2型糖尿病患者发生结直肠腺瘤危险因素分析

廖镜波，吴进峰，孙致连，朱丹华，张瑞芬，唐 平，李红晖

（广东省深圳市罗湖区人民医院，广东 深圳 518001）

·临床研究·

2型糖尿病患者发生结直肠腺瘤危险因素分析

廖镜波，吴进峰，孙致连，朱丹华，张瑞芬，唐 平，李红晖

（广东省深圳市罗湖区人民医院，广东 深圳 518001）

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者发生结直肠腺瘤的危险因素。方法 选取T2DM且行结肠镜检查的患者204例，其中98例符合伴发结直肠腺瘤型息肉的T2DM患者作为病例组，采用回顾性病例对照的研究方法，进行风险因素的分析。对照组为106例未合并结直肠腺瘤型息肉的T2DM患者。结果 单因素回归分析表明，两组间无论在年龄、性别、病程、吸烟、体质量指数(BMI)、血脂水平、血清C肽均无统计学差异(P＞0.05)，而两组间尿酸水平、使用胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1C）、胰岛素样生长因子1(IGF－1)均有统计学差异（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示，能够独立影响结直肠腺瘤的危险因素有HbA1C（OR＝1.50，95%CI0.84～2.57）、IGF－1（OR＝2.09，95%CI 1.61～3.21）、使用外源性胰岛素24月及以上（OR＝1.42，95%CI 1.10～2.95）、36月及以上（OR＝1.88，95%CI 1.18～3.37）。结论 HbA1C水平可能成为预测T2DM发生结直肠腺瘤的危险因素，IGF－1是T2DM发生结直肠腺瘤的独立危险因素，IGF－1有可能成为结直肠腺瘤的筛查指标，使用外源性胰岛素24月及以上、36月及以上的T2DM患者可能增加发生结直肠腺瘤的风险。

2型糖尿病；结直肠腺瘤；胰岛素治疗；危险因素

随着现代居民生活方式和饮食结构的改变，以及结肠镜在临床的普遍应用，结直肠腺瘤和结直肠腺癌的发病率逐渐升高。现阶段，全球结直肠癌的发病率和病死率呈上升趋势，在美国其发病率居恶性肿瘤和结直肠腺癌的第4位，我国结直肠癌的发病率已跃居3～5位[1]。腺瘤性息肉是大肠癌的癌前病变，95%的大肠癌由息肉发展而来[2]。有学者提出，只有根据结直肠癌的发病因素和采取相应的预防和筛查措施，才能降低结直肠癌的发病率、提高早期癌的诊断率[3]。国内外研究显示，2型糖尿病是结直肠腺瘤的危险因素[4－5]。由于2型糖尿病是慢性消耗性疾病，在合并多种并发症后会掩盖消化系统肿瘤的临床表现，鉴于糖尿病与结直肠恶性肿瘤有密切关系，本研究中回顾分析了2型糖尿病患者中发生结直肠腺瘤的相关因素，通过早期识别危险因素，早期干预，阻断其进展为大肠癌。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合世界卫生组织（WHO）1999年结直肠腺瘤诊断标准。

排除标准：内分泌肿瘤史；1型糖尿病；特殊类型糖尿病；结核；肝损害；糖尿病足；家族性腺瘤性息肉病及手术后病理诊断不明。

病例选择与分组：2014年3月至2016年12月在我科住院确诊2型糖尿病且行结肠镜检查的患者共204例，均做病理检查。将204例患者分为两组，经结肠镜及病理学检查确诊结直肠腺瘤的病例组98例，其中男 52例，女 46例；平均病程（10.14±3.46）年；年龄35～73岁，平均（41.16±14.28）岁。其余106例作为对照组，男58例，女48例；平均病程（8.94±2.81）年；年龄32～69岁，平均（39.38±13.12）岁。

1.2 方法

为了进一步筛查危险因素，对204例行空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1C）、血生化指标、血清C肽、胰岛素样生长因子1（IGF－1）测定，同时记录患者糖尿病病程、体质量指数（BMI）、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)、吸烟、有无使用外源性胰岛素及使用胰岛素时间。外源性胰岛素有门冬胰岛素30注射液（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20140140)、门冬胰岛素注射液（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20150073）、地特胰岛素注射液[丹麦诺和诺德公司，国药准字J20140107，规格为每支3mL∶300单位(特充)]、精蛋白生物合成人胰岛素注射液[珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字S20090030，规格为每支 3 mL∶300国际单位(10.5mg)，笔芯]，甘精胰岛素注射液（赛诺菲安万特公司，国药准字J20140052，规格为每支300 U）。以上胰岛素均采取皮下注射方法进行治疗。

1.3 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件进行统计，行Logistic回归分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，并计算各研究因素与结直肠腺瘤型息肉的关联强度 OR值及其95%可信区间。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素回归分析

由表1可见，两组间无论在年龄、性别、病程、吸烟、BMI、血脂、血清C肽均无统计学差异（P＞0.05），而两组间尿酸水平、使用胰岛素、HbA1C及IGF－1均有统计学差异（P＜0.05）。

表1 98例患者危险因素的单因素分析

2.2 Logistic回归分析

由表2可见，HbA1C（OR＝1.50，95%CI0.84～2.57）及IGF－1（OR＝2.09，95%CI1.61～3.21）在同是2型糖尿病患者中是发生结直肠腺瘤的危险因素。单因素分析中显示使用外源性胰岛素是发生结直肠腺瘤的危险因素。多因素分析表明，使用外源性胰岛素24个月以内与发生结直肠腺瘤无明显相关性，24个月及以上2型糖尿病患者发生结直肠腺瘤的风险增加1.42倍（OR＝1.42，95%CI 1.10～2.95），而使用外源性胰岛素36个月及以上2型糖尿病患者发生结直肠腺瘤的风险增加1.88倍（OR＝1.88，95%CI1.18～3.37）。

表2 98例患者危险因素的多因素回归分析

3 讨论

2型糖尿病是结直肠腺瘤、腺癌的危险因素，糖尿病与结直肠癌的相关性研究支持了糖尿病与腺瘤的相关性研究。Flood A等[6]进行队列研究，通过随访发现，2型糖尿病为结直肠癌的独立危险因素（RR＝1.60，95%CI 1.18～2.8）。多数学者支持结直肠腺瘤－结直肠癌序贯学说。在糖尿病患者中早期发现并切除结直肠腺瘤可有效预防结直肠癌的发生，进一步研究与其形成及进展有关的因素会为早期发现和预防结直肠癌提供机会。

在单因素回归分析中，两组患者年龄、性别、病程、吸烟史、BMI、血脂均无统计学差异。HbA1C水平有统计学差异，该结果与付小君[7]的研究结果一致，而血清C肽水平无统计学差异，提示HbA1C水平可能是预测2型糖尿病发生结直肠腺瘤的危险因素。Siddiqui等[8]研究表明，2型糖尿病合并结直肠腺瘤患者HbA1C水平与结直肠高级别腺瘤、右半结肠腺瘤的发生有明显的相关性。单因素回归分析，尿酸水平有统计学差异，将其纳入多因素回归分析中，尿酸水平与结直肠腺瘤无明显相关性。Jung等[9]对19 970名研究对象进行分析提示，尿酸水平升高可以减少发生大肠低危腺瘤的风险，且高尿酸水平对减少饮酒者的高危腺瘤的发生更显著。本研究中未显示高尿酸血症是结直肠腺瘤的保护性因素，可能与本研究未纳入饮酒危险因素及未将腺瘤进一步分类有关，有待更大样本进一步研究。

本研究中多因素分析发现，与未使用外源性胰岛素患者相比，使用外源性胰岛素 24个月及以上（OR＝1.42，95%CI1.10～2.95）、36个月及以上（OR＝1.88，95%CI 1.18～3.37）引起的高胰岛素血症可增加2型糖尿病患者发生结直肠腺瘤的风险，风险分别增加1.42倍，1.88倍，与Wong等[10]研究的结果一致。Chung等[11]回顾性调查分析，长期使用胰岛素（大于1年以上）治疗糖尿病患者结直肠腺瘤的发病率为未使用胰岛素治疗糖尿病患者发病率的3倍（OR＝3.95,95%CI 1.1～8.9）。

本研究还发现，高 IGF－1（OR＝2.09，95%CI 1.61～3.21）血症是2型糖尿病患者发生结直肠腺瘤的独立危险因素。有研究认为，IGF－1与受体结合后，活化酪氨酸激酶受体通过PI3K／AKt和MAKP／Ras这两条信号通路参与细胞增殖及分化，发挥致癌作用[12]。谭晓林等[13]研究表明，IGF－1在正常人群的结直肠黏膜向腺瘤的转化以及腺瘤的增长和转化过程中发挥重要的作用。有研究表明[14－15]，糖尿病高胰岛素血症、高IGF－1血症与结直肠腺瘤的发生有一定关系，作用机制考虑为2型糖尿病患者常存在胰岛素抵抗、高胰岛素血症，胰岛素可通过各种途径增加IGF－1的活性，作用于结直肠的上皮细胞，促进细胞增殖，抑制瘤细胞凋亡从而促进肿瘤形成。

此外，Eddi等[16]研究了口服药双胍类、噻唑烷二酮、非甾体、他汀类药物与2型糖尿病合并结直肠腺瘤的关系。本研究仍存在局限性，需进一步探讨治疗2型糖尿病患者口服的相关药物与发生结直肠腺瘤的机制和关系。

综上所述，在2型糖尿病患者中，HbA1C水平是可能预测发生结直肠腺瘤的危险因素，IGF－1水平是2型糖尿病发生结直肠腺瘤的独立危险因素，因此IGF－1有可能成为结直肠腺瘤的筛查指标，特别是对于合并需要外源性胰岛素≥24个月、≥36个月的2型糖尿病患者，通过识别2型糖尿病存在合并结直肠腺瘤的危险因素，指导临床进行必要的肠镜检查，从而有助于早期发现结直肠腺瘤甚至癌变的病灶，使患者得到及时、有效地治疗。

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Risk Factors of Colorectal Adenom a in Type 2 Diabetic M ellitus Patients

Liao Jingbo,Wu Jinfeng,Sun Zhilian,Zhu Danhua,Zhang Ruifen,Tang Ping,Li Honghui
(Luohu District People′s Hospital,Shenzhen,Guangdong,China 518001)

Ob jective To investigate the risk factors of colorectal adenoma(CRA)in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).M ethods Totally 204 patients with T2DM underwent colonoscopy were selected,among them,98 patients with T2DM and colorectal adenoma polyps were selected as the case group.The risk factors were analyzed by retrospective case－control method.Totally 106 patients with T2DM without colorectal adenoma polyps were selected as the control group.Results Univariate regression analysis showed that there was no significant difference in age,sex,duration,smoking,BMI,serum lipids and serum C－peptide between the two groups(P＞0.05),but the difference of urinary acid level,insulin time,HbA1C,IGF－1 between the two groups were statistically significant(P＜0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that these factors could independently affect colorectal adenoma:HbA1C(OR＝1.50,95%CI 0.84－2.57), IGF－1(OR＝2.09,95%CI 1.61－3.21),using exogenous insulin≥24 months(OR＝1.42，95%CI 1.10－2.95),≥36 months(OR＝1.88，95%CI 1.18－3.37).Conclusion HbA1Cmay be a risk factor for predicting colorectal adenoma in T2DM,IGF－1 may be an independent risk factor for colorectal adenoma in type 2 diabetes mellitus,and IGF－1 may be a screening index for colorectal adenoma.The use of exogenous insulin≥24 months,≥36 months of T2DM patients may increase the risk of colorectal adenoma.

type 2 diabetes mellitus;colorectal adenoma;insulin therapy;risk factor

R587.1；R574.6

A

1006－4931(2017)07－0043－03

2017－02－06)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.07.013

广东省深圳市罗湖区科技创新局立项项目[2014007]。

廖镜波（1980－），男，大学本科，主治医师，研究方向为内分泌，（电子信箱）babydid＠163.com。