双柏散蜜外敷对急性痛风性关节炎IL—1、IL—8的临床研究

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摘要：目的研究双柏散蜜外敷对急性痛风性关节炎细胞因子IL-1、IL-8的影响，并探讨其临床应用。方法将急性痛风性关节炎就诊患者随机分成对照组和治疗组各25例。对照组口服双氯芬酸钠缓释肠溶片和碳酸氢钠片；治疗组采用双柏散蜜对关节炎处进行外敷，7 后观察治疗后的临床疗效以及IL-1、IL-8水平。结论治疗组和对照组的总有效率分别为880%和640%，治疗组优于对照组（P<005）；治疗后，治疗组均有降低IL-1、IL-8水平的作用，其中治疗组优于对照组（P<005）。结果采用双柏散蜜外敷治疗急性痛风性关节炎，疗效良好，值得临床进一步应用。

关键词：双柏散蜜；急性痛风性关节炎；IL-1；IL-8

中图分类号：R2556文献标志码：B文章编号：1007-2349（2017）05-0060-02

急性痛风性关节炎（GA）是痛风最常见的首发症状，主要是由于高尿酸血症从而导致关节局部中的尿酸钠晶体析出而引起的。近年来随着分子生物学和免疫学的快速发展，对痛风发病机制的研究取得重大突破，并证实了炎性细胞因子（如IL-1、IL-8）是GA发病机制的关键因子。现代临床研究证明双柏散蜜具有良好抗炎作用，外敷治疗对GA患者具有活血化瘀，消肿止痛的临床疗效。因此，本文通过现代医学检验手段和统计方法，观察双柏散蜜外敷对GA患者的临床疗效以及对细胞因子IL-1、IL-8水平的影响，探索双柏散蜜外敷治疗GA的作用机制，为中草药外敷法治疗急性痛风性关节炎的临床应用提供一定理论基础。

1资料与方法

11一般资料选取2016年6月—2017年1月珠海市斗门区侨立中医院门诊就诊的急性痛风性关节炎患者共50例。将患者随机分成治疗组和对照组各25例。其中治疗组男女比例21：4，年龄在23～55岁之间，平均（423±36）岁；对照组男女比例19：6，年龄在28～53岁之间，平均（437±29）岁。根据美国风湿病协会1977年所制定的急性痛风性关节炎诊断标准：（1）急性痛风性关节炎发作一次以上；（2）在1天内炎症进展高峰；（3）单关节炎发作；（4）整个关节呈红色；（5）第一跖趾关节疼痛或肿胀；（6）单侧第一跖趾关节炎发作；（7）单侧跗骨关节炎发作；（8）痛风石（已证明或怀疑）；（9）高尿酸血症；（10）X线片显示非对称性的关节肿胀；（11）X线片显示皮质骨下的囊性变面无骨侵蚀；（12）发作时关节液生物学培养为阴性。确诊须满足至少6条以上标准。排除标准：（1）近期有活动性胃肠道溃疡患者；（2）有严重心、肝、肾等内科疾病的患者；（3）患者皮肤破损者；（4）妊娠或哺乳期女性；（5）骨性关节炎急性发作者。2组患者一般资料比较无统计学意义（P>005）。

12治疗方法治疗组和对照组均给予基础治疗，口服双氯芬酸钠缓释肠溶片75 mg，1次/d，碳酸氢钠片1 g，3次/d；治疗中严格患者低嘌呤饮食，多饮水，部分发热患者可以退热治疗。治疗组在此基础上，对关节炎处外敷双柏散蜜（成分：生大黄2份、侧柏叶2份、泽兰1份、薄荷1份）。按比例配成后打粉，用时取适量药粉，开水调成膏状，最后加入适当蜜糖调匀，外敷患处，纱布包裹，4 h后去除，2次/d，7 d为1疗程。

13观察指标

131临床疗效标准参照《中医病证诊断疗效标准》[1]。

132血清IL-1、IL-8测定分别于治疗前、治疗7 d后对患者空腹静脉采血，检测血清中IL-1、IL-8的变化情况。采用酶联免疫检查方法（ELISA）检测患者血清中IL-1、IL-8的水平。

14统计学处理使用SPPS 160 统计软件进行分析，连续变量用均数±标准差表示，采用t检验；分类变量用百分数表示，采用χ2分析。以 P<005为差异有统计学意义。

2治疗结果

212组治疗7 d后的临床疗效比较见表1。

3讨论

31西医对急性痛风关节炎的病机研究分子生物学、免疫学2门学科的快速发展，使痛风性关节炎发病机理的研究更加全面与深入。其中，IL-1对GA的形成和破坏发挥着重要作用[2]。IL-1主要是单核巨噬细胞产生的一种促炎细胞因子，会导致中性粒细胞浸润到关节尿酸盐的沉积部位，中性粒细胞浸润后又可增强IL-1与其受体结合，促使更多的中性粒细胞入侵，加重关节炎症反应。另外，IL-1可诱导IL-8的产生。IL-8能激活中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，是一个有效的趋化因子，研究发现90%的中性粒细胞趋化都来自IL-8[3]。目前，治疗急性痛风性关节炎的西药药物主要有非甾体类的消炎止痛药、秋水仙碱和糖皮质激素3大类[4]，疗效良好，但也有明显的毒副作用。

32中医对急性痛风关节炎的病机研究在中国中医的历史长流中，痛风首次出现于东汉末年。在《素問》中，痛风被列为痹证。元代著名医学家朱丹溪的《格致余论·痛风论》最先涉及到了“痛风”这一病名。中医关于急性痛风的病机可归纳为湿热痹阻，热毒壅盛，痰湿阻滞，肝肾阴虚[5]。中医认为，其病因主要表现为“热血得寒，瘀浊凝涩”。在疲劳，饮食不节，酗酒，关节损伤等原因下，风寒、湿热等邪气侵袭关节而引发气血痹阻，不能畅行，蕴郁化热，从而导致的疼痛。

33中药外敷对急性痛风性关节炎的治疗对于急性痛风关节炎的病机研究的中药治疗，主要有验方（四妙散、银山丹方、桂枝芍药知母汤），针灸法[6]，外敷法，以及联合治疗法[7]。外敷法，又名敷贴，是民间治疗疾病的一种常见疗法。根据透皮吸收原理，中药外敷可通过“穴位”，“经络”，“脏腑”来逐级传递从而治疗急性痛风性关节炎。简旖沫等[8]采用栀子葱白散外敷能有效降低血尿酸水平，缓解急性痛风性关节炎患者的炎症反应。陈兴华等[1]采用金黄膏外敷，董传明等[9]采用消肿止痛散外敷来治疗急性痛风性关节炎，效果良好。中药外敷法在治疗急性痛风性关节炎上操作简便，疗效明显，值得临床进一步应用[10]。

本实验通过双柏散蜜外敷治疗急性痛风性关节炎，并采用ELISA法检测患者血清中IL-1、IL-8水平的动态变化，结果发现治疗组的临床疗效优于对照组，差异具有统计意义（P<005）；治疗组降低IL-1和IL-8水平的作用明显优于对照组，差异具有统计意义（P<005）。综上所述，双柏散蜜外敷能显著降低急性痛风性关节炎细胞因子IL-1、IL-8水平，对急性痛风性关节炎的治疗具有良好效果，方法简便可行，毒副作用少，值得临床进一步应用。并为中草药外敷法治疗急性痛风性关节炎提供了一种新的思路和方法。[KH*1D]

参考文献：

[1]陈兴华，杨奕平金黄膏外敷治疗急性痛风性关节炎的临床研究[J].中成药，2015，37（10）：2331-2333

[2]Dumusc A，So AInterleukin-1 as a therapeutic target in gout[J].Current Opinion in Rheumatology，2015，27（2）：156-163

[3]张北CyPA对类风湿关节炎中性粒细胞的趋化作用及IL-8分泌的影响[D].第四军医大学，2009

[4]Taylor W J，Fransen J，Jansen T L，et alStudy for Updated Gout Classification Criteria：Identification of Features to Classify Gout[J].Arthritis Care & Research，2015，67（9）：1304–1315

[5]徐嘉营，周智梁，庞德，等中医药治疗痛风的临床研究进展[J].中华针灸电子杂志，2013，2（2）：67-70

[6]李广胜针灸治疗急性痛风性关节炎的临床疗效观察[J].中国处方药，2016，（1）：106-107

[7]池卫明益肾蠲痹丸内服配合双柏散外敷治疗急性痛风性关节炎的临床观察[J].中药药理与临床，2015，（2）：94-96

[8]簡旖沫，汤小虎，赖张凤栀子葱白散外敷治疗痛风的研究探讨[J].云南中医中药杂志，2015，36（9）：68-70

[9]董传明消肿止痛散治疗急性痛风性关节炎临床疗效观察[J].黑龙江医学，2013，37（7）：595-596

[10]宋彩霞中药外敷治疗急性痛风性关节炎48例[J].世界中西医结合杂志，2012，7（2）：142-144