培美曲塞二钠与多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性对比研究

李映新

（云南省曲靖市第一人民医院，云南 曲靖 655000）

·临床研究·

培美曲塞二钠与多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性对比研究

李映新

（云南省曲靖市第一人民医院，云南 曲靖 655000）

目的 探讨培美曲塞二钠与多西他赛单药应用于晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副作用。方法 选取医院2013年8月至2016年8月收治的晚期非小细胞肺癌患者97例。采用随机数字表法分为培美曲塞二钠组（A组，47例）与多西他赛组（B组，50例），对比两组患者的临床疗效、毒副反应及生活质量。结果 A组、B组治疗总有效率分别为 19.15%和 16.00%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与B组相比，A组患者贫血、恶心呕吐、白细胞减少及肝功能异常等毒副反应的发生率均明显更低（P＜0.05）；两组患者的社会功能、心理功能、躯体功能及物质生活等各项生活质量评分无明显差异（P＞0.05）。结论 培美曲塞二钠与多西他赛单药应用于晚期非小细胞肺癌的二线化疗疗效相当，但培美曲塞二钠的毒副反应发生率较低，安全性更佳。

晚期非小细胞肺癌；培美曲塞二钠；多西他赛；临床疗效；毒副作用

目前，临床治疗晚期非小细胞肺癌的主要方法为化学治疗（简称化疗），可延长患者生存期，提高患者生活质量[1]。联合铂类的化疗方法在临床应用较广泛，为一线化疗方法，但对于经一线治疗无效的患者，如何选择二线化疗药物进行有效治疗成为临床医生关注的难题。对于一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，身体耐受力较低，故较多学者建议应用多西他赛、培美曲塞二钠等药物作为二线化疗药物[2－3]。本研究中探讨了培美曲塞二钠与多西他赛单药应用于晚期非小细胞肺癌治疗的临床疗效及毒副作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：病理学或细胞学诊断为腺癌；经一线化疗方案失败或无法耐受；距离上次化疗时间至少1个月以上；临床分期为Ⅲ期或Ⅳ期；意识清晰，沟通交流顺畅；经我院医学伦理委员会批准后实施，患者及家属知情并签署知情同意书。

排除标准：伴有严重肝肾功能障碍。

病例选择与分组：选取我院2013年8月至2016年8月收治的晚期非小细胞肺癌患者97例。采用随机数字表法分为A组（47例）和B组（50例），两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

A组患者静脉滴注注射用培美曲塞二钠（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20051288，规格为每支0.5 g）单药化疗，500mg／m2，第1天，持续滴注10min，首次结束化疗前1～2周口服叶酸，直到化疗完成后的第3周，在化疗前5 d肌肉注射维生素B1，化疗前1 d口服地塞米松，并连续服用3 d。

B组患者给予多西他赛注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020543，规格为每支0.5m L∶20mg）单药化疗，75 mg／m2，第1天，在开始接受化疗的前30min，肌肉注射25mg异丙嗪，并口服地塞米松。两组患者均以21 d为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 观察指标与疗效判定标准

对比两组患者的近期疗效及毒副反应的发生情况，并应用生活质量(GQOL－74)量表评价患者化疗后的生活质量。近期疗效按照实体肿瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评价。

完全缓解（CR）：影像学检查示肿瘤病灶不可见，且1个月后复查结果不变；部分缓解（PR）：治疗开始后，患者的病灶长径之和缩小超过30%；病情稳定（SD）：治疗后，患者未出现病情缓解或疾病进展的情况；病情进展（PD）：治疗后，肿瘤病灶长径之和增加超过20%，甚至出现新病灶。每6～8周进行1次临床疗效评价。CR与PR之和为总有效（RR）。

1.4 统计学处理

原始数据采集后录入Excel软件，采用SPSS 19.0统计软件进行处理。计量资料以±s表示，行 t检验；计数资料用百分比表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组患者近期疗效比较[例(%)]

表3 两组患者化疗毒副反应发生情况比较[例（%）]

表4 两组患者GQOL－74量表评分比较(±s，分)

表4 两组患者GQOL－74量表评分比较(±s，分)

组别A组（n＝47）B组（n＝50）t值P社会功能85.48±20.15 84.26±20.16 0.231＞0.05心理功能86.27±21.33 82.46±20.69 0.718＞0.05躯体功能86.78±22.47 83.24±20.23 0.668＞0.05物质生活84.59±20.22 83.23±21.23 0.254＞0.05

2 结果

2.1 近期疗效

A，B组总有效率分别为19.14%和16.00%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

2.2 毒副反应

与B组比较，A组患者贫血、恶心呕吐、白细胞减少及肝功能异常等毒副反应的发生率均明显更低（P＜0.05）。详见表3。

2.3 生活质量

两组患者的社会功能、心理功能、躯体功能及物质生活等各项生活质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表4。

3 讨论

目前，临床治疗非小细胞肺癌的方法有手术治疗、放疗、化疗及生物靶向治疗，在确诊时已是晚期，无法接受术后切除治疗，所以晚期非小细胞肺癌治疗首选化疗，能控制肿瘤的发展及转移。

培美曲塞为抗氧酸制剂，主要作用机制是对肿瘤细胞在复制过程中叶酸的代谢途径进行抑制，从而达到抗肿瘤的效果，并能降低甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶及二氢叶酸还原酶的活性，进而抑制肿瘤细胞DNA及RNA合成，最终抑制肿瘤的发展，广泛应用于晚期非小细胞肺癌的一线及二线化疗[4－5]。有研究显示，大细胞癌或腺癌非小细胞肺癌患者应用培美曲塞联合顺铂化疗的生存期较吉西他滨联合顺铂化疗长，但在鳞癌非小细胞肺癌患者的化疗中却没有体现出，说明培美曲塞对组织学类型不同的非小细胞肺癌存在不同的疗效[6－7]。因此在本研究中为了避免组织学类型对临床疗效的影响，均选取腺癌型非小细胞肺癌患者。

多西他赛是一种半合成紫杉类药物，主要作用机制是通过对微管双聚体的促进从而装配成微管，使微管稳定，然后使G2期和M期的细胞受阻滞，进而使肿瘤细胞的增殖和有丝分裂受到抑制，肿瘤的发展受到抑制，常被应用于进展期非小细胞肺癌的二线化疗[8]。Mountzaios等[9]的临床试验结果显示，培美曲塞对于晚期非小细胞肺癌的疗效显著且毒副反应较少。

本研究结果显示，A组、B组治疗总有效率分别为19.14%和16.00%，A组患者的总有效率虽稍高于B组，但并无显著差异，说明培美曲塞二钠与多西他赛疗效相当，可能与单药治疗有关，也有可能与样本量存在一定的相关性。与B组相比，A组患者贫血、恶心呕吐、白细胞减少及肝功能异常等毒副反应的发生率均明显更低（P＜0.05），说明应用培美曲塞作为晚期非小细胞肺癌二线治疗的化疗药物耐受性更佳，毒副反应较多西他赛低，安全性更高。同时，两组患者各项生活质量评分无明显差异，说明2种药物对晚期非小细胞肺癌患者的生存质量影响相当。韩云辉等[10]的研究结果显示，老年非小细胞肺癌患者应用培美曲塞二钠二线化疗能取得较高的疗效，说明培美曲塞二钠可适用于耐受性较低的老年非小细胞肺癌患者的治疗。

综上所述，培美曲塞二钠与多西他赛单药应用于晚期非小细胞肺癌患者的二线化疗疗效相当，但培美曲塞二钠的毒副反应发生率较低，安全性更佳。

[1]胡兴胜，焦顺昌，张树才，等.培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究[J].中国肺癌杂志，2012，15(10):569－575.

[2]韩云辉，韩强师，刘书东.培美曲塞二钠与多西紫杉醇单药治疗晚期非小细胞肺癌的对比研究[J].中华肿瘤防治杂志，2011，18(1):57－59.

[3]Moro－Sibilot D，Vergnenegre A，Smit EF，et al.Second－line therapy for NSCLC in clinical practice:baseline results of the European SELECTTION observational study[J].Curr Med Res Opin，2010，26(11):2661－2672.

[4]郑积华，林金容，谢 波，等.培美曲塞与多西他赛二线随机分组治疗晚期非小细胞肺癌对比分析[J].中华肿瘤防治杂志，2013，20(5):368－370.

[5]Tassinari D，Drudi F，Lazzari－agli L，et al.Second－line treatments of advanced non－smal－l cell lung cancer:new evidence for clinical practice[J].Ann Oncol，2014，21(10):428－429.

[6]Fidias P，Novello S.Strategies for prolonged therapy in patients with advanced non－small－cell lung cancer[J].Clin Oncol，2014，28(14):5116－5123.

[7]Greenhalgh J，McLeod C，Bagust A，et al.Pemetrexed forthemaintenance treatment of locally advanced or metastatic non－small cell lungcancer[J].Health TechnolAssess，2013，14(32):33－39.

[8]Campbell L，Blackhall F，Thatcher N.Gefitinib for the treatmentof non－small cell lung cancer[J].Expert Opin Pharmacother，2013，11(8):343－357.

[9]Mountzaios G，Dimopoulos MA，Soria JC，et al.Histopathologic and genetic alterations as predictors of response to treatment and survival in lung cancer:a review of published data[J].Crit Rev Oncol Hematol，2014，75(2):94－109.

[10]韩云辉，韩强师，刘书东.培美曲塞二钠与多西紫杉醇单药治疗晚期非小细胞肺癌的对比研究[J].中华肿瘤防治杂志，2011，18(1):57－59.

Efficacy and Safety Com parison of Pem etrexed Disodium and Docetaxel M onotherapy in Treating Advanced Non－Sm all Cell Lung Cancer

Li Yingxin
(First People′s Hospital of Qujing,Qujing,Yunan,China 655000)

Objective To investigate the clinical efficacy and adverse effects of Pemetrexed Disodium and Docetaxel single agent in the treatment of advanced non－small cell lung cancer.M ethods 97 patients with advanced non － small cell lung cancer admitted to our hospital from May 2014 to December 2015 were divided into Pemetrexed Disodium group (group A,n＝47)and Docetaxel group (group B,n＝50)by random number table.The clinical efficacy,adverse drug reaction and quality of life of the two groups were compared.Resu lts The total efficacy rate of group A and group B was 19.15%,16.00%,respectively,the difference between the two groups was not significant(P＞0.05);compared with the group B,the incidence of adverse reactions such as anemia,nausea,vomiting, leukopenia and abnormal liver function were significantly lower in the group A(P＜0.05).There were no significant differences in social function,mental function,physical function,material life and quality of life score between the two groups(P＞0.05).Conclusion The Pemetrexed Disodium has same efficacy to Docetaxel in treating advanced non－small cell lung cancer,but it is associated with lower toxicity and safety.

advanced non－small cell lung cancer;Pemetrexed Disodium;Docetaxel;clinical efficacy;toxic and side effects

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2017)07－0072－04

2017－01－08)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.07.023

李映新，大学本科，主治医师，研究方向为肿瘤内科学，(电子信箱)2269436181＠qq.com。