子宫内膜异位症患者子宫内膜VEGF及其与血清CA125、TNF—a水平的关系

邓婷++郑祥钦++陈剑晖+郑志群

[摘要] 目的 探討子宫内膜异位症患者子宫内膜VEGF及其与血清CA125、TNF-a水平的关系。 方法 方便收集2016年5—9月于福建医科大学附属协和医院接受治疗的子宫内膜异位症患者59例（观察组）及同期非子宫内膜异位症妇科疾病患者45例（对照组），检测观察组在位子宫内膜、异位子宫内膜及对照组在位子宫内膜的VEGF水平，比较两组的血清CA125和TNF-a水平，分析观察组子宫内膜VEGF水平与血清CA125、TNF-a水平的关系。结果 观察组总体及Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期的在位内膜中VEGF水平分别为（9.37±1.63）、（10.03±2.06）pg/mL和（7.15±1.82）pg/mL，与对照组的差异无统计学意义（P>0.05）；与对照组在位内膜相比，观察组总体及Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期的异位内膜中VEGF水平分别为（29.63±4.25）、（26.54±2.94）pg/mL和（34.15±3.47）pg/mL，血清CA125水平分别为（46.03±3.62）、（52.84±4.15）U/mL和（37.26±3.27）U/mL，血清TNF-a水平分别为（37.48±2.77）、（29.21±2.90）pg/mL和（44.17±3.52）pg/mL，均高于对照组的（8.21±1.49）pg/mL、（13.19±2.64）U/mL和（14.56±1.73）pg/mL，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组在位内膜不同VEGF水平间血清CA125和TNF-a水平的差异无统计学意义（P>0.05），且在位内膜VEGF水平与血清CA125和TNF-a水平无相关性（P>0.05）；观察组异位内膜总体及不同分期的VEGF高水平组的血清CA125和TNF-a水平均高于低水平组，差异有统计学意义（P<0.05），且异位内膜VEGF水平与血清CA125和TNF-a水平呈正相关（P<0.05）。 结论 子宫内膜异位症患者异位子宫内膜VEGF水平升高，且与血清CA125、TNF-a水平呈正相关。

[关键词] 子宫内膜异位症；子宫内膜；VEGF；CA125；TNF-a

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）12（b）-0004-04

Relationship between Endometrium Level of VEGF and Serum Levels of CA125 and TNF-a in Patients with Endometriosis

DENG Ting1， ZHENG Xiang-qin1， CHEN Jian-hui2， ZHENG Zhi-qun3

1.Department of Gynecology， Fujian Provincial Maternity and Child Care Center， Fujian Medical University， Fuzhou，Fujian Province，350001 China；2.Department of Urology， Union Hospital， Fujian Medical University， Fuzhou ，Fujian Province，350001 China；3.Department of Obstetrics and Gynecology， Union Hospital， Fujian Medical University， Fuzhou ，Fujian Province，350001 China

[Abstract] Objective To explore the relationship between endometrium level of VEGF and serum levels of CA125 and TNF-a in patients with endometriosis. Methods Convenient selection 59 patients with endometriosis treated in Union Hospital of Fujian Medical University from May to September 2016 were collected as observation group. Besides， 45 cases of gynecological diseases without endometriosis in the same period were collected as control group. The VEGF levels in the eutopic and ectopic endometrium of observation group and the eutopic endometrium of control group were detected. The serum levels of CA125 and TNF-a were compared between both groups. The relationship between the level of VEGF and serum TNF-a and CA125 were analyzed in the observation group. Results The endometrium levels of VEGF were（9.37±1.63），（10.03±2.06）pg/mL and（7.15±1.82）pg/mL in the total and different stages（Ⅰ～Ⅱ/Ⅲ～Ⅳ） of the observation group， similar with control group（P>0.05）. The ectopic endometrium levels of VEGF were（29.63±4.25），（26.54±2.94）pg/mL and（34.15±3.47）pg/mL，serum levels of TNF-a were（46.03±3.62），（52.84±4.15）U/mL and（37.26±3.27）U/mL， serum levels of CA125 were （37.48±2.77），（29.21±2.90）pg/mL and（44.17±3.52）pg/mL in the total and different stages （Ⅰ～Ⅱ/Ⅲ～Ⅳ） of the observation group， higher than （8.21±1.49）pg/mL，（13.19±2.64）U/mL and（14.56±1.73）pg/mL of the control group （P<0.05）. In the observation group， there was no significant difference in the serum levels of CA125 and TNF-a between patients with different VEGF levels（P>0.05）. No correlation was observed between the level of VEGF in eutopic endometrium and the serum levels of TNF-a and CA125（P>0.05）. Compared with the patients with low level VEGF in observation group， there were higher serum levels of CA125 and TNF-a in patients with high level VEGF（P<0.05）. Serum levels of CA125 and TNF-a were positively correlated with the level of VEGF in ectopic endometrium（P<0.05）. Conclusion The level of VEGF in the ectopic endometrium of patients with endometriosis is increased， and positively correlated with the serum levels of TNF-a and CA125.endprint

[Key words] Endometriosis；Endometrium； VEGF； CA125； TNF-a

子宫内膜异位症是困扰育龄期妇女身心健康的常见病，疼痛为其主要症状，目前病因仍不明确[1]。新生血管是子宫内膜异位症发生发展的重要基础，且血管增殖与子宫异位内膜生长关系密切[2]。VEGF是目前临床研究的与血管生长调控关系最为密切的因子。血清CA125是一种高分子糖蛋白，TNF-a是参与人体各种炎症反应的重要因子，两者在子宫内膜异位症发生发展中发挥重要作用[3-4]。故该研究检测该院2016年5—9月收治的59例子宫内膜异位症患者子宫内膜VEGF水平并分析其与血清CA125、TNF-a水平的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择于福建医科大学附属协和医院接受治疗的子宫内膜异位症患者59例（观察组），年龄范围22～42岁，平均年龄（32.75±11.29）岁；根据美国生育协会制定的分期标准：Ⅰ期17例，Ⅱ期14例，Ⅲ期16例，Ⅳ期12例。纳入标准：①均经术后病理证实为子宫内膜异位症；②近3个月未服用影响子宫内膜增殖的药物；③育龄期妇女。排除子宫发育异常及合并恶性肿瘤者。选取同期于本院接受治疗的非子宫内膜异位症妇科患者45例作为对照组，其中子宫肌瘤19例，卵巢囊肿14例，输卵管梗阻12例，年龄范围23～44岁，平均年龄（34.18±13.45）岁。两组年龄的差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。

1.2 子宫内膜VEGF水平检测

观察组于月经干净后5～7 d进行手术治疗，分别于术前获取正常在位子宫内膜，术后获取异位子宫内膜，而对照组亦于月经干净后5～7 d后留取正常在位子宫内膜；将内膜取出后用生理盐水冲洗后置于-80℃冰箱内待测。将内膜取出后行匀浆处理，以10 000 r/mim离心15 min后，取上清行VEGF检测。

1.3 血清CA125、TNF-a水平检测

两组均于月经干净后5～7 d，抽取静脉血5 mL，置于不含抗凝剂的离心管中，静置30 min后以3 000 r/mim离心15 min后，收集上清，采用化学发光法检测血清CA125水平，采用酶联免疫吸附法检测TNF-a水平。

1.4 评价指标

①检测观察组总体及不同分期在位子宫内膜、异位子宫内膜及对照组在位子宫内膜的VEGF水平；②比较观察组总体及不同分期的血清CA125和TNF-a水平，分析观察组子宫内膜VEGF水平与血清CA125、TNF-a水平的关系。

1.5 统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件处理数据，子宫内膜VEGF水平及血清CA125和TNF-a水平均以（x±s）表示，多组比较采用单因素方差分析，组间比较比较采用t检验，子宫内膜VEGF水平与血清CA125和TNF-a水平的相关性分析采用Person相关检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的子宫内膜VEGF水平比较

观察组总体及不同分期的在位内膜中VEGF水平与对照组的差异无统计学意义（P>0.05）；与对照组在位内膜相比，观察组总体及不同分期的异位内膜中VEGF水平均升高（P<0.05）；观察组异位内膜的VEGF水平亦高于其在位内膜水平（P<0.05）。

2.2 两组的血清CA125和TNF-a水平比较

观察组总体及不同分期的血清CA125和TNF-a水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 在位内膜VEGF水平与血清CA125和TNF-a水平比较

观察组在位内膜不同VEGF水平间血清CA125和TNF-a水平的差异无统计学意义（P>0.05），且在位内膜VEGF水平与血清CA125和TNF-a水平无相关性（P>0.05）。

2.4 异位内膜VEGF水平与血清CA125和TNF-a水平比较

观察组异位内膜总体及不同分期的VEGF高水平组的血清CA125和TNF-a水平均高于低水平组，差异有统计学意义（P<0.05）；总体异位内膜VEGF水平与血清CA125和TNF-a水平呈正相关，相关系数分别为0.614、0.554（P<0.05）；Ⅰ～Ⅱ期异位内膜VEGF水平与血清CA125和TNF-a水平呈正相关，相关系数分别为0.489、0.612（P<0.05）；Ⅲ～Ⅳ期异位内膜VEGF水平与血清CA125和TNF-a水平呈正相关，相关系数分别为0.442、0.573（P<0.05）。见表4。

3 讨论

VEGF是一种强效特异的血管生成因子，具有提高血管通透性及刺激毛细血管增生的作用。由于VEGF可促进血管内皮细胞增生，因此能为异位生长的内膜提供物质基础。该研究发现子宫内膜异位症患者在位内膜的VEGF水平与对照组差异无统计学意义，但异位内膜的VEGF水平显著升高，表明VEGF水平异常在子宫内膜异位症发生发展中起到一定作用，可作为治疗的一个新靶点。与该研究的结果一致，冯小明等[5]的研究亦发现子宫内膜异位症患者的异位内膜VEGF阳性表达率为55.6%，高于正常内膜组的27.3%，差异有统计学意义（P<0.05）。赵洁等[4]发现异位内膜的VEGF水平为（0.248±0.032），高于在位內膜的（0.179±0.015），差异有统计学意义（P<0.05）。VEGF水平升高在一定水平上增加了异位内膜的血管生成及生成能力，对异位灶的发生有促进作用[6]。新生血管生成是内膜种植成功的关键，而VEGF可能为异位内膜的生长提供了新生血管和营养物质有关，推测VEGF可能通过以下途径参与了异位内膜病灶的调节过程，如增加微血管通透性、促进内膜增殖及促进新生血管生成等。异位内膜VEGF水平升高直接导致内膜组织获取更多的营养物质。endprint

血清CA125是一种高分子糖蛋白，在子宫内膜中存在较为普遍。正常情况下，CA125表达不明显，但异位内膜可强烈的分泌CA125，继而释放至血液循环后可引起血清CA125水平[7]。血清CA125水平已成为子宫内膜异位症诊断和筛查的重要指标[8]。TNF-a是参与人体各种炎症反应的重要因子，在子宫内膜异位症的病理进展过程中发挥重要作用[9-10]。方敏等[11]的研究发现子宫内膜异位症患者血清CA125和TNF-a水平分别为（48.98±5.31）U/mL和（33.41±6.87）pg/mL，均高于正常对照的（12.23±2.11）U/mL和（13.76±4.74）pg/mL（P<0.05）。与其一致，该研究发现子宫内膜异位症的血清CA125和TNF-a水平均高于正常水平。进一步研究发现子宫内膜异位症患者在位内膜的VEGF水平与血清CA125和TNF-a水平无关，而异位内膜VEGF水平与血清CA125和TNF-a水平呈正相关，表明三者在异位内膜生长过程中可能发挥协同作用，血清CA125和TNF-a水平可能在促进VEGF合成中发挥了一定作用。

综上所述，子宫内膜异位症患者异位子宫内膜VEGF水平升高，且与血清CA125、TNF-a水平呈正相关，异位子宫内膜VEGF在子宫内膜异位症临床诊断中有一定价值。

[参考文献]

[1] Posadzka E， Jach R， Pityński K， et al. Treatment efficacy for pain complaints in women with endometriosis of the lesser pelvis after laparoscopic electroablation vs. CO2 laser ablation [J]. Lasers Med Sci， 2015， 30（1）：147-152.

[2] 史淑红，李艳芳，高秀娟，等.子宫内膜异位症患者异位、在位子宫内膜组织中 VEGF、sflt-1 mRNA 表达变化[J].山东医药，2014，54（34）：18-20.

[3] 丁辉.子宫内膜异位症患者VEGF、TNF-α和IL-6的表达及与R-AFS分期的相关性研究[J].临床和实验医学杂志，2014，13（20）：1690-1693.

[4] 赵洁，薛素萍，曲银娥，等.HIF-1α和VEGF在子宫内膜异位症增生期内膜中的表达及意义[J].中国实验诊断学，2012， 16（3）：429-431.

[5] 冯小明，郭小明，宋翠侠，等.VEGF在子宫内膜异位症中的表达及其意义[J].中国妇幼保健，2011，26（1）：120-122.

[6] 杨琳娜，胡艳梅，韩雪松，等.VEGF、sflt-1在子宫内膜异位症患者血清中表达的临床研究[J].实用妇产科杂志，2011，27（6）：443-447.

[7] 姜丽娜，张海静，张海鹰，等.HE4、CA125及CA72-4在子宫内膜异位症及卵巢癌中的诊断差异研究[J].中国实验诊断学，2014，18（3）：394-396.

[8] 李娟.联合检测CA125和CA19-9在子宫内膜异位症诊断中的临床价值[J].实用医学杂志，2014，30（24）：3969-3971.

[9] 齐之迎，尹利荣.子宫内膜异位症盆腔痛患者血清雌二醇与TNF-α水平变化的研究[J].天津医药，2014，42（2）：138-140.

[10] Lyu J， Yang H， Lang J， et al. Tumor necrosis factor gene polymorphisms and endometriosis in Asians： a systematic review and meta-analysis[J].Chin Med J （Engl）， 2014， 127（9）：1761-1767.

[11] 方敏.子宮内膜异位症患者血清及组织CA125、TNF-a和VEGF水平联合检测的临床意义[J].中国实验诊断学，2014， 18（12）：2027-2029.

（收稿日期：2016-10-15）endprint