糖化白蛋白在糖尿病伴贫血患者中检测的临床意义

张丽梅，李 强，辛 瑜，邬艳慧，李鹏杰

(哈尔滨医科大学附属第二医院 内分泌代谢病科,黑龙江 哈尔滨150086)

糖化白蛋白在糖尿病伴贫血患者中检测的临床意义

张丽梅，李 强*，辛 瑜，邬艳慧，李鹏杰

(哈尔滨医科大学附属第二医院 内分泌代谢病科,黑龙江 哈尔滨150086)

目的 探讨糖化白蛋白在糖尿病伴贫血患者中检测的临床意义。方法 选取我院2012年12月-2014年12月住院的80例伴和不伴贫血的糖尿病患者作为研究对象，根据贫血不同程度将糖尿病患者分为四组(无贫血、轻度贫血、中度贫血和重度贫血)，分别检测空腹血糖(FBG)、餐后两小时血糖(2h-PG)及糖化血红蛋白(HbA1c)和糖化白蛋白(GA)。实验数据采用单因素方差分析，进一步多重比较Dunentt-t检验；GA(%)和HbA1c(%)使用多个独立样本的非参数检验(Kruskal-WallisH检验)分析4组间差异有无统计学意义，进一步两两比较Mann-WhitneyU检验；Spearman分析GA与FBG和2h-PG的相关性。结果 (1)随着糖尿病患者贫血程度的加重，血红蛋白(HGB)水平逐渐下降，T2DM+轻度贫血、T2DM+中度贫血、T2DM+重度贫血显著低于T2DM组(P均<0.01)；FBG 和2h-PG没有明显变化。(2)GA(%)4组间检验差别无统计学意义(χ2=6.883，P=0.076)。HbA1c(%)经Kruskal-Wallis H检验，4组间差异有统计学意义(χ2=8.928，P=0.03)；与T2DM组比较，T2DM+轻度贫血组和T2DM+中度贫血组差异没有统计学意义(Z=-1.757,P=0.79；Z=-1.672，P=0.095)；T2DM+重度贫血组有差异(Z=-2.95，P=0.003)。(3)GA与FBG和2h-PG均有相关性(r=0.274，P=0.014；r=0.422.P<0.01)。结论 不同贫血程度对GA水平无影响，在糖尿病伴贫血患者中GA的检测较HbA1c 更有优势。

糖尿病；糖化白蛋白；糖化血红蛋白；空腹血糖；餐后2小时血糖

(ChinJLabDiagn,2017,21:0785)

糖尿病(DM)是一种复杂的代谢综合征，患病率逐年增加，世卫组织2016年4月6日发表报告指出，2014年全球有4.22亿名成年糖尿病患者，是1980年的4倍，到2030年，糖尿病将是导致人类死亡的第七大因素[1]。血糖长期控制不佳容易导致糖尿病并发症的出现。

目前临床上常用的诊断、监测DM的生化指标主要有血糖，包括空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)以及糖化血红蛋白(HbA1c)和糖化白蛋白(GA)等。由于血中葡萄糖含量极不稳定,易受饮食、药物、情绪等诸多因素影响，1天内变化很大，需要每日多次测定；OGTT操作相对不便，耗时较长； 所以即刻血糖不能客观反映人体内血糖真正水平；HbA1c 是国际上公认的评价长期血糖控制的金标准[2]，但它主要反映2-3个月血糖控制的总体水平。

慢性贫血是糖尿病的并发症之一，自主神经功能障碍、红细胞寿命缩短、促红细胞生成素(EPO)抵抗、系统微炎症状态和肾功能受损是导致糖尿病贫血发生的重要因素。由于糖化血红蛋白的生成与血红蛋白的含量和质量有直接关系，当发生贫血、妊娠、透析、血红蛋白病时红细胞数量和寿命都发生变化，不同程度地影响HbA1c的监测结果[3]，使得HbA1c假性降低，这时HbA1c不能作为糖尿病病情观察和疗效监测的指标，不能及时地反映患者近期的血糖情况。GA在反应血糖控制水平时不受血红蛋白代谢紊乱的影响。国内外研究表明GA是评价糖尿病患者取样前2-3 周血糖控制情况的良好指标[4，5]，GA的测定弥补了HbA1c测定的不足，作为短期血糖监测指标正逐步用于临床，但尚不清楚红细胞数量与质量发生改变时对GA的影响，本文对糖尿病伴或不伴贫血患者糖化白蛋白进行测定，观察不同贫血程度对糖化白蛋白测定水平的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取本院2012年12月-2014年12月住院的80例伴和不伴贫血的糖尿病患者作为观察组，按照血红蛋白(HGB)测定值分为三个亚组，其中轻度贫血(90120 g/L)的糖尿病患者19例作为对照试验对象，平均血红蛋白为(141.68±10.98) g/L。

1.2 研究方法

1.2.1 仪器 美国伯乐VARIANT II TURBO;迪瑞CS400全自动生化分析仪 ；SYSMEX血细胞分析仪。

1.2.2 方法与试剂 血糖试剂为上海科华生物工程股份有限公司试剂 ( 葡萄糖氧化酶法 )，糖化血清白蛋白试剂由日本旭化成制药株式公社提供的 Lucica GA-L 测定试剂盒(酶法)，糖化血红蛋白试剂是美国伯乐原装试剂(高压液相法)。

1.2.3 标本采集 FBG和GA均为清晨空腹静脉采血4 ml于真空采血管中，凝固后离心取血清检测；同时抽取静脉血2 ml置EDTA抗凝管用于检测糖化血红蛋白。经口服50%的葡萄糖150 ml(总量为75 g)，2 h后抽取静脉血4 ml于真空采血管中，凝固后离心取血清检测餐后两小时血糖(2h-PG)。

1.3 统计学分析

实验数据单因素方差分析，进一步多重比较Dunentt-t检验；GA(%)和HbA1c(%)使用多个独立样本的非参数检验(Kruskal-WallisH检验)，进一步两两比较Mann-WhitneyU检验；变量间的相关分析使用Spearman统计分析。

2 结果

2.1 糖尿病伴和不伴贫血组 HGB、FBG 和2h-PG 的检测结果

结果显示：随着糖尿病患者贫血程度的加重，HGB水平逐渐下降，T2DM+轻度贫血、T2DM+中度贫血、T2DM+重度贫血显著低于T2DM组(P均<0.01)；各组间FBG 和2h-PG没有明显变化。见表1。

表1 糖尿病伴和不伴贫血组 HGB、FBG 和2h-PG水平

注：与T2DM组相比较，*P<0.05，**P<0.01

2.2 糖尿病伴和不伴贫血组GA和HbA1c的检测结果

GA(%)4组间检验差别无统计学意义(χ2=6.883，P=0.076)。HbA1c(%)经Kruskal-Wallis H检验，4组间差异有统计学意义(χ2=8.928，P=0.03)；与T2DM组比较，T2DM+轻度贫血组和T2DM+中度贫血组差异没有统计学意义(Z=-1.757,P=0.79；Z=-1.672，P=0.095)；T2DM+重度贫血组与其差异有统计学意义(Z=-2.95，P=0.003)。见表2。

表2 糖尿病伴和不伴贫血组 GA和HbA1c水平(M,P25-P75)

注：与T2DM组相比较，*P<0.05，**P<0.01；

2.3 GA与FBG和2h-PG的相关性分析

经SPSS绘图得出GA与FBG和2h-PG均有相关性，但很弱(r=0.274，P=0.014；r=0.422.P<0.01)。见图1和图2。

图1 GA与FBG相关性水平

图2 GA与2h-PG相关性水平

3 讨论

本实验显示，GA在糖尿病伴或不伴贫血患者中无显著差异(χ2=6.883，P=0.076)。HbA1c在4组间差异有统计学意义(χ2=8.928，P=0.03)，糖尿病伴贫血患者的HbA1c显著低于糖尿病不伴贫血的患者；与T2DM组比较，T2DM+轻度贫血组(Hb>90 g/L)和T2DM+中度贫血组(60 g/L

GA由血清白蛋白和葡萄糖以非酶促的氧化反应结合生成，GA在反应血糖控制水平时不受血红蛋白代谢紊乱的影响。Zhou等[6]的研究显示在短期血糖变化较大时GA的监测价值要优于HbA1c。GA是一个可反映血糖近期变化的优良指标，能评价和监测近期血糖的波动情况，且与各项血糖指标有较好的相关性[7]。GA作为新的检测方法，曾经采用的是高效液相色谱法，但由于其代价高昂,处理样本量小,不适宜临床常规开展而未得到广泛应用。目前使用的酶法测定GA不受进食、胆红素、尿酸，肌酐、肾脏疾病、溶血性贫血和蛋白质结构异常等因素的干扰[8]，使得GA的测定可以作为一个反映短期血糖变化的指标，与HbA1c，FBG和2h-PG联合使用来完善临床血糖水平的监控。

本实验主要研究不同贫血程度对糖化白蛋白测定水平的影响。近些年国内外目前已知的报道几乎都是关于HbA1c在糖尿病伴贫血中的意义的分析，但有关于GA的报道尚不清楚。认为HbA1c作为判断DM患者血糖控制水平的金标准的说法是在排除了糖尿病并发症的前提下提出的，而在糖尿病伴贫血患者中，因HbA1c受血红蛋白的影响，使得HbA1c假性降低，这时HbA1c不能反映血糖控制的真实水平，而GA则可避免HbA1c检测的缺陷，更可靠地反映多种病理状态下血糖控制水平，可全面准确地反映糖尿病患者短期的平均血糖水平及其变化。本实验根据贫血的不同程度将糖尿病患者分组，同时检测GA与HbA1c，FBG和2h-PG,根据各组间的相关性来确定GA在糖尿病伴贫血患者中检测的临床意义。

糖尿病患者因高胰岛素血症、微血管病变使红细胞破坏过多、糖尿病饮食控制不当、糖尿病植物神经病变(胃轻瘫)、糖尿病肾病、低蛋白血症致血容量增加、促红细胞生成素分泌减少、感染等诸多因素,使糖尿病患者多合并有贫血,导致血浆蛋白浓度下降、血红蛋白含量减少。 由于HbA1c的生成与血红蛋白的含量和质量有直接关系，也与血红蛋白和葡萄糖接触时间长短有关系，当发生溶血性贫血、急性失血及其他贫血时红细胞数量减少、红细胞平均寿命缩短，均可影响HbA1c的水平，故对血红蛋白异常的糖尿病患者，不能用检测HbA1c来监测病情，而GA的测定弥补了HbA1c测定的不足[9]。对糖尿病伴贫血的患者同时进行HbA1c、GA、FBG、2h-PG 检测,GA与各项指标的相关性能及时反映血糖的度化趋势，研究GA在糖尿病伴贫血患者中检测的重要性以及作为一个短期血糖监测指标的可靠性，有利于高危人群的筛选、治疗方案的调整和病情的控制、观察。

[1] 世界卫生组织发布《全球糖尿病报告》[J].中国卫生政策研究,2016,9(4):61.

[2] American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes[J] .Diabetes Care,2004,27(1):15.

[3]覃彦平.糖化血红蛋白检测与临床应用研究进展[J].白求恩军医学院学报，2011,9(1):49.

[4]张秀明,李建斋.现代临床化学检验学[M].人民军医出版社,2001:107-108．

[5]The Diabetes Control and Complications Trial Research Group.The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin -dependent diabetes mellitus[J]．N Engl J Med，1993,329:977．

[6]Zhou J,Li H,Zhang X,et al.Nateglinide and acarbose are comparably effective reducers of postprandial glycemic excursions in Chinese antihyperglycemic agent-naive subjects with type 2 diabetes[J].Diabetes Technol Ther,2013,15(6):481.

[7]Juraschek SP,Steffes MW,Selvin E.Associations of alternative markers of glycemia with hemmoglobinA1c and flashing glucose[J].Clinchem,2012,72(58):1648.

[8]周翔海,纪立农,张秀英，等.我国正常糖耐量人群糖化白蛋白的参考范围[J].中国糖尿病杂志,2009,8(17):572．

[9]包玉倩.糖化白蛋白的临床应用-现状与未来[J].中华糖尿病杂志,2015,7(10)：597.

Different degree of anemia’s influence on the determination of glycated albumin level

ZHANGLi-mei,LIQiang,XINYu,etal.

(DepartmentofEndocrinology,theSecondAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150086,China)

Objective Study of clinical significance about glycated albumin(GA) in diabetic patients with anemia.Methods Select 80 diabetic hospitalized patients with and without anemia as the research object from December 2012 to December 2014.These diabetic patients were divided into four groups according to different degree of anemia(Including no anemia,mild anemia,moderate anemia and severe anemia),and then to detect fasting blood glucose(FBG),post-prandial 2 hours blood glucose (2h-PG),glycosylated hemoglobin(HbA1c) and glycated albumin(GA).The signal factor analysis of variance and the multiple comparison inspection Dunentt-twere used to test the experimental date.The multiple indepe-ndent samples nonparametric test was used to analyze the differences statistical significance aout GA and HbA1c.Further every two compare with Mann-Whitney U test ,then Spearman were used to analyze the correlation of FBG and 2h-PG with GA.Results (1) As the degree of anemia in patients with diabetes is aggravating,HGB level gradually decline,the mild anemia,moderate and severe anemia are significantly lower than that of T2DM group(P<0.01);there is not obvious change between FBG and 2h-PG.(2)There are no statistically significant between the four groups about GA(chi-square=6.883，P=0.076).HbA1c was examined by Kruskal-Wallis H test and there are different statistically significant between the four groups(chi-square=8.928，P=0.03).Compared with T2DM,there are no statistically significant between mild and moderate anemia groups(Z=-1.757,P=0.79；Z=-1.672，P=0.095)and there are differences in severe anemia(Z=-2.95，P=0.003)。(3)There are correlation between GA and FBG and 2h-PG(r=0.274，P=0.014；r=0.422.P<0.01).Conclusion There are no influence about the different degree of anemia on glycated albumin .There are more advantages on glycated albumin detection than glycated hemoglobin detection in patients with anemia with diabetes.

Diabetes;Glycated albumin;Glycated hemoglobin;Fasting blood glucose;2-hour post-prandial plasma glucose

黑龙江省卫生厅课题(2012-633)

*通讯作者

1007-4287(2017)05-0785-04

R587

A

张丽梅，36岁，女，硕士，在读博士，内分泌实验室负责人，主要从事临床检验诊断与方向研究。

2016-08-14)