超声造影在评价膀胱癌分期与血流灌注特征中的应用价值研究

罗 辉,周晓莹,李红娜,娄媛媛,孙成哲

( 吉化集团公司总医院 电诊科,吉林 吉林132000)

超声造影在评价膀胱癌分期与血流灌注特征中的应用价值研究

罗 辉,周晓莹,李红娜,娄媛媛,孙成哲

( 吉化集团公司总医院 电诊科,吉林 吉林132000)

超声造影是近年发展起来的一种新型检查技术，能提供比常规超声及彩色多普勒超声更丰富、更明确的诊断信息，如可以实时显示组织微循环灌注，同时具有无创性、可重复性等特点[1]，越来越引起人们的重视。膀胱癌是指发生在膀胱粘膜上的恶性肿瘤，占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，具有恶性程度高、复发率高等，严重危及患者的生命健康。膀胱癌患者的预后取决于早期发现、肿瘤分期和分级等，而目前关于超声造影在此领域的应用报道不多[2]。本研究回顾分析34例膀胱癌患者的超声造影资料，探讨其在膀胱癌分期与血流灌注特征中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年1月至2016年10月在吉化集团总医院治疗的膀胱癌患者34例，男27例、女7例，年龄44-71岁，平均(57.18±4.09)岁。入选患者均符合以下标准：①行手术治疗，术后病理证实为膀胱癌；②未合并其他系统恶性肿瘤；③术前未进行放疗或化疗；④膀胱功能尚可，可适当充盈膀胱，满足检查需要；⑤病例资料完整。

1.2 仪器与方法 仪器：采用Philips IU22超声诊断仪，探头频率分别为6-15 MHz，造影剂选用Bracco SonoVue，造影微泡为磷脂微囊的六氟化硫。方法：告知患者检查目的及方法，检查前适度憋尿，充盈膀胱，先常规超声扫查膀胱，观察病灶的位置、范围、大小、形态、内部回声、后方有无声影以及是否随着体位改变而移动等，然后用彩色多普勒观察病灶内和周围组织的血流分布情况。最后行超声造影，即将25 mg造影剂中加入5 ml的0.9%氯化钠注射液，震荡摇匀。嘱患者造影期间尽量保持平静呼吸。选择合适切面后探头位置固定，切换至双幅实时造影模式，抽取2.4 ml混悬液经肘静脉快速团注，注射时间3.0 s，然后给予5 ml的0.9%氯化钠注射液，注入造影剂后连续实时观察5 min，将动态成像资料及静态图像储存于仪器内置硬盘中。必要时在前一次造影剂廓清后二次注射。

1.3 膀胱癌超声造影分期标准[3]Ta期：肿瘤基底处膀胱壁清楚，造影显示膀胱壁连续，呈亮线；T1期：显示膀胱壁黏膜层造影剂灌注稍强于肌层；T2a期：<1/2膀胱壁与肿瘤造影剂灌注同步，强化程度一致；T2b期：>1/2膀胱壁与肿瘤造影剂灌注同步，强化程度一致：>T2期：膀胱壁全层或包括周围组织与膀胱肿瘤灌注时间、强度及特征一致。

1.4 图像分析 由两名具有超声造影诊断经验的医师同时逐帧回放图像，动态观察病灶内造影剂的强化时相、速度、程度等，应用内置造影软件对病灶采用时间-强度曲线(TIC)进行定量分析，记录造影剂到达时间(AT)、峰值时间(PT)、峰值强度(PI)、廓清时间(WT)。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件进行分析，超声造影分期结果与病理结果作对照，计算灵敏度、特异度、准确性等指标。二者结果之间的一致性采用Kappa分析，Kappa值=0.81-1.00表示具有高度一致性，计量资料比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 膀胱癌超声造影分期与病理分期结果对比 34例膀胱癌患者术后病理结果显示Ta期14例、T1期6例、T2a期3例、T2b期4例和>T2期7例。超声造影Ta期正确诊断10例，正确率为71.43%；T1期正确诊断5例，符合率为83.33%；T2a期3例、T2b期4例和>T2期7例均诊断正确，正确率100%；总的正确诊断率85.29%。经诊断试验的一致性检验，Kappa=0.836，有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 膀胱癌超声造影浸润程度与病理结果对比 34例膀胱癌病理结果显示非肌层浸润型(包括Ta期与T1期)20例和肌层浸润型(即>T1期)14例，超声造影正确诊断17例和14例，敏感度为85.00%，特异度为100%，阳性预测值为100%，阴性预测值为82.35%，见表2。

表1 膀胱癌超声造影分期与病理分期结果对比 (例)

表2 膀胱癌超声造影浸润程度与病理结果对比(例)

2.3 膀胱癌超声造影TIC定量分析结果 34例患者病灶增强模式：快速充填快速廓清31例、与膀胱壁同进同出3例；增强强度：32例为高增强、2例为等增强。病变AT、PT及WT均快于正常膀胱壁，PI强于正常膀胱壁，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 膀胱癌超声造影TIC定量分析结果

3 讨论

膀胱癌可发生于膀胱任何部位，但以膀胱侧壁多见，男性多于女性，近年来发病率呈逐渐上升趋势。膀胱镜检查能获得病变组织的病理结果，是膀胱癌比较可靠的检查方式，但其具有一定的创伤，并且难以直接对病变进行分期。膀胱癌的影像学检查方法较多，如超声成像、CT及MRI等。CT对人体组织密度具有较高的分辨力，能显示膀胱的形态、膀胱与毗邻脏器的界限，以及肿瘤浸润膀胱壁的范围、淋巴结转移等情况，但对其分期仍有一定的难度。MRI对膀胱癌的分期优于CT，但对膀胱周围淋巴结转移的显示不占优势，并且操作费时、价格昂贵，基层医院难以开展。超声检查能够对患者的膀胱状况进行较为全面的检查，较为清晰地反映膀胱癌的具体情况，还能观察上尿路有无梗阻、积水等，同时具有价格低廉、操作简便、无创伤性及重复性好等优点，常作为膀胱癌检查的首选方法[4]。常规超声难以清晰显示膀胱壁的结构，在膀胱癌的分期方面也存在一定的局限性，国外报道显示超声造影则能有效弥补这一缺陷[5]。

超声造影技术是利用造影剂(目前多采用六氟化硫)使后散射回声增强，使血流清楚显示，有利于观察正常和病变组织的血流灌注情况，并能通过低机械指数下的连续实时成像获得肿瘤血管内微泡灌注的变化，从而评判病变器官或组织的血管增生和血供，被誉为继二维超声、多普勒和彩色血流成像之后的第三次革命[6,7]。本研究回顾性分析34例膀胱癌患者的超声造影及病理资料，结果显示Ta期正确诊断率为71.43%、T1期正确诊断率为83.33%，总的诊断正确诊断率为85.29%，并且与病理分期结果具有高度的一致性(Kappa=0.836)。膀胱癌的浸润深度和转移情况是选择手术治疗方式和判定预后的重要指标，如对于浸润未达到肌层的膀胱癌，目前标准的手术方式是经尿道膀胱肿瘤切除术，而对于浸润达到浅肌层及以上的膀胱癌则需进行根治性膀胱切除术，所以术前正确评估膀胱癌浸润程度具有重要的临床意义。本研究将Ta期及T1期作为非肌层浸润型，≥T2期作为肌层浸润型，与病理结果对照，超声造影敏感度为85.00%，特异度为100%，阳性预测值为100%，阴性预测值为82.35%。超声造影鉴别浸润与非浸润型膀胱癌结果稳定，为膀胱癌术前手术方式的选择提供重要信息。超声造影TIC定量分析结果显示膀胱癌AT、PT及WT均快于正常膀胱壁，PI强于正常膀胱壁，进一步证实膀胱癌是一种富血供的肿瘤，也表明超声造影能显著增强膀胱癌的多普勒血流信号，完整显示病变血供状况，在膀胱癌的诊断中发挥了显著的作用。原因是恶性肿瘤细胞破坏了原有的正常血管，同时新生血管管腔壁薄，血管收缩舒张组织成分缺如，造成肿瘤灌注早期流量大，流速快[8,9]。由于膀胱癌易复发，术后随访应用超声造影检查，有利于早期发现病变。

通过对本研究资料分析，发现超声造影应用于膀胱癌中具体以下优点：①具有简便、无创、实时、直观等特点。②充盈膀胱本身为暗区，更能凸显突入膀胱内的肿块的对比增强效果。③造影剂安全，最常用的SonoVue所包含的六氟化硫为惰性气体，肝、肾功能不全者均适合[10]。④可重复性高，两次检查间只需间隔10 min即可，并且可多切面观察病灶。⑤能够观察肿瘤内部血管灌注方式，并作动态灌注分析，为病变性质鉴别提供更多的信息。也存在一定的不足：①操作者的手法、患者的膀胱状况，以及膀胱周围的病变等都可影响检查的结果。②造影剂在体内循环时间较短，每次注射造影剂只能观察一个切面内的情况。③不能同时显示多个病灶，并且缺乏标准切面。

综上所述，超声造影是一项新的超声技术，可以较准确地评价膀胱癌分期及肿瘤浸润深度，清晰显示肿瘤内部血流灌注，有助于分辨病灶与周围组织的差异及定性诊断，为术前手术方式的选择提供可靠信息。

[1]吴志芳,刘 蕾.经腹超声和经直肠超声在膀胱癌分期诊断中的价值[J].现代肿瘤医学,2012,20(10):2102.

[2]章希睿,张明博,桑茂栋,等.医学超声造影成像的新技术研究进展[J].中国生物医学工程学报,2016,35(2): 225.

[3]Caruso G,Salvaggio G,Campisi A,et al.Bladder tumor staging:comparison of contrast-enhanced and gray-scale ultrasound[J].AJR Am J Roentgenol,2010,194(1):151.

[4]徐海燕,高 勇,张忠新.经直肠或经阴道超声在膀胱癌诊断中的应用价值[J].现代中西医结合杂志,2012,21(34):3848.

[5]Seitz K.CEUS for liver tumors: facts,studies,relevance,and reality in the clinical routine[J].Ultraschall Med,2008,29(5):485.

[6]马 棣,张晓丽,谭小蕖,等.超声造影对判断膀胱癌浸润程度的价值[J].临床和实验医学杂志,2011,10(22):1738.

[7]张振声,许传亮,孙颖浩.超声造影检查在膀胱癌诊断中的作用[J].上海医学,2013,36(7):916.

[8]李秋洋,唐 杰,何恩辉,等.超声造影在鉴别膀胱上皮癌分级中的应用价值[J].中国医学科学院学报,2012,34(4):364.

[9]Serra C,Felicani C,Mazzotta E,et al.Contrast-enhanced ultrasound in the differential diagnosis of exocrine versus neuroendocrine pancreatic tumors[J].Pancreas,2013,42(5):871.

[10]李秋洋,唐 杰,何恩辉,等.三维超声造影在膀胱肿瘤分期中的应用价值[J].中华医学超声杂志(电子版),2012,9(2):165.

1007-4287(2017)05-0845-03

2016-12-24)