不同胰岛素治疗磺脲类药物继发性失效的老年糖尿病患者的疗效及对胰岛功能的影响

郑锦顺 李杰荣

不同胰岛素治疗磺脲类药物继发性失效的老年糖尿病患者的疗效及对胰岛功能的影响

郑锦顺 李杰荣

目的 探讨不同胰岛素治疗磺脲类药物继发性失效的老年糖尿病患者的疗效及对胰岛功能的影响。方法 66例磺脲类药物继发性失效的老年糖尿病患者作为研究对象, 所有患者均停用原口服降糖药, 改用格列吡嗪, 并同时睡前皮下注射甘精胰岛素(IG)或中性鱼精蛋白锌胰岛素 (NPH), 分别设为IG组和NPH组, 各33例。治疗4个月后采用免疫比浊抑制分析法检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG), 采用化学发光法检测空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2 h CP), 记录低血糖事件发生情况。结果 治疗后, 两组患者的FPG、2 h PG均较本组治疗前明显下降, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05)；组间治疗后FPG、2 h PG比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。IG组治疗后FCP、2 h CP明显高于本组治疗前和NPH组治疗后, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05)；NPH组治疗前后FCP、2 h CP比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。IG组的低血糖发生率为6.06%明显低于NPH组的27.27%, 差异具有统计学意义(χ2=5.345,P＜0.05)。结论 IG或NPH治疗磺脲类药物继发性失效的老年糖尿病患者均可有效控制血糖, 但 IG还能改善胰岛功能, 且降低低血糖发生率。

糖尿病；磺脲类；继发性失效；甘精胰岛素；中性鱼精蛋白锌胰岛素；胰岛功能

2型糖尿病是一种以胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足为特征的内分泌系统疾病, 研究［1］显示, 50%的2型糖尿病患者在确诊时已出现胰岛B细胞功能减退, 胰岛素分泌明显不足。磺脲类药物是一种能够促进胰岛B细胞分泌胰岛素的药物,是早期2型糖尿病患者控制血糖的有效药物, 但随着糖尿病病程的进展, 胰岛B细胞功能的不断衰退, 磺脲类药物逐渐失效, 即为磺脲类药物继发性失效, 成为临床医师面临的一大难题。对于磺脲类药物继发性失效的患者需通过注射胰岛素才能有效控制血糖［2］, IG、NPH是临床常用的两种胰岛素。本文作者比较IG或NPH治疗磺脲类药物继发性失效的老年糖尿病患者的疗效及对胰岛功能的影响, 现将研究报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2015年1月～2016年6月收治的磺脲类药物继发性失效的老年糖尿病患者66例作为研究对象, 入选标准：①符合2型糖尿病诊断标准；②近期服用足量磺脲类药物, 血糖仍不能达标；③无严重肝、肾功能损害及心脑血管疾病；④患者知情同意。根据胰岛素不同将患者分为IG组和NPH组, 各33例。IG组中男15例(45.45%), 女18例(54.55%), 年龄60～75岁, 平均年龄(68.4±5.6)岁, 糖尿病病程(11.2±2.4)年, 体质量指数(23.0±2.4)kg/m2；NPH组中男14例(42.42%), 女19例(57.58%), 年龄60～75岁, 平均年龄(68.0±5.5)岁, 糖尿病病程(11.0±2.5)年, 体质量指数(23.2±2.2)kg/m2。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者均停用原口服降糖药, 改用格列吡嗪, IG组患者同时睡前皮下注射IG, NPH组患者同时睡前皮下注射NPH, 胰岛素的起始剂量均为0.1 U/(kg·d), 当FPG>8 mmol/L酌情增加胰岛素2～4 U, FPG<4 mmol/L酌情减少胰岛素2～4 U。

1.3 观察指标 治疗前、治疗4个月后采用免疫比浊抑制分析法检测FPG、2 h PG, 采用化学发光法检测FCP、2 h GP。记录低血糖事件发生情况, 出现典型低血糖症状或血糖<4 mmoL/L视为低血糖。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖及C肽变化情况比较 治疗后,两组患者的FPG、2 h PG均较本组治疗前明显下降, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05)； 组间治疗后FPG、2 h PG比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。IG组治疗后FCP、2 h CP明显高于本组治疗前和NPH组治疗后, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05)；NPH组治疗前后FCP、2 h CP比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖及C肽变化情况比较

表1 两组患者治疗前后血糖及C肽变化情况比较

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05, 与NPH组比较,bP＜0.05

组别 例数 时间 FPG 2 h PG FCP 2 h CP IG组 33 治疗前 11.1±2.0 17.0±3.2 2.34±0.16 2.84±0.15治疗后 7.2±1.1a 8.6±2.3a 2.90±0.15ab 3.28±0.36abNPH组 33 治疗前 10.9±2.2 16.8±2.8 2.36±0.17 2.85±0.16治疗后 7.3±1.3a 8.8±1.9a 2.42±0.18 2.86±0.20

2.2 两组患者低血糖事件发生情况比较 IG组出现低血糖2例, 发生率为6.06%(2/33), NPH组出现低血糖9例, 发生率为27.27%(9/33), IG组的低血糖发生率明显低于NPH组, 差异具有统计学意义(χ2=5.345,P＜0.05)。

3 讨论

磺脲类药物是治疗2型糖尿病的一线用药, 随着病程的发展, 磺脲类药物继发性失效成为2型糖尿病治疗过程的常见问题, 其年发生率约为5%～10%, 随着糖尿病病程延长, 胰岛B细胞功能逐渐下降, 致使血糖控制不能达标, 需注射胰岛素才能控制血糖。磺脲类药物继发性失效的原因主要是［3］：①外周组织对胰岛素抵抗进一步增加, 胰岛素介导的葡萄糖代谢明显减退；②胰岛B细胞功能进一步恶化, 不能分泌足够的胰岛素；③胰岛B细胞上磺脲类药物受体的数量减少,或者磺脲类药物与其受体的亲和力下降。

目前, 磺脲类药物继发性失效的糖尿病的治疗方法主要有两种, 一种是停用磺脲类药物, 改为单用胰岛素, 即胰岛素替代治疗, 但此种方法较难长期稳定血糖, 需1 d注射多次胰岛素, 且不良反应较多, 如出现低血糖事件和体重增加等［4-8］；另一种方法为再口服磺脲类药物的基础上注射胰岛素, 即为胰岛素补充治疗, 被称为“1天服1次药, 打1次针”的治疗模式, 不仅能稳定血糖, 且不良反应发生率明显降低［9-12］。

本文研究结果显示, 治疗后, 两组患者的FPG、2 hPG均较本组治疗前明显下降, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05)；组间治疗后FPG、2 h PG比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。表明IG或NPH治疗磺脲类药物继发性失效的老年糖尿病均能稳定血糖, 与文献研究相符［4,13］。

胰岛细胞功能恢复与血糖控制、葡萄糖毒性有关, 本文研究结果显示, IG组治疗后FCP、2 h CP明显高于本组治疗前和NPH组治疗后, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05)；NPH组治疗前后FCP、2 h CP比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。表明IG对胰岛功能改善可能不是通过血糖控制及“糖毒性”消除, 是否促进胰岛B细胞增生尚待进一步研究。

IG组出现低血糖2例, 发生率为6.06%(2/33), NPH组出现低血糖9例, 发生率为27.27%(9/33), IG组的低血糖发生率明显低于NPH组, 差异具有统计学意义(χ2=5.345,P＜0.05)。这是由于IG是一种无明显吸收高峰、血药浓度平稳的新型基础胰岛素, 因而具有较低的低血糖发生率, 与相关文献研究一致［5,14］。

综上所述, IG或NPH治疗磺脲类药物继发性失效的老年糖尿病患者均可有效控制血糖, 但 IG还能改善胰岛功能,且降低低血糖发生率, 同时给药非常方面, “1天服1次药,打1次针”, 对于害怕每日需多次注射胰岛素, 或者工作繁忙、生活不规律的患者, 不失为一种依从性好且行之有效的方法。

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Curative effect of different insulin in the treatment of elderly diabetes with secondary sulfonylurea to failure and its impact on pancreas islet function

ZHENG Jin-shun, LI Jie-rong.

Department One of Internal Medicine, Dongguan City Hospital of Traditional Chinese Medicine, Dongguan 523000, China

Objective To explore the impact of different insulin in the treatment of elderly diabetes with secondary sulfonylurea to failure and its impact on pancreas islet function.Methods A total of 66 elderly diabetic patients with secondary sulfonylurea to failure as study subjects all changed original oral medications to glipizide, and they all received subcutaneous injection of insulin glargine (IG) or neutral protamine Hagendorn (NPH) insulin at bedtime respectively as IG group and NPH group, with 33 cases in each group.After 4 months of treatment, detection was made on fasting blood-glucose (FPG), 2 h postprandial blood glucose (2 h PG) by immune turbidimetric inhibition method and fasting C-peptide (FCP) and postprandial 2 h C-peptide (2 h CP) by chemiluminescent immunoassay, and hypoglycemic events occurrence was recorded.Results After treatment, both groups had obviously decreased FPG and 2 hPG than those before treatment, and the difference had statistical significance (P＜0.05).After treatment, both groups had no statistically significant difference in FPG and 2 h PG (P＞0.05).IG group had obviously higher FCP and 2 h CP than those before treatment and NPH group after treatment, and their difference had statistical significance (P＜0.05).NPH group had no statistically significant difference in FCP and 2 h CP before and after treatment (P＞0.05).IG group had obviously lower incidence of hypoglycemia as 6.06% than 27.27% in NPH group, and the difference had statistical significance (χ2=5.345,P＜0.05).Conclusion IG or NPH both can effectively control blood glucose of elderly diabetic patients with secondary sulfonylurea to failure, and IG also can improve pancreas islet function and reduce incidence of hypoglycemia.

Diabetes; Sulfonylurea; Secondary failure; Insulin glargine; Neutral protamine Hagendorn insulin; Pancreas islet function

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.09.035

2017-03-22］

523000 东莞市中医院内一科(郑锦顺)；东莞市东坑镇社区卫生服务中心(李杰荣)