丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗小儿癫痫68例分析

林剑明 郑小兰

[摘要] 目的 研究丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床疗效。 方法 整群选择2014年2月—2016年4月来该院治疗的小儿癫痫病患儿68例，采用随机分组的方式分为观察组和对照组，每组患儿34例。观察组患儿使用左乙拉西坦进行治疗，对照组患儿使用丙戊酸钠进行治疗，治疗4个月后，对比两组患儿S100β及血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，同时对比两组患儿治疗效果，以及治疗期间发生不良反应的几率。结果 治疗前两组患儿在S100β、NSE水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组患儿S100β、NSE水平分别为（0.32±0.11）μg/L和（11.03±1.82）μg/L，低于对照组患儿的（0.74±0.26）μg/L和（21.84±3.15）μg/L；治疗总有效率为94.12%，高于对照组患儿的70.59%，不良反应发生率为2.94%，低于对照组患儿的23.53%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 使用左乙拉西坦治疗小儿癫痫，临床治疗效果优于丙戊酸钠。

[关键词] 丙戊酸钠；左乙拉西坦；小儿癫痫；疗效

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）12（b）-0102-03

Analysis of 68 Cases of Infantile Epilepsy Valproate and Levetiracetam Treatment

LIN Jian-ming，ZHENG Xiao-Lan

Xiamen City Children's Hospital（Paediatrics Hospital Affiliated to Fudan University Xiamen Branch） Children Neurology， Xiamen， Fujian Province， 361006 China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of sodium valproate and levetiracetam in children with epilepsy. Methods Group selection 68 cases of children with epilepsy in children from February 2014 to April 2016 to the hospital for treatment， were randomly divided into observation group and control group， 34 cases in each group. The observation group used levetiracetam were the treatment， patients in the control group using sodium valproate treatment， after 4 months of treatment， compared two groups of S100 beta and serum neuron specific enolase （NSE） levels， and the treatment effect of two groups were compared， and the risk of adverse events during the treatment. Results Treatment The first two groups in the S100 beta， level of NSE showed no significant difference （P > 0.05）. After treatment， the observation group with S100 beta， NSE level respectively（0.32 ± 0.11）μg/L and （11.03 ± 1.82）μg/L， below the control group （0.74 ± 0.26）μg/L and liter （21.84 ± 3.15）μg/L； the total effective rate was 94.12%， 70.59% higher than that of the control group， the incidence of adverse reaction was 2.94%， lower than that in the control group 23.53%， the difference was statistically significant（P < 0.05）. Conclusion The use of levetiracetam in children with epilepsy， clinical curative effect is better than sodium valproate.

[Key words] Sodium valproate； Levetiracetam； Epilepsy； Efficacy

小兒癫痫是一种常见的小儿神经系统慢性疾病，具有较高的发病率，对小儿的身体健康及成长十分不利。由于小儿脑组织尚未发育完全，因而癫痫病的发作，可能造成小儿神经元受损，进而影响小儿智力发育。因此，应对小儿癫痫的治疗方法进行研究。在临床上，通常采用药物治疗的方式进行治疗，该文采用对比研究的方式，对2015年2月—2016年4月该医院收治的68例小儿癫痫病患儿进行研究，分别探讨丙戊酸钠、左乙拉西坦这两种药物在小儿癫痫治疗中的效果。研究结果表明，左乙拉西坦在小儿癫痫的治疗当中，临床疗效优于丙戊酸钠，值得进行推广，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选择来该院治疗的小儿癫痫病患儿68例，其中男性患儿47例，女性患儿21例，采用随机分组的方式分为观察组和对照组。观察组患儿34例，年龄在2～13岁，平均年龄为（6.2±2.1）岁，病程在2个月～5年，平均病程为（3.1±0.8）年；对照组患儿34例，年龄在3～12岁，平均年龄为（5.8±2.2）岁，病程在4个月～7年，平均病程为（4.2±1.1）年。所选患儿纳入标准为：经检查复合小儿癫痫病的诊断标准，开始治疗前30 d未使用抗癫痫类药物。排除标准为：用药禁忌症、严重心肺功能障碍、器质性病变、智力障碍、脑部疾病史。两组患儿在病程、年龄、性别等方面差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组患儿使用丙戊酸钠进行治疗，批准文号为国药准字H41022917，首次用药剂量按照体重15 mg/（d·kg），分2～3次/d服用，每周根据体重加用药量5～10 mg/（d·kg），达到30～40 mg/（d·kg）后，维持用药量，连续治疗4个月[1]。

1.2.2 观察组 观察组患儿使用左乙拉西坦进行治疗，注册证号为H20120224，首次用药剂量按体重20 mg/（d·kg），分2次/d服用，每周根据体重每公斤每日增加用药量5～10 mg，达到30～40 mg/（d·kg）后，维持用药量，连续治疗4个月[2]。

1.3 观察指标

治疗4个月后，对比两组患儿S100β、NSE水平，利用酶联免疫法吸附法进行检测，检测前采集禁食12 h 的空腹静脉血液，采集5 mL标本并在30 min内送检[3]。对比两组患儿的治疗效果，用痊愈、显效、有效、无效进行评定，评定标准为：痊愈：患儿癫痫症状未发作；显效：患儿癫痫病症状发作频率下降超过75%；有效：患儿癫痫病症状发作频率下降在50%～75%之间；无效：患儿癫痫病症状发作几率下降不足50%。总有效率=（痊愈数+显效数+有效数）÷总例数×100%。对比两组患儿用药期间发生不良反应的几率。

1.4 统计方法

研究得出数据通过SPSS 18.0统计学软件统计处理，以均数±标准差（x±s）表示计量资料，以t检验；以[n（%）]表示计数资料，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患儿治疗前，S100β、NSE水平差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4个月后，观察组患儿S100β水平为（0.32±0.11）μg/L，NSE水平为（11.03±1.82）μg/L；对照组患儿S100β水平为（0.74±0.26）μg/L，NSE水平为（21.84±3.15）μg/L，观察组患儿S100β及NSE水平明显低于对照组患儿，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗4个月后，观察组患儿的治疗总有效率高于对照组患儿，差异有统计学意义（P<0.05）。

注：相比于对照组，*P<0.05。

用药期间，观察组患儿共发生1例不良反应，为睡眠障碍，发生率为2.94%；对照组患儿共发生8例不良反应，发生率为23.53%，包括3例消化道反应、2例肝功能损害、1例烦躁、2例睡眠障碍。观察组患儿发生不良反应的几率低于对照组患儿，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

癫痫病是一种反复发作性的慢性疾病，是一种较为常见的神经系统疾病，具有较高的发病率[4]。其中，小儿由于脑组织发育尚未完全，一旦癫痫病发作，会对神经元造成损伤，引发脑卒中缺氧，影响小儿智力发育，对小儿的生活质量及健康成长十分不利。在小儿癫痫的治疗当中，通常采用药物治疗的方法，常用药物有丙戊酸钠、左乙拉西坦等。经治疗后，多数患儿的病情能够得到控制和缓解。丙戊酸钠作为一种广谱抗癫痫药物，能够对γ-GABA起到促进作用，对其降解产生抑制，同时对抑制性递质氨基酸-甘氨酸濃度进行降低，对神经膜进行稳定，降低神经元受到的损伤[5]。左乙拉西坦是一种新型的广谱抗癫痫药物，在部分性发作癫痫的治疗中可单独用药。左乙拉西坦的作用机制与丙戊酸钠不同，其不会对患儿的甘氨酸、γ-GABA水平产生显著影响，而是对囊泡内神经物质释放进行抑制，从而降低神经元收到的损伤。根据临床研究表明，使用左乙拉西坦治疗小儿癫痫，能够在海马部位阻断GABA，防止其进入脑皮层对神经元产生影响；能够对CAI海马活动进行降低，促使N-型钙通道的形成；对中枢神经产生更强的抑制作用；对中枢神经囊泡直接作用，结合SV2A，对放电进行抑制。此外，左乙拉西坦具有较高的生物利用度，能够使血药浓度维持在较为理想的水平[6]。经该文研究表明两种药物均能够取得理想的治疗效果，其中左乙拉西坦的治疗总有效率为94.12%，丙戊酸钠的治疗总有效率为70.59%，左乙拉西坦的治疗效果优于丙戊酸钠，差异有统计学意义（P<0.05）。在其它相关研究[6]中，得出结论丙戊酸钠治疗小儿癫痫的总有效率为72.8%，左乙拉西坦治疗小儿癫痫的总有效率为92.6%，与该文研究结果相符。

S100β是一种酸性钙离子结合蛋白，具有2 h的半衰期，在人体神经胶质细胞中具有较高的检出率[7]。而在癫痫病患儿中，S100β水平会有所升高，会对神经元放电活动产生影响，进而造成神经损伤。另外，对于癫痫病患儿来说，由于神经细胞受到不同程度的损伤，细胞会向脑脊液中释放大量的NSE，其中神经细胞损伤情况越严重，就会释放出越多的NSE。而较高水平的NSE则会导致脑损伤的加重[8]。经该文研究表明，观察组患儿使用左乙拉西坦进行治疗后，S100β水平为（0.32±0.11）μg/L，NSE水平为（11.03±1.82）μg/L，明显低于对照组患儿的（0.74±0.26）μg/L（21.84±3.15）μg/L，差异有统计学意义（P<0.05）。在其它相关研究中，证明了在癫痫病患儿脑损伤程度的敏感性、特异性指标检测中，可对S100β、NSE等指标进行应用，对于疾病预后的评估具有较高价值，因而对该文结论进行了侧面证实。

综上所述，在小儿癫痫病的治疗当中，使用左乙拉西坦药物口服进行治疗，与丙戊酸钠药物口服治疗相比，能够有效降低患儿S100β、NSE水平，提高治疗总有效率，降低不良反应发生率，具有更为理想的临床治疗效果。

[参考文献]

[1] 李经猷，张杜燕，郭悦华.左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效和安全性分析[J].中国现代药物应用，2016，2（11）：167-168.

[2] 李淑芸，张鹏.丙戊酸钠注射液与左乙拉西坦联合对难治性癫痫持续状态的影响分析[J].海峡药学，2016，1（13）：107-109.

[3] 吴燕. 丙戊酸钠注射联合左乙拉西坦治疗难治性癫痫持续状态的疗效观察[J]. 临床医药文献电子杂志，2016，9（19）：1741-1742.

[4] 迟彩霞，李晓明. 左乙拉西坦联合定痫汤治疗小儿难治性癫痫68例的临床疗效观察[J]. 中医临床研究，2016，12（34）：31-33.

[5] 麦少珍，何敬成，杜斌. 丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及安全性[J]. 中国医院用药评价与分析，2016， 7（17）：908-910.

[6] 范毅，季晓慧，张华. 41例癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度监测结果分析[J]. 世界最新医学信息文摘，2016，11（52）：133-134.

[7] 张利利，程亚颖. 左乙拉西坦与丙戊酸钠对小儿癫痫认知功能的影响比较[J]. 西北国防医学杂志，2016，5（16）：346-347.

[8] 陈明，李松，林海峰. 左乙拉西坦单药在小儿癫痫治疗中的安全性及可行性分析[J]. 包头医学院学报，2015，7（21）：32-33.

（收稿日期：2016-09-15）