口服固体制剂用塑料瓶热封垫片的水蒸气透过量影响因素研究

杨 柳，詹宇杰

（重庆市食品药品检验检测研究院·重庆市药物过程与质量控制工程技术研究中心，重庆 401121）

·实验研究·

口服固体制剂用塑料瓶热封垫片的水蒸气透过量影响因素研究

杨 柳，詹宇杰

（重庆市食品药品检验检测研究院·重庆市药物过程与质量控制工程技术研究中心，重庆 401121）

目的 考察口服固体制剂用塑料瓶的热封垫片对水蒸气透过量的影响。方法 比较垫片不热封、垫片热封、垫片热封后用标准试验指破坏封口膜、垫片热封后全部撕除封口膜无封口垫片等5种不同的处理方式对聚乙烯（PE）和聚酯（PET）2种材料塑料瓶的水蒸气透过量的差异。结果与结论 封口膜的破坏方式对水蒸气透过量的结果有影响；5种不同处理方式影响水蒸气透过量的差异，可为制订热封垫片瓶的水蒸气透过量提供依据。

口服固体制剂用塑料瓶；热封垫片；水蒸气；透过量

药品包装材料(简称药包材)伴随着药品生产、流通及使用全过程，其质量好坏直接影响着药品的质量[1－4]。塑料瓶作为口服固体制剂用包装的常用容器，其质量好坏直接影响药品的质量，为避免引湿性较强的药物在有效期内因水分超标而引发药品质量问题，故水蒸气透过量成为重要检测指标[5－6]。《国家药包材标准》（简称《标准》）中提到口服固体制剂用塑料瓶的质量标准适用于无热封垫片的塑料瓶，而实际生产中有很大一部分是含有热封垫片的，故急需制订含有热封垫片的塑料瓶的质量标准[7]。本研究中对含有热封垫片塑料瓶的水蒸气透过量进行了相关试验研究，旨在为制订相关质量标准提供依据。

1 仪器、样品与试剂

KMF720型恒温恒湿箱（德国宾得公司）；DGYF－500A型电磁感应封口机(浙江鼎业包装机械有限公司)；标准实验指。无水氯化钙（成都市科龙化工试剂厂，批号为2015080101）。口服固体药用聚酯(PET)热封垫片瓶（厂家A，批号为15050801，规格为80mL），口服固体药用聚乙烯（PE）热封垫片瓶（厂家 B，批号为20150402，规格为40m L）。

2 方法与结果

2.1 方法

2.1.1 分组

A组（n＝20）：垫片不热封。干燥绸布擦净每个试瓶，将瓶盖连续开、关30次后，在试瓶内加入干燥剂无水氯化钙(除去过4目筛的细粉，置110℃温度下干燥1 h)，加入干燥剂至距瓶口13 mm处，盖紧瓶盖。另取2个试瓶装入与干燥剂相等质量的玻璃小球，作对照用。试瓶紧盖后分别精密称定，然后将试瓶置温度（25±2）℃、相对湿度(95±5)%的环境中，放置72 h，取出，用干燥绸布擦干每个试瓶，室温放置45min，分别精密称定质量[8]。按以下公式计算。

水蒸气透过量[mg／(24·h)]＝1 000／3V[(Tt－Ti)－（Ct－Ci）]

其中，V(mL)为试瓶的容积；Ti(mg)为试瓶试验前的质量；Ci（mg）为对照瓶试验前的平均质量；Tt（mg）为试瓶试验后的质量；Ct（mg）为对照瓶试验后的平均质量。

B组（n＝20）：垫片热封。按上述方法，盖紧瓶盖后，高频热封（热封条件：226 V，1 s）垫片。

C组（n＝20）：垫片热封后用标准试验指破坏封口膜1次。按上述方法，封口后用标准试验指从垂直方向，以速度为（200±20）mm／min穿刺1次，标准试验指尖部超过封口膜下2 cm视为破坏封口膜，不得再次破坏封口膜。

D组（n＝20）：垫片热封后全部撕除封口膜，其余按上述方法操作。

E组（n＝20）：无封口垫片。将封口垫片取出，其余按上述方法操作。

2.1.2 垫片纸板吸湿质量考察

在试验72 h前后，分别对纸板和瓶盖的总质量进行称定，相减得到垫片纸板吸湿的绝对增加量，剔除垫片后，称定瓶盖的质量，考察垫片纸板吸湿性。按以下公式计算吸湿增加率。

其中，Ti盖＋纸板为试验前瓶盖和纸板的质量；Tt盖＋垫为试验后瓶盖和纸板的质量；Tt（i）盖为试验后剔除纸板后瓶盖的质量。

2.2 结果

结果见表1。可见在封口膜破坏前（A组、B组）、破坏后（C组、D组）对水蒸气透过量和纸板吸湿增加率的影响较大，垫片不热封（A组）和垫片高频热封后（B组）差异不大。

表1 各组水蒸气透过量和垫片纸板吸湿性比较（n＝20）

3 讨论

塑料材料具有优良的阻透性能和稳定的化学性质，广泛用于药品包装中。但在塑料包装加工过程中，塑料种类、原料的选择和加工工艺等都存在较大差异。在一定条件下，塑料包装中的某些物质可能会溶出并向药品迁移，可能会与药品发生反应，从而导致药品的有效成分降低，甚至影响药品质量，存在严重的安全隐患。塑料中高密度聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯的阻湿性能较差，对被包装药品的防水防潮保护性较差。研究表明，在室温25℃、相对湿度33% ～75%的环境下，一次性输液袋装药液每年水分散失可达1.6%～4.0%。由于塑料包装的阻湿性能较差，被包装药品易吸潮而变质失效，因此控制塑料瓶的水蒸气透过量意义重大[9－15]。

本研究中对PE和PET 2种热封垫片瓶的水蒸气透过量进行研究，垫片热封后全部撕除封口膜组（D组）和垫片热封后用标准试验指破坏封口膜1次组（C组）相比较，水蒸气透过量有增加，说明封口膜的破坏方式对水蒸气透过量结果有影响。封口膜未破坏，纸板吸湿量增加；封口膜破坏后，纸板吸湿量减少，说明封口膜破坏后，瓶内装的无水氯化钙会吸掉纸板中的部分水分，造成纸板吸湿量减少。提示封口膜的破坏方式影响垫片塑料瓶的水蒸气透过量。生产企业应增加对热封垫片瓶封口前后的水蒸气透过量的控制，避免塑料瓶中药品因为吸潮而产生结块或发生霉变，避免药品的质量和药效的降低。

《标准》中，对口服无垫片的固体药用塑料瓶的水蒸气透过量的规定为不得超过100mg／(24 h·L)，故制订含有热封垫片塑料瓶的水蒸气透过量时还应低于该值。值得注意的是，纸板也会吸收水分，如吸收的水分过多，一旦破坏热封垫片后，药品吸附了纸板上的水分，引起药品吸湿，因此也应控制垫片中纸板的吸收率。

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Influencing Factors of W ater Vapor Transm ission of Plastic Bottle Gasket Used for Oral Solid Preparation

Yang Liu,Zhan Yujie
(Chongqing Institute for Food and Drug Control,Chongqing Engineering Research Center for Pharmaceutical Process and Quality Control, Chongqing,China 401121)

Ob jective To investigate the difference of water vapor transmission(WVT)of different heat seal gaskets for plastic bottles of oral solid preparation.M ethods Compare with 5 different treatments,including unsealing foil laminated closure liners,sealing foil laminated closure liners,sealing foil laminated closure liners destroyed by standard test finger,all－removed sealing foil laminated closure liners and without foil laminated closure liners,in order to study the difference of WVT between PE and PET plastic bottles.Resu lts and Conclusion The failure mode of the sealing film had effect on the results of WVT.The 5 kinds of treatment methods for WVT can provide basis to establish standard of WVT for sealing gasket bottle.

oral solid plastic bottle;foil laminated closure liners;water vapor;transmission

2016－11－23；

2017－01－06)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.07.005

杨柳（1980－），女，硕士研究生，主管药师，研究方向为药理与毒理，药品、药包材质量标准，（电话）023－86072759（电子信箱）18775786＠qq.com。

TQ 320.4；R944.2

A

1006－4931(2017)07－0015－03