复查：治疗后体积明显缩小23例(79.3%)，逐渐缩小6例(20.7%)，29例子宫肌瘤总有效率96.6% (28/29)；23例3个月体积缩小率47%，6个月体积缩小率67%；5例3个月体积缩小率33%，6个月体积缩小率45%；无效1例(3.5%)。治疗前及治疗后无严重不良反应及并发症发生，患者治疗前后的子宫肌瘤体积经对比后差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 治疗前后的子宫肌瘤体积对比(±s，cm3)

表1 治疗前后的子宫肌瘤体积对比(±s，cm3)

治疗前 29 37.2±6.7治疗后 29 19.5±5.3 t 11.157 5 P＜0.05

讨论

子宫肌瘤是育龄妇女患病率较高的一种疾病，此病的发病比例为20%～40%，约占妇科良性肿瘤的52%。子宫肌瘤临床症状为经期时间加长、贫血、下腹部出现包块、白带增加以及经量增加等，严重影响患者的身心健康[5]。研究显示，若未及时对子宫肌瘤患者进行治疗，部分导致严重后果发生[6，7]。

近年来，HIFU治疗子宫肌瘤被广泛应用，治疗主要采用超声波的热效应使患者肌瘤细胞坏死、变性，从而实施治疗，在对患者进行治疗的过程中能够对肌瘤细胞膜受体进行损伤，减少其对激素的敏感性，对子宫肌瘤的再生起到预防效果，为治疗子宫肌瘤的有效方式[8]。

目前，在进行超声聚焦治疗的过程中，团块灰度变化为判断患者消融程度和范围的可靠指标。对HIFU治疗子宫肌瘤疗效进行评估的主要方法为二维超声以及彩色超声，此方法使用方便，可以对肿瘤坏死范围进行直观呈现，但是不能对肿瘤残存状态进行有效检查。常规二维超声主要通过靶区回声增强来判断，部分病灶在治疗过程中难以显示团块灰度变化，对肿瘤治疗前后声像图灰阶变化的分辨力有限。彩色超声在对相应的位置会呈现出星点状血流，并且会因为相关因素产生的影响，无法对脏器深部进行确定，并且无法确定血流，不能将残存的血流灌注情况进行充分呈现，虽然血流出现缺失现象，但也不能说明组织产生坏死。上述各项检查方式无法准确判定患者肌瘤残存情况以及瘤体的大小。增强CT、MRI能区别灌注与非灌注区域[9]，因其有放射性及价格昂贵，不宜反复使用。

CEUS在近年来技术有所完善，利用自身的强散射效果，提升了血流信号的强度，从而将小血管内低速以及肌瘤组织血流灌注状况进行呈现，在对肿瘤边界进行鉴别的过程中其判断效果明显好于二维彩超或彩色多普勒，具有无辐射、无创伤、简便、实时观察等优点。HIFU消融的位置并未出现造影填充剂，说明并未产生血流灌注，能够在HIFU治疗过程中以及治疗后对效果进行评估。例如当肌瘤部分位置依旧产生造影剂填充，说明HIFU治疗不充分，需要增加治疗所使用的剂量；如果未出现造影填充剂，说明已经实现治疗效果，不需要对其增加治疗所需的剂量。超声造影同样可以应用于治疗后随访，采用HIFU对恶性肿瘤治疗效果进行评估，目前同样采用此方法对子宫肌瘤良性病术后效果进行评估。曾有学者对30例子宫肌瘤患者采用HIFU进行治疗[10]，在对患者进行治疗的过程中经CEUS对血流情况予以观察，如果部分位置依旧出现血流灌注，需要对其进行补充，进而将消融率提升。临床研究证实对采用HIFU治疗的子宫肌瘤患者，选择CEUS对其效果进行评估，其评估结果和MRI存在相似性[11]。

超声造影剂和放射影像学检查相比较而言存在一定的差异性，其中超声造影剂中无碘，同时可不进行过敏试验。临床中广泛应用的造影剂为SonoVue，此造影剂除轻度反应外，并无严重不良反应。此研究采用此造影剂后并未出现严重不良反应，能够将患者组织微循环血管情况进行充分的反映，对治疗后的范围和残余病灶情况进行实时判断，进而为HIFU治疗提供了良好的检测方法。

综上所述，CEUS检查能有效反映患者肌瘤大小，为评价超声聚焦治疗子宫肌瘤疗效的有效方式，值得临床大力推广运用。

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[7]孟欣,周晓东,何光斌,等.超声造影评价高强度聚焦超声治疗不同部位子宫肌瘤的疗效[C].2014中国超声医学学术大会暨第八届中国医师协会超声医师分会年会论文集,2014:345-346.

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[11]刘艳林,吴光平,张焰.超声消融治疗子宫肌瘤后早期疗效观察[J].临床超声医学杂志, 2012,14(8):562-564.

Application of therapeutic effect evaluation of six sulfur hexafluoride microbubbles in HIFU for the treatment of uterine fibroids

Wu Ying,Guan Jingtao,Zhu Yi,Lu Jing,Duan Honggang,Zhou Wen,He Ruiying,Wang Lifang,Dai Wenlei,Li Qiong
The People's Hospital of Qilin District,Qujing,Yunnan Province 655000

Objective:To investigate the application of six sulfur hexafluoride microbubbles in HIFU for the treatment of uterine fibroids.Methods:29 patients with uterine fibroids were selected.We performed on patients six sulfur hexafluoride microbubble examination before and after the treatment.Results:Before and after treatment,there was significant difference in the volume of uterine fibroids(P＜0.05).Conclusion:Contrast enhanced ultrasound can fully display the blood supply at the site of tumor necrosis. It can reflect the degree of tumor tissue necrosis effectively.It has the corresponding value for the parameter setting and treatment effect evaluation of uterine fibroids.

Contrast-enhanced ultrasound;Ultrasonic focusing;Fibroid

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.12.55